Pembrolizumab hos ældre patienter med avanceret lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret stadium III B eller IV pladecellekræft og ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft tidligere ubehandlet.
2. Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og Anaplastisk lymfomkinase (ALK) skal være vildtype.
3. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
4. Patienter skal være fyldt 70 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
5. Målbar sygdom (mindst 1 læsion) baseret på RECIST kriterier v1.1. Patienter vil ikke være berettigede, hvis denne læsion blev bestrålet før inklusion.
6. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Forsøgspersoner, for hvilke der ikke kan leveres nyerhvervede prøver (f.eks. utilgængelige eller betænkelige sikkerhedsproblemer) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra sponsoren.
7. PD-L1-ekspression ≥ 1 %
8. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale.
9. Screening laboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (tabel 1, se protokol), alle screening laboratorietest skal udføres inden for 8 dage efter behandlingsstart.
10. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling med en dosis over 10 mg prednison eller tilsvarende, eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Har en kendt historie med aktiv tuberkulosebacil
4. Overfølsomhed over for Pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Har tidligere haft anti-kræftbehandling for hans eller hendes metastaserende NSCLC. I tilfælde af patienter, der har udviklet sig til et metastatisk stadium efter at være blevet behandlet for tidligt stadium af NSCLC, er kemoterapi eller strålebehandling som en del af denne tidligere behandling tilladt, forudsat at de er afsluttet for mere end tre måneder siden. Patienter, der modtog adjuverende eller neoadjuverende behandling eller begge dele i tidlige stadier, vil være berettiget til dette forsøg. Alle bivirkninger relateret til disse tidligere behandlinger skal være genvundet (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline).
6. Har haft nogen tidligere malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft og cancer in situ af: blære, mave, tyktarm, cervikal/dysplasi, melanom, bryst), medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studiestart og ingen yderligere terapi er påkrævet eller forventes at være nødvendig i løbet af undersøgelsesperioden.
7. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, hvis de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i en dosis over 10 mg prednison eller tilsvarende i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
8. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
9. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
11. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
12. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.

13. Har nogen geriatriske udelukkelseskriterier:

    • avanceret demens (GDS-rangering >6)
    • moderat eller svær funktionel afhængighed (Barthel Index < 35)
    • Forventet levetid mindre end et år på grund af andre følgesygdomme end lungekræft.
14. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er Hepatitis C Virus RNA [kvalitativ] påvist).
16. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
17. Bevis på interstitiel lungesygdom.