Pembrolizumab bei älteren Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem Plattenepithelkarzinom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III B oder IV, die zuvor unbehandelt waren.
2. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) und Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) müssen vom Wildtyp sein.
3. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung für die Studie abzugeben.
4. Die Patienten müssen am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung älter als 70 Jahre sein.
5. Messbare Erkrankung (mindestens 1 Läsion) basierend auf den RECIST-Kriterien v1.1. Patienten sind nicht geeignet, wenn diese Läsion vor der Aufnahme bestrahlt wurde.
6. Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde. Probanden, für die keine neu erhaltenen Proben bereitgestellt werden können (z. unzugänglich oder sicherheitsbedenklich) darf eine archivierte Probe nur nach Zustimmung des Sponsors einreichen.
7. PD-L1-Expression ≥ 1 %
8. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group haben.
9. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen (Tabelle 1, siehe Protokoll), alle Screening-Labortests sollten innerhalb von 8 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
10. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie in einer Dosis von über 10 mg Prednison oder Äquivalent oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Tuberkulose-Bazillus
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
5. Hatte eine vorherige Anti-Krebs-Therapie für sein metastasierendes NSCLC. Bei Patienten, die nach einer Behandlung des NSCLC im Frühstadium in ein metastasiertes Stadium fortgeschritten sind, ist eine Chemotherapie oder Strahlentherapie als Teil dieser vorherigen Behandlung zulässig, sofern sie vor mehr als drei Monaten abgeschlossen wurde. Patienten, die in frühen Stadien eine adjuvante oder neoadjuvante Behandlung oder beides erhalten haben, sind für diese Studie geeignet. Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit diesen früheren Behandlungen müssen abgeklungen sein (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
6. Hatte eine frühere bösartige Erkrankung (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und Krebs in situ von: Blase, Magen, Dickdarm, Zervix/Dysplasie, Melanom, Brust), es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 2 Jahre vor dem Studieneintritt erreicht und keine weitere während des Studienzeitraums eine Therapie erforderlich ist oder voraussichtlich erforderlich sein wird.
7. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn sie stabil sind (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind), keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn haben Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide in einer Dosis von mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
8. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
9. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
10. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
11. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
12. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

13. Hat geriatrische Ausschlusskriterien:

    • Fortgeschrittene Demenz (GDS-Ranking >6)
    • mäßige oder schwere funktionelle Abhängigkeit (Barthel-Index < 35)
    • Lebenserwartung von weniger als einem Jahr aufgrund anderer Begleiterkrankungen als Lungenkrebs.
14. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
15. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
16. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
17. Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung.