Pembrolizumab előrehaladott tüdőrákos idős betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag dokumentált III B vagy IV stádiumú laphámsejtes és nem laphámsejtes tüdőrákban szenvedő betegek, akiket korábban nem kezeltek.
2. Az epidermális növekedési faktor receptornak (EGFR) és az anaplasztikus limfóma kináznak (ALK) vad típusúnak kell lennie.
3. Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését/hozzájárulását adja a vizsgálathoz.
4. A betegeknek 70 évnél idősebbnek kell lenniük a beleegyezés aláírásának napján.
5. Mérhető betegség (legalább 1 elváltozás) a RECIST kritériumok v1.1 alapján. A betegek nem lesznek jogosultak, ha ezt a léziót besugározták a felvétel előtt.
6. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan nyert magból vagy egy tumorsérülés kivágási biopsziájából. Az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Olyan alanyok, akikről nem lehet újonnan vett mintát biztosítani (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a Támogató beleegyezésével nyújthat be archivált példányt.
7. PD-L1 expresszió ≥ 1%
8. A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1.
9. A szűrőlaboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (1. táblázat, lásd a jegyzőkönyvet), minden szűrőlaboratóriumi vizsgálatot a kezelés megkezdését követő 8 napon belül el kell végezni.
10. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiát kap 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban, vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
3. Ismert aktív Tuberculosis Bacillus története
4. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
5. Áttétes NSCLC-je miatt korábban rákellenes kezelésben részesült. Azon betegek esetében, akik a korai stádiumú NSCLC miatti kezelést követően metasztatikus stádiumba léptek át, a korábbi kezelés részeként kemoterápia vagy sugárterápia megengedett, feltéve, hogy a kezelést több mint három hónapja fejezték be. Azok a betegek, akik adjuváns vagy neoadjuváns kezelésben, vagy mindkettőben részesültek a korai szakaszban, jogosultak a vizsgálatra. Az ezekkel a korábbi kezelésekkel kapcsolatos összes nemkívánatos eseménynek meg kell gyógyulnia (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor).
6. Bármilyen korábbi rosszindulatú daganata volt (kivéve a nem melanómás bőrrákot és in situ: hólyag-, gyomor-, vastagbél-, méhnyak-/diszplázia, melanoma, emlőrákot), kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 évvel teljes remissziót értek el, és nincs további terápia szükséges vagy várhatóan szükséges lesz a vizsgálati időszak alatt.
7. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, ha stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig nem mutatják a progressziót képalkotó módszerrel, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem alkalmaznak szteroidokat 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban legalább 7 napig a próbakezelés előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
8. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
9. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt.
10. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
11. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
12. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.

13. Van bármilyen geriátriai kizárási kritérium:

    • előrehaladott demencia (GDS-rangsor >6)
    • közepes vagy súlyos funkcionális függőség (Barthel index < 35)
    • A várható élettartam egy évnél rövidebb, a tüdőrákon kívüli társbetegségek miatt.
14. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
15. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például hepatitis C-vírus RNS-e [minőségi] kimutatható).
16. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
17. Az intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka.