El estudio intestino-cerebro
Dinámica de los microbiomas intestinales en los síntomas del trastorno del espectro autista (TEA)
El propósito de este estudio es averiguar si el trasplante de materia fecal (heces), también conocido como trasplante de microbiota fecal (FMT), de una persona sana al intestino de niños y adultos jóvenes con Trastorno del Espectro Autista (TEA).
Para este estudio, se reclutarán niños entre las edades de 5 a 17 años durante 2 años. Se reclutarán niños que reciban un diagnóstico de TEA utilizando el Programa de observación de diagnóstico de autismo estándar -2 (ADOS-2) utilizando el módulo 1, 2 o 3 (lenguaje expresivo ninguno, limitado o moderado). Los niños diagnosticados con estos módulos de ADOS-2 pueden tener un mayor riesgo de trastornos gastrointestinales y comportamientos rígido-compulsivos. Se realizará una evaluación adicional de los comportamientos rígido-compulsivos y la comunicación social utilizando las Escalas de comportamiento repetitivo revisadas (RBS-R) y la Escala de respuesta social-2 (SRS-2), respectivamente. KBIT (la prueba breve de inteligencia de Kaufman) se utiliza al inicio del estudio para obtener el coeficiente intelectual del paciente. El tiempo total de evaluación es de aproximadamente 90 minutos. Después de la evaluación inicial de los síntomas, se realizará un examen médico para determinar si cada niño expresa síntomas gastrointestinales específicos. Además, los padres llenarán el Cuestionario de Síntomas Gastrointestinales Pediátricos - Roma III (QPGS-III). Una vez que se confirma un diagnóstico de ASD, se iniciará el tratamiento FMT, que generalmente ocurre dentro de las 4 a 6 semanas posteriores al diagnóstico inicial. La mitad del 50 % de los niños (n=5) recibirán el equivalente a 50 g de heces de un donante sano en el yeyuno mediante endoscopia digestiva alta y el otro 50 % de los niños (n=5) recibirán solución salina como control de placebo mediante endoscopia superior.
Los sujetos tendrán un total de 5 visitas dentro de las 24 semanas, incluido el seguimiento de llamadas telefónicas el día 7 después de FMT.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Casi 1 de cada 60 niños son diagnosticados con ASD, un aumento dramático desde el comienzo del siglo XXI. Aunque la mayoría de los niños con ASD muestran déficits básicos de comunicación social, intereses muy limitados, comportamientos repetitivos y problemas sensoriales, la gravedad de los síntomas y qué tan bien responde cada niño a las terapias conductuales estándar puede variar enormemente de un paciente a otro. Esto dificulta la promulgación de intervenciones eficaces. Otras variables también influyen en los resultados de los pacientes con TEA, incluida la edad del primer diagnóstico, el acceso a la atención, la calidad de los tratamientos y la experiencia de los intervencionistas.
Los niños con TEA también presentan alteraciones médicas, lo que afecta su calidad de vida y el cumplimiento de los programas de intervención. Por ejemplo, aproximadamente el 40 por ciento de los niños con ASD tienen trastornos gastrointestinales (GID). La genética juega un papel importante en el riesgo, pero los científicos también han determinado que los factores no hereditarios pueden desencadenar la expresión y la gravedad de los síntomas del TEA. Los estudios de investigación clínica de los laboratorios de PI se han centrado en el vínculo intestino-cerebro que influye en los síntomas del TEA, cómo funciona un niño e incluso responde a las intervenciones.
Los investigadores plantean la hipótesis de que los niños con TEA tolerarán la administración endoscópica única de la terapia de trasplante fecal que modificará su perfil microbiano intestinal y conducirá a una reducción de los comportamientos repetitivos y rígido-compulsivos, según las Escalas de comportamiento repetitivo revisadas (RBS-R). Los resultados secundarios incluyen una mejor puntuación en la escala de respuesta social y síntomas gastrointestinales. Los investigadores proponen un estudio de seguridad de fase I para el uso de FMT en niños con trastorno del espectro autista.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angles
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 5-17 que han sido diagnosticados con ASD-s no sindrómicos
- Necesita endoscopia digestiva alta
- Evaluación clínica del TEA
- Diagnósticos de TEA validados por ADOS
- Cuestionarios: RBS-2, KBIT, SRS, Rome III Version (QPGS-RIII), Ped QL, SSP
Criterio de exclusión:
- Sujetos capaces de dar consentimiento/asentimiento pero no dispuestos a dar consentimiento/asentimiento informado
- Prematuridad (<36 semanas)
- Embarazo: las pruebas se realizarán el día 0 de FMT para sujetos con potencial fértil
- Sujetos con disfunción renal y hepática significativa (creatinina > 2 mg/dl y bilirrubina directa > 2 mg/dl)
- Sujetos con inmunodeficiencia congénita o adquirida, o que estén inmunodeprimidos, como enfermedad neoplásica o trasplante de órganos, hayan recibido o estén recibiendo quimioterapia, o hayan sido diagnosticados con VIH.
- Sujetos con trastornos sindrómicos de causa genética definida y sujetos que tienen problemas motores o sensoriales graves (por ejemplo, ceguera, sordera, convulsiones, parálisis cerebral)
Sujetos con alergias alimentarias graves
-
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Brazo 1
Placebo Comparador placebo en el yeyuno a través de endoscopia digestiva alta.
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Biológico/Vacuna: Trasplante microbiano fecal versus placebo Trasplante fecal por endoscopia. Otros nombres: TMF
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo 2
Comparador activo: Donor Stool Transplant Arm 2 obtendrá FMT (Fecal Microbial Transplant) con Healthy Donor Stool en el yeyuno a través de una endoscopia superior.
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Biológico/Vacuna: Trasplante microbiano fecal versus placebo Trasplante fecal por endoscopia. Otros nombres: TMF
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medidas de resultado primarias, seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El resultado primario es la seguridad de FMT y también se mide por cualquier cambio de síntoma en comportamientos obsesivo/compulsivo y repetitivo mediante el cuestionario RBS-R.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medidas de resultado secundarias, mejoría de los síntomas
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Los criterios de valoración secundarios incluirán la mejora cognitiva mediante el uso del lenguaje en una sesión interactiva de 10 minutos, Escala de respuesta social-2.
El SRS-2 está disponible recientemente (Servicios Psicológicos Occidentales).
Es un cuestionario para padres de 65 ítems que proporciona una medida cuantitativa continua de tres dominios del DSM, incluidos el comportamiento social, la comunicación y los comportamientos restringidos y repetitivos, normalizados en poblaciones con desarrollo típico (T-score=50, sd=10) y ASD.
El SRS-2 ofrece nuevas subescalas DSM-5.
El SRS se utiliza en una variedad de entornos clínicos y de investigación.
Los puntajes T de 65 se correlacionan altamente con un diagnóstico de TEA, pero no sustituyen al ADOS.
Los cambios en las puntuaciones T de SRS se han utilizado como una medida del cambio de comportamiento social a lo largo del tiempo.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sonia Michail, MD, Children's Hospital Los Angeles
- Investigador principal: Pat Levitt, Ph.D, Children's Hospital Los Angeles
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T, Chittick L, Fasano A, Khoruts A, Geis E, Maldonado J, McDonough-Means S, Pollard EL, Roux S, Sadowsky MJ, Lipson KS, Sullivan MB, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome. 2017 Jan 23;5(1):10. doi: 10.1186/s40168-016-0225-7.
- Luna RA, Oezguen N, Balderas M, Venkatachalam A, Runge JK, Versalovic J, Veenstra-VanderWeele J, Anderson GM, Savidge T, Williams KC. Distinct Microbiome-Neuroimmune Signatures Correlate With Functional Abdominal Pain in Children With Autism Spectrum Disorder. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2016 Dec 11;3(2):218-230. doi: 10.1016/j.jcmgh.2016.11.008. eCollection 2017 Mar.
- Gorrindo P, Williams KC, Lee EB, Walker LS, McGrew SG, Levitt P. Gastrointestinal dysfunction in autism: parental report, clinical evaluation, and associated factors. Autism Res. 2012 Apr;5(2):101-8. doi: 10.1002/aur.237.
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- Finegold SM. Therapy and epidemiology of autism--clostridial spores as key elements. Med Hypotheses. 2008;70(3):508-11. doi: 10.1016/j.mehy.2007.07.019. Epub 2007 Sep 29.
- Finegold SM. State of the art; microbiology in health and disease. Intestinal bacterial flora in autism. Anaerobe. 2011 Dec;17(6):367-8. doi: 10.1016/j.anaerobe.2011.03.007. Epub 2011 Apr 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- CHLA-18-00065
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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