Valoración de la eficacia y seguridad del uso de vitamina D3 en 80 mujeres diagnosticadas con fibromialgia. Utilizando FIQ Score y VAS.

La fibromialgia es una enfermedad caracterizada principalmente por dolor generalizado, con gran repercusión en la calidad de vida del paciente así como en su desempeño laboral y social. Existen diferentes terapias que no han sido totalmente efectivas para el manejo de esta patología, por lo que es necesario buscar opciones costo-efectivas y al alcance de todos los pacientes para lograr la remisión de los síntomas.

La fibromialgia afecta al 1-4% de la población general, los pacientes manifiestan dolor crónico y otras comorbilidades como trastornos del sueño, fatiga, depresión, estrés psicológico y alteraciones cognitivas. Es una causa importante de pérdida de empleo y de desconexión del entorno social.

En el ambulatorio del Servicio de Reumatología del Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González” de la Universidad Autónoma de Nuevo León.

DEFINICIÓN DE VARIABLES

Variable dependiente:

Niveles de vitamina D Definición conceptual: se considera prohormona, su metabolito activo 1-25-dihidroxivitamina D funciona como una hormona ya que tiene sus propios receptores que se encuentran en todas las células humanas.4 Definición operativa: Niveles normales > 30-100 ng/ml, insuficiencia 10-30 ng/ml y déficit < 10 ng/ml según lo definido por el laboratorio.19 Escala de medida: cualitativa.

Variables independientes:

Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ) Definición conceptual: cuestionario que evalúa el impacto de la FM en la capacidad física, la posibilidad de realizar el trabajo habitual y, en el caso de realizar un trabajo remunerado, el grado en que la FM ha afectado también a esta actividad Como ítems subjetivos muy relacionados con el cuadro FM (dolor, fatiga, cansancio y rigidez) y el estado emocional (ansiedad y depresión).

Definición operativa: consta de tres dominios funcionalidad, impacto global y sintomatología. Consta de 10 artículos. El primero es el único que contiene varios subítems (a-j), en número de 10, cada uno con un rango de 4 puntos (de 0, siempre, a 3, nunca) según una escala de Likert.

Este ítem evalúa la capacidad funcional del paciente a través de preguntas sobre actividades relacionadas con la vida diaria: comprar, conducir, etc. El segundo y tercer ítems corresponden a escalas numéricas que hacen referencia a los días de la semana: el segundo en una escala del 1 al 7, y el tercero del 1 al 5. El resto de ítems se valoran mediante escalas visuales analógicas (EVA) de 0 a 10.

Tipo de variable: Cuantitativa dicotómica.

Escala Visual Analógica (EVA) Definición conceptual: enfoque utilizado para medir el dolor. En una línea, el paciente anota un punto que describe mejor la intensidad de su dolor.

Definición operativa: escala que permite medir la intensidad del dolor, se dibuja una línea que divide del 0 al 10, a la izquierda corresponde el uso del dolor con el número 0, a la derecha el grado máximo de dolor corresponde al 10 .

Tipo de variable: cuantitativa

Otras variables:

Edad Definición conceptual: Tiempo que ha vivido una persona contando desde su nacimiento. Definición operativa: Edad expresada en años según expediente clínico. Tipo de variable: cuantitativa.

Género Definición conceptual: conjunto de personas o cosas que tiene características generales comunes.

Definición operativa: masculino y femenino según expediente clínico. Tipo de variable: Cualitativa.

Proteína C reactiva (PCR) Definición conceptual: proteína plasmática o reactante de fase aguda que se eleva durante los procesos inflamatorios.

Definición operativa: se consideró elevada cuando sus niveles superaban 1 mg/dl como marca el laboratorio. Se tomó como positivo o negativo según este nivel comentado.

Velocidad de sedimentación globular (VSG) Definición conceptual: reactivo de fase aguda, mide el tiempo que tardan los eritrocitos en caer o decantar en un periodo de tiempo. Está elevado en procesos inflamatorios, infecciosos y neoplásicos.

Definición operativa: se consideraron niveles elevados de VSG según la fórmula ajustada por edad en hombres = edad / 2, para mujeres = edad + 10/2.

HERRAMIENTAS DE MEDICIÓN

Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ) Cuestionario que mide el impacto que tiene la Fibromialgia en la vida diaria del paciente. Se encarga de evaluar tres ítems: funcionalidad del sujeto, repercusión global de la enfermedad y sintomatología. Fue desarrollado en 1980 por los Dres. Carol Burckhardt, Sharon Clark y Robert Bennett Portland, Oregón, EE. UU. Publicado 1991, revisiones 1997 - 2002 - 2009. Es una de las herramientas más utilizadas para la evaluación de pacientes con FM. Consta de 10 artículos. El primero es el único que contiene varios subítems (a-j), en número de 10, cada uno con un rango de 4 puntos (de 0, siempre, a 3, nunca) según una escala de Likert. Este ítem evalúa la capacidad funcional del paciente a través de preguntas sobre actividades relacionadas con la vida diaria: comprar, conducir, etc. El segundo y tercer ítems corresponden a escalas numéricas que hacen referencia a los días de la semana: el segundo en una escala del 1 al 7, y el tercero del 1 al 5. El resto de ítems se valoran mediante escala analógica visual (EVA) de 0 a 10. Fue validado por Monterde en 2004.

Escala Visual Analógica (EVA) Escala que permite medir la intensidad del dolor, dibuja una línea que divide de 0 a 10, a la izquierda corresponde el uso del dolor con el número 0, a la derecha corresponde el grado máximo de dolor a 10

Mini entrevista neuropsiquiátrica Es una entrevista breve y muy estructurada sobre los principales trastornos psiquiátricos de la CIE-10 y el DSM-IV. Fue elaborado por Y. Lecrubier et al. De la "Salpétrére" de París y D. Scheehan et al. De la Universidad de Tampa Florida en 1992, 1994 y 1998. Sirve para diagnosticar depresiones, fobias, suicidios, trastornos de ansiedad generalizada, agorafobia, abuso o dependencia de sustancias. Una herramienta de gran utilidad en atención primaria.

TAMAÑO DE LA MUESTRA:

Según el nomograma de Young para el cálculo del tamaño de la muestra para ensayos clínicos controlados (con un alfa de 0,05 y un poder estadístico de 0,8), el tamaño de la muestra (incluyendo un 20% para compensar posibles pérdidas) por grupo de estudio es: 80 pacientes.

TÉCNICA DE MUESTREO:

Los pacientes fueron seleccionados mediante una técnica de muestreo no probabilístico para casos consecutivos.

ANÁLISIS ESTADÍSTICO:

Se utilizará la prueba t para muestras independientes y la regresión logística para evaluar el efecto de las variables independientes sobre la variable dependiente. Se considerará significativo un valor de p ≤ 0,05. Se utilizará el paquete estadístico SPSS versión 17.0 para Windows 7.

MÉTODOS Método de asignación: Se incluirán pacientes incidentes consecutivos, los elegibles para el estudio serán asignados a grupos de tratamiento utilizando una tabla de asignación preestablecida, la cual fue generada en el módulo de aleatorización del programa estadístico True Epistat.

DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO

1. Se prevén cuatro visitas para la evaluación de asignaturas.
2. En la primera visita, los sujetos asisten a la consulta 12 del Departamento de Reumatología del Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González” donde son evaluados por un reumatólogo para confirmar el diagnóstico de Fibromialgia según los criterios del American College of Rheumatology de 1990 y 2010. Se aplicará el Cuestionario de Impacto de la Fibromialgia (FIQ) al inicio del estudio y la Escala Visual Analógica (VAS).
3. Una vez realizado el diagnóstico de Fibromialgia, en la misma primera visita, se realizará una ecografía articular por Reumatólogo experto en la materia, con el fin de evaluar la presencia de sinovitis únicamente en aquellos pacientes con Fibromialgia Primaria.
4. Todos los pacientes incluidos en el Estudio de Diagnóstico de Fibromialgia continuarán con su tratamiento estándar establecido para la enfermedad y podrán recibir tratamiento de rescate para el manejo del dolor si así lo requieren.
5. En la segunda visita se tomarán 15 ml de muestra de sangre por venopunción. Se almacenarán 4ml de suero en alícuotas de 0,5mL cada una en un congelador a -80°C ubicado en el laboratorio del Servicio de Reumatología, con el fin de determinar los niveles basales de vitamina D. Niveles de proteína c reactiva y Sedimentación para correlacionarlos con los datos clínicos de inflamación obtenidos al interrogatorio. Determinaremos los niveles de calcio sérico para descartar la posibilidad de hipercalcemia al inicio del estudio y como medida de seguridad. En el caso de sospecha clínica de Fibromialgia secundaria a artritis reumatoide, se realizará el estudio de factor reumatoide y anticuerpos anti-péptido cíclico citrulinado. La Mini Entrevista Neuropsiquiátrica será aplicada por un Psiquiatra experto de la UANL, previamente capacitado para realizar esta tarea.
6. En la segunda visita, los sujetos serán aleatorizados para recibir placebo o 50 000 unidades internacionales de vitamina D3 semanalmente durante 12 semanas. Cabe señalar que ni el Reumatólogo que realizó el diagnóstico de Fibromialgia ni la persona que se encargará de suministrar el placebo o la vitamina conocerán el contenido de las cápsulas. Se planea un estudio doble ciego.
7. En la semana 6 del estudio se realizará una llamada telefónica a todos los pacientes para valorar efectos adversos.
8. La tercera visita se realizará en la semana 12 del estudio, los sujetos de ambos grupos se evaluarán nuevamente a través del Cuestionario de Impacto de la Fibromialgia (FIQ) y la Escala Visual Analógica (VAS). Se tomará una muestra de sangre de 15 ml para determinar los niveles de vitamina D, así como los niveles de calcio sérico para controlar los efectos adversos.
9. Después de completar 12 semanas de suplementos de vitamina D o placebo, según corresponda. Todos los sujetos en el grupo de placebo tendrán la opción de recibir un suplemento de vitamina D3 de 50 000 UI por vía oral en cápsulas por semana durante 12 semanas y luego, en una cuarta visita, se les dará una muestra de sangre de 15 ml para medir los niveles de vitamina D. Significa que el estudio estará abierto a conocer los sujetos que recibieron placebo después de haber cumplido las primeras doce semanas. Las muestras de sangre obtenidas serán almacenadas en el Laboratorio del Departamento de Reumatología únicamente durante el tiempo que dure el estudio.

SISTEMA DE RECOGIDA DE DATOS Se incluirá un expediente del paciente (Formulario de informe de caso). Finalmente, los datos serán transferidos a la base de datos y analizados con el programa SPSS para Windows 7 versión 17.0.