Protocole complémentaire pour le test respiratoire à la méthacétine (MBT) dans le protocole Conatus IDN-6556-17

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus, capables de fournir un consentement éclairé écrit et capables de comprendre et disposés à se conformer aux exigences de l'étude.
2. Cirrhose due à la NASH à l'exclusion des autres causes de cirrhose (par ex. hépatite virale chronique, maladie alcoolique du foie, etc.)
3. Au moins un des éléments suivants : a) antécédent d'hémorragie variqueuse (plus de 3 mois avant le jour 1) documentée par endoscopie et nécessitant une transfusion sanguine, b) antécédent d'ascite au moins modérée (à l'examen physique ou à l'imagerie) actuellement traitée avec des diurétiques .
4. Score MELD ≥12 et ≤20 lors du dépistage
5. Albumine ≥2,5 g/dL lors du dépistage
6. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL lors du dépistage

Critère d'exclusion:

1. Preuve de décompensation sévère
2. Hypertension portale non cirrhotique
3. Score de Child-Pugh ≥10
4. Utilisation actuelle d'anticoagulants qui affectent le temps de prothrombine ou le rapport normalisé international
5. ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou AST > 5 fois la LSN lors du dépistage
6. Initiation ou arrêt des bêtabloquants non sélectifs dans le mois suivant le dépistage
7. Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire ou autre procédure de pontage porto-systémique dans l'année suivant le dépistage ou nécessitant une révision antérieure
8. Alpha-foetoprotéine > 50 ng/mL au cours de la dernière année
9. Antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou signes de CHC
10. Antécédents de tumeurs malignes autres que le CHC, à moins qu'elles ne soient traitées avec succès avec une intention curative et que l'on pense qu'elles sont guéries
11. Transplantation hépatique antérieure
12. Diabète sucré non contrôlé (HbA1c > 9 %)
13. Changement de médicaments contre le diabète ou de vitamine E dans les 3 mois suivant le dépistage
14. Chirurgie bariatrique restrictive ou dispositif bariatrique dans l'année suivant le dépistage ou chirurgie bariatrique malabsorptive antérieure
15. Symptômes de colique biliaire à moins qu'ils ne soient résolus après une cholécystectomie
16. Antécédents de consommation importante d'alcool au cours des 5 dernières années
17. Utilisation actuelle de médicaments considérés comme des inhibiteurs des transporteurs des polypeptides de transport d'anions organiques OATP1B1 et OATP1B3
18. Prolongation de l'intervalle QTcF de dépistage (pré-traitement) > 500 ms, ou antécédents ou présence d'arythmies cardiaques préoccupantes sur le plan clinique
19. Maladie systémique ou majeure importante autre qu'une maladie du foie
20. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine
21. Consommation d'alcool, de substances contrôlées (y compris les drogues inhalées ou injectées) ou consommation non prescrite de médicaments sur ordonnance dans l'année suivant le dépistage au point d'interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude et à l'administration du médicament à l'étude selon le jugement de l'investigateur