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INO-5401 + INO-9012 en combinación con atezolizumab en carcinoma urotelial localmente avanzado no resecable o metastásico/recurrente

9 de julio de 2025 actualizado por: Inovio Pharmaceuticals

Un ensayo abierto y multicéntrico de INO-5401 + INO-9012 en combinación con atezolizumab en sujetos con carcinoma urotelial localmente avanzado no resecable o metastásico/recurrente

Este es un ensayo multicéntrico, abierto y de Fase I/IIA para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia clínica preliminar de INO-5401 + INO-9012 administrados por inyección intramuscular (IM) seguida de electroporación (EP), en combinación con atezolizumab en participantes con carcinoma urotelial (UCa) localmente avanzado no resecable o metastásico/recurrente. La población del ensayo se divide en dos cohortes: Cohorte A: participantes con UCa no resecable o metastásico/recurrente localmente avanzado, que han confirmado la progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con anti-receptor de muerte programada-1/ligando-1 del receptor de muerte programada (anti-receptor de muerte programada-1). terapia PD-1/PD-L1); Cohorte B: participantes con UCa no resecable o metastásico/recurrente localmente avanzado, que no han recibido tratamiento previo y no son elegibles para quimioterapia basada en cisplatino. Se realizará un ensayo de seguridad con hasta seis participantes (participantes del análisis de seguridad) de la cohorte A.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Firmar un Formulario de Consentimiento Informado (ICF);
  • Tener carcinoma urotelial recurrente o metastásico no resecable localmente avanzado documentado histológica o citológicamente (incluyendo pelvis renal, uréteres, vejiga urinaria y uretra);
  • Para la cohorte A: Sujetos que tienen progresión de la enfermedad confirmada radiográficamente durante o después del tratamiento con una terapia basada en anti-PD-1/PD-L1;
  • Para la cohorte B: sin quimioterapia previa para UCa inoperable localmente avanzado o metastásico o recurrente y no elegible ("no apto") para quimioterapia basada en cisplatino;
  • Tener una enfermedad medible, según lo definido por RECIST versión 1.1;
  • Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);
  • Tener una esperanza de vida >/= 3 meses;
  • Estar dispuesto a proporcionar una muestra de tejido para la evaluación intratumoral previa al tratamiento de factores proinflamatorios e inmunosupresores;
  • Tener un electrocardiograma (ECG) sin hallazgos clínicamente significativos según lo evaluado por el investigador realizado dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
  • Demostrar una adecuada función hematológica, renal, hepática y de coagulación;
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio;
  • Para sujetos masculinos: acuerdo de no engendrar un hijo. Los participantes deben ser quirúrgicamente estériles (p. ej., vasectomía) o usar métodos anticonceptivos que den como resultado una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia, la terapia de molécula pequeña dirigida o la radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 0 del ensayo, así como la participación actual o el receptor del tratamiento en un ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores al Día 0;
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas documentadas y/o meningitis carcinomatosa;
  • Neoplasias malignas distintas de UCa dentro de los 3 años anteriores al Día 0, con la excepción de aquellas con riesgo insignificante de metástasis o muerte tratadas con resultado curativo esperado;
  • Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario;
  • Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos;
  • Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica;
  • Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión;
  • Alergia de hipersensibilidad conocida o contraindicación a biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación inhibidora de PD-1/PD-L1;
  • Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia;
  • Antecedentes o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial;
  • Historia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
  • hepatitis B activa o hepatitis C activa;
  • Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
  • Recibió antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al Día 0;
  • Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo; interfiere con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o se ve afectado negativamente por el tratamiento de EP, o no es lo mejor para el interés del sujeto participar en la opinión del investigador tratante;
  • Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos;
  • Dolor relacionado con el tumor no controlado; derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes; o, hipercalcemia o hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuo de terapia con bisfosfonatos o denosumab.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A
Participantes con UCa no resecable o metastásico/recurrente localmente avanzado, que hayan confirmado la progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con una terapia anti-PD-1/PD-L1. Los participantes de la cohorte A serán tratados con INO-5401 e INO-9012 en combinación con atezolizumab.
Biológico: INO-5401
INO-5401 (dosis de 9 miligramos [mg] IM): mezcla de 3 plásmidos sintéticos que se dirigen al antígeno del gen 1 del tumor de Wilms (WT1), al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) y al antígeno de la transcriptasa inversa de la telomerasa humana (hTERT).
Biológico: INO-9012

INO-9012 (dosis de 1 mg IM): un plásmido sintético que expresa la interleucina-12 humana (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 se administrará IM seguido de EP con el dispositivo CELLECTRA™ 2000 cada 3 semanas por 4 dosis, luego cada 6 semanas por 6 dosis adicionales, luego cada 12 semanas hasta que se confirme progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o se considere intolerable por el investigador

Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará mediante infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o el investigador lo considere intolerable.
Dispositivo: CELLECTRA™ 2000
La inyección IM de INO-5401 e INO-9012 es seguida por EP con el dispositivo CELLEXTRA™ 2000.
Experimental: Cohorte B
Participantes con UCa no resecable o metastásico/recurrente localmente avanzado que no hayan recibido tratamiento previo y no sean elegibles para quimioterapia basada en cisplatino. Los participantes de la cohorte B serán tratados con INO-5401 e INO-9012 en combinación con atezolizumab.
Biológico: INO-5401
INO-5401 (dosis de 9 miligramos [mg] IM): mezcla de 3 plásmidos sintéticos que se dirigen al antígeno del gen 1 del tumor de Wilms (WT1), al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) y al antígeno de la transcriptasa inversa de la telomerasa humana (hTERT).
Biológico: INO-9012

INO-9012 (dosis de 1 mg IM): un plásmido sintético que expresa la interleucina-12 humana (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 se administrará IM seguido de EP con el dispositivo CELLECTRA™ 2000 cada 3 semanas por 4 dosis, luego cada 6 semanas por 6 dosis adicionales, luego cada 12 semanas hasta que se confirme progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o se considere intolerable por el investigador

Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará mediante infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas hasta que se confirme la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o el investigador lo considere intolerable.
Dispositivo: CELLECTRA™ 2000
La inyección IM de INO-5401 e INO-9012 es seguida por EP con el dispositivo CELLEXTRA™ 2000.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio (hasta aproximadamente 2 años y 3 meses)
Desde el inicio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio (hasta aproximadamente 2 años y 3 meses)
Respuesta inmune celular específica de antígeno
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, semanas 3, 6, 9, 12 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 2 años)
Al inicio del estudio, semanas 3, 6, 9, 12 y cada 12 semanas a partir de entonces hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 2 años)
Tasa de respuesta objetiva (ORR) por Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 por Investigator Review en Cohorte A
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
ORR por RECIST versión 1.1 por Investigator Review en la Cohorte B
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)
ORR por RECIST inmune (iRECIST)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)
Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por RECIST versión 1.1 e iRECIST
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)
Desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2 años)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: : Desde el inicio hasta el momento de la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 2 años)
: Desde el inicio hasta el momento de la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 2 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Inovio Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de mayo de 2018

Finalización primaria (Actual)

9 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Actual)

9 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UCa-001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre INO-5401

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