Begleitprotokoll für den Methacetin-Atemtest (MBT) im Conatus-Protokoll IDN-6556-17

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden ab 18 Jahren, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie verstehen und bereit sind, diese einzuhalten.
2. Zirrhose aufgrund von NASH mit Ausschluss anderer Zirrhoseursachen (z. chronische Virushepatitis, alkoholische Lebererkrankung usw.)
3. Mindestens eines der folgenden: a) Anamnese einer Varizenblutung (mehr als 3 Monate vor Tag 1), die endoskopisch dokumentiert wurde und eine Bluttransfusion erforderte, b) Anamnese von mindestens mäßigem Aszites (bei körperlicher Untersuchung oder Bildgebung), der derzeit mit Diuretika behandelt wird .
4. MELD-Score ≥12 und ≤20 während des Screenings
5. Albumin ≥2,5 g/dL während des Screenings
6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL während des Screenings

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer schweren Dekompensation
2. Nicht zirrhotische portale Hypertension
3. Child-Pugh-Score ≥10
4. Aktuelle Verwendung von Antikoagulanzien, die die Prothrombinzeit oder das international normalisierte Verhältnis beeinflussen
5. ALT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST > 5-fache ULN während des Screenings
6. Beginn oder Absetzen von nicht-selektiven Betablockern innerhalb von 1 Monat nach dem Screening
7. Transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt oder anderer portosystemischer Bypass-Eingriff innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening oder zuvor erforderlicher Revision
8. Alpha-Fetoprotein >50 ng/ml im letzten Jahr
9. Vorgeschichte eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) oder Nachweis eines HCC
10. Vorgeschichte anderer Malignome als HCC, es sei denn, sie wurden erfolgreich mit kurativer Absicht behandelt und gelten als geheilt
11. Vorherige Lebertransplantation
12. Unkontrollierter Diabetes mellitus (HbA1c >9 %)
13. Änderung der Diabetes-Medikamente oder Vitamin E innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
14. Restriktive bariatrische Chirurgie oder bariatrische Vorrichtung innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening oder vorherige malabsorptive bariatrische Chirurgie
15. Symptome einer Gallenkolik, sofern sie nicht nach einer Cholezystektomie abgeklungen sind
16. Vorgeschichte von signifikantem Alkoholkonsum innerhalb der letzten 5 Jahre
17. Gegenwärtige Verwendung von Medikamenten, die als Inhibitoren der Transporter der Polypeptide OATP1B1 und OATP1B3 für organische Anionen gelten
18. Verlängerung des Screening-QTcF-Intervalls (vor der Behandlung) von > 500 ms oder Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch relevanten Herzrhythmusstörungen
19. Signifikante systemische oder schwere Erkrankung außer einer Lebererkrankung
20. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
21. Konsum von Alkohol, kontrollierten Substanzen (einschließlich inhalierter oder injizierter Medikamente) oder nicht verschreibungspflichtiger Konsum von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening bis zu dem Punkt, an dem die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt wird, die Studienverfahren einzuhalten und die Verabreichung von Studienmedikamenten nach Ermessen des Prüfarztes