Pembrolizumab in pazienti anziani con carcinoma polmonare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso e non squamoso documentato istologicamente o citologicamente in stadio III B o IV precedentemente non trattati.
2. Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e la chinasi del linfoma anaplastico (ALK) devono essere wild-type.
3. Il soggetto deve essere disposto e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per la sperimentazione.
4. I pazienti devono avere più di 70 anni, il giorno della firma del consenso informato.
5. Malattia misurabile (almeno 1 lesione) in base ai criteri RECIST v1.1. I pazienti non saranno idonei se questa lesione è stata irradiata prima dell'inclusione.
6. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può inviare un esemplare archiviato solo previo accordo dello Sponsor.
7. Espressione PD-L1 ≥ 1%
8. Avere uno stato delle prestazioni pari a 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group.
9. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (Tabella 1, vedere protocollo), tutti i test di laboratorio di screening devono essere eseguiti entro 8 giorni dall'inizio del trattamento.
10. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica a una dose superiore a 10 mg di prednisone o equivalente o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Ha una storia nota di tubercolosi Bacillus attivo
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. Ha avuto una precedente terapia antitumorale per il suo NSCLC metastatico. Nel caso di pazienti che sono progrediti a uno stadio metastatico dopo essere stati trattati per NSCLC in stadio iniziale, è consentita la chemioterapia o la radioterapia come parte di questo trattamento precedente, a condizione che siano state completate da più di tre mesi. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento adiuvante o neoadiuvante o entrambi per le fasi iniziali saranno idonei per questo studio. Tutti gli eventi avversi correlati a questi trattamenti precedenti devono essere guariti (cioè ≤ Grado 1 o al basale).
6. Ha avuto precedenti tumori maligni (eccetto cancro della pelle non melanoma e cancro in situ di: vescica, stomaco, colon, cervicale/displasia, melanoma, seno), a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio e nessun ulteriore terapia è richiesta o si prevede che sarà richiesta durante il periodo di studio.
7. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare se sono stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico è tornato al basale), non hanno evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi, e non stanno usando steroidi a una dose superiore a 10 mg di prednisone o equivalente, per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
8. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
9. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
10. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
11. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.

13. Ha criteri di esclusione geriatrici:

    • demenza avanzata (classifica GDS >6)
    • dipendenza funzionale moderata o grave (Indice di Barthel < 35)
    • Aspettativa di vita inferiore a un anno, a causa di comorbilità diverse dal cancro del polmone.
14. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
15. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es. Viene rilevato l'RNA del virus dell'epatite C [qualitativo]).
16. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
17. Evidenza di malattia polmonare interstiziale.