Pembrolizumab u starších pacientů s pokročilým karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky dokumentovaným skvamózním a neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic stadia III B nebo IV dříve neléčení.
2. Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a kináza anaplastického lymfomu (ALK) musí být divokého typu.
3. Subjekt musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
4. Pacienti musí být v den podpisu informovaného souhlasu starší 70 let.
5. Měřitelné onemocnění (alespoň 1 léze) na základě kritérií RECIST v1.1. Pacienti nebudou způsobilí, pokud byla tato léze před zařazením ozářena.
6. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností předmětu) může odevzdat archivovaný exemplář pouze se souhlasem sponzora.
7. Exprese PD-L1 ≥ 1 %
8. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti východní družstevní onkologické skupiny.
9. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria (tabulka 1, viz protokol), všechna screeningová laboratorní vyšetření by měla být provedena do 8 dnů od zahájení léčby.
10. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy v dávce vyšší než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu, nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má známou anamnézu aktivního Bacillus tuberkulózy
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Podstoupil předchozí protirakovinnou léčbu svého metastatického NSCLC. V případě pacientů, kteří progredovali do metastatického stadia poté, co byli léčeni pro časné stadium NSCLC, je chemoterapie nebo radiační terapie jako součást této předchozí léčby povolena za předpokladu, že byly dokončeny před více než třemi měsíci. Do této studie budou vhodní pacienti, kteří v časných stádiích podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu nebo obojí. Všechny nežádoucí příhody související s těmito předchozími léčbami se musí zotavit (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku).
6. měl jakoukoli předchozí malignitu (kromě nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny in situ: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, děložního čípku/dysplazie, melanomu, prsu), pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 2 roky před vstupem do studie a žádné další terapie je vyžadována nebo se očekává, že bude vyžadována během období studie.
7. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit, pokud jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy v dávce vyšší než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu po dobu alespoň 7 dnů před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
8. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
9. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
10. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
11. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
12. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

13. Má nějaká geriatrická vylučovací kritéria:

    • pokročilá demence (hodnocení GDS >6)
    • středně těžká nebo těžká funkční závislost (Barthelův index < 35)
    • Očekávaná délka života kratší než jeden rok v důsledku jiných komorbidit než rakoviny plic.
14. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
15. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována RNA viru hepatitidy C [kvalitativní]).
16. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
17. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění.