Pembrolitsumabi iäkkäillä potilailla, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu vaiheen III B tai IV levyepiteeli ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu.
2. Epidermal Growth Factor -reseptorin (EGFR) ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) on oltava villityyppisiä.
3. Tutkittavan on oltava valmis ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
4. Potilaiden tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä yli 70-vuotiaita.
5. Mitattavissa oleva sairaus (vähintään 1 leesio) RECIST-kriteerien v1.1 perusteella. Potilaat eivät ole kelvollisia, jos tämä vaurio säteilytettiin ennen sisällyttämistä.
6. Ole valmis tarjoamaan kudosta äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
7. PD-L1-ekspressio ≥ 1 %
8. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 itäisellä onkologiaryhmän suorituskykyasteikolla.
9. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (taulukko 1, katso protokolla), kaikki seulontalaboratoriotutkimukset on suoritettava 8 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
10. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa yli 10 mg:n annoksella prednisonia tai vastaavaa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosibacillus
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Hänellä on ollut aiempaa syövän vastaista hoitoa metastasoituneen NSCLC:n vuoksi. Jos potilas on edennyt metastaattiseen vaiheeseen varhaisen vaiheen NSCLC:n hoidon jälkeen, kemoterapia tai sädehoito osana tätä aikaisempaa hoitoa on sallittu, jos ne on saatu päätökseen yli kolme kuukautta sitten. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa tai molempia varhaisessa vaiheessa, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Kaikkien näihin aikaisempiin hoitoihin liittyvien haittatapahtumien on oltava toipuneet (eli ≤ asteen 1 tai lähtötilanteessa).
6. hänellä on ollut jokin aikaisempi pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja syöpä in situ: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma, rintasyöpä), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa eikä muita terapiaa vaaditaan tai odotetaan vaadittavan tutkimusjakson aikana.
7. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat vakaita (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja yli 10 mg:n prednisonia tai vastaavaa annoksia vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
9. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
10. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
11. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
12. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.

13. Onko sinulla geriatrisia poissulkemiskriteerejä:

    • pitkälle edennyt dementia (GDS-sijoitus >6)
    • kohtalainen tai vaikea toiminnallinen riippuvuus (Barthel-indeksi < 35)
    • Elinajanodote alle vuoden, johtuen muista samanaikaisista sairauksista kuin keuhkosyövästä.
14. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
15. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen RNA [laadullinen] on havaittu).
16. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
17. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.