Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

INO-5401 + INO-9012 i kombination med atezolizumab ved lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk/tilbagevendende urothelial carcinom

9. juli 2025 opdateret af: Inovio Pharmaceuticals

Et åbent, multicenter-forsøg med INO-5401 + INO-9012 i kombination med atezolizumab i forsøgspersoner med lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk/tilbagevendende urothelial carcinom

Dette er et fase I/IIA, åbent, multicenterforsøg for at evaluere sikkerheden, immunogeniciteten og den foreløbige kliniske effekt af INO-5401 + INO-9012 leveret ved intramuskulær (IM) injektion efterfulgt af elektroporation (EP) i kombination med atezolizumab hos deltagere med lokalt fremskredent inoperabelt eller metastatisk/tilbagevendende Urothelial Carcinoma (UCa). Forsøgspopulationen er opdelt i to kohorter: Kohorte A: Deltagere med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk/tilbagevendende UCa, som har bekræftet sygdomsprogression under eller efter behandling med anti-Programmeret Dødsreceptor-1/Programmeret Dødsreceptor Ligand-1 (anti- PD-1/PD-L1) terapi; Kohorte B: Deltagere med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk/tilbagevendende UCa, som er behandlingsnaive og ikke egnede til cisplatin-baseret kemoterapi. En sikkerhedsindkøring vil blive udført med op til seks deltagere (deltagere i sikkerhedsanalyse) fra kohorte A.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • underskrive en informeret samtykkeformular (ICF);
  • Har histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk/tilbagevendende urothelial carcinom (inklusive nyrebækken, urinledere, urinblære og urinrør);
  • For kohorte A: Forsøgspersoner, der har radiografisk bekræftet sygdomsprogression under eller efter behandling med en anti-PD-1/PD-L1-baseret behandling;
  • For kohorte B: Ingen tidligere kemoterapi for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk eller tilbagevendende UCa og ikke egnet ("uegnet") til cisplatin-baseret kemoterapi;
  • Har målbar sygdom, som defineret af RECIST version 1.1;
  • Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale;
  • Har en forventet levetid på >/= 3 måneder;
  • Være villig til at give en vævsprøve til intratumoral vurdering af proinflammatoriske og immunsuppressive faktorer før behandling;
  • Få et elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante fund som vurderet af investigator udført inden for 28 dage før første dosis;
  • Demonstrere tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, lever- og koagulationsfunktion;
  • For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen;
  • For mandlige emner: aftale om ikke at få et barn. Deltagerne skal være kirurgisk sterile (f.eks. vasektomi) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver godkendt anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før forsøg Dag 0 samt nuværende deltagelse eller modtager af behandling i et klinisk forsøg inden for 28 dage før dag 0;
  • Dokumenteret aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis;
  • Maligniteter andre end UCa inden for 3 år før dag 0, med undtagelse af dem med ubetydelig risiko for metastaser eller død behandlet med forventet helbredende resultat;
  • Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier;
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler;
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin;
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner;
  • Kendt overfølsomhedsallergi eller kontraindikation over for biofarmaceutiske midler produceret i ovarieceller fra kinesisk hamster eller enhver komponent i PD-1/PD-L1-hæmmerformuleringen;
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt;
  • Anamnese eller tegn på interstitiel lungesygdom;
  • Anamnese med humant immundefektvirus (HIV);
  • Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C;
  • Alvorlige infektioner inden for 4 uger før tilmelding;
  • Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før dag 0;
  • Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget; forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller er negativt påvirket af EP-behandling, eller er ikke i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage i den behandlende investigators udtalelse;
  • Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation;
  • Ukontrolleret tumorrelateret smerte; pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer; eller hypercalcæmi eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisphosphonatbehandling eller denosumab.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A
Deltagere med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk/tilbagevendende UCa, som har bekræftet sygdomsprogression under eller efter behandling med en anti-PD-1/PD-L1-behandling. Kohorte A deltagere vil blive behandlet med INO-5401 og INO-9012 i kombination med atezolizumab.
Biologisk: INO-5401
INO-5401 (9 milligram [mg] dosis IM): blanding af 3 syntetiske plasmider, der er målrettet mod Wilms' tumorgen-1 (WT1) antigen, prostataspecifikt membranantigen (PSMA) og human telomerase revers transcriptase (hTERT) antigen.
Biologisk: INO-9012

INO-9012 (1 mg dosis IM): Et syntetisk plasmid, der udtrykker humant interleukin-12 (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 vil blive administreret IM efterfulgt af EP med CELLECTRA™ 2000-enhed hver 3. uge i 4 doser, derefter hver 6. uge for 6 yderligere doser, derefter hver 12. uge indtil bekræftet sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller vurderet som utålelig af efterforskeren.

Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret som intravenøs (IV) infusion hver 3. uge indtil bekræftet sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller vurderet som utålelig af investigator.
Enhed: CELLECTRA™ 2000
Im-injektion af INO-5401 og INO-9012 efterfølges af EP med CELLECTRA™ 2000-enheden.
Eksperimentel: Kohorte B
Deltagere med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk/tilbagevendende UCa, som er behandlingsnaive og ikke kvalificerede til cisplatin-baseret kemoterapi. Kohorte B deltagere vil blive behandlet med INO-5401 og INO-9012 i kombination med atezolizumab.
Biologisk: INO-5401
INO-5401 (9 milligram [mg] dosis IM): blanding af 3 syntetiske plasmider, der er målrettet mod Wilms' tumorgen-1 (WT1) antigen, prostataspecifikt membranantigen (PSMA) og human telomerase revers transcriptase (hTERT) antigen.
Biologisk: INO-9012

INO-9012 (1 mg dosis IM): Et syntetisk plasmid, der udtrykker humant interleukin-12 (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 vil blive administreret IM efterfulgt af EP med CELLECTRA™ 2000-enhed hver 3. uge i 4 doser, derefter hver 6. uge for 6 yderligere doser, derefter hver 12. uge indtil bekræftet sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller vurderet som utålelig af efterforskeren.

Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret som intravenøs (IV) infusion hver 3. uge indtil bekræftet sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller vurderet som utålelig af investigator.
Enhed: CELLECTRA™ 2000
Im-injektion af INO-5401 og INO-9012 efterfølges af EP med CELLECTRA™ 2000-enheden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Fra baseline op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (op til ca. 2 år og 3 måneder)
Fra baseline op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (op til ca. 2 år og 3 måneder)
Antigen-specifik cellulær immunrespons
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12 og hver 12. uge derefter op til studiets afslutning (op til ca. 2 år)
Ved baseline, uge ​​3, 6, 9, 12 og hver 12. uge derefter op til studiets afslutning (op til ca. 2 år)
Objektiv responsrate (ORR) efter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 af investigator review i kohorte A
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
ORR af RECIST version 1.1 af Investigator Review i Cohort B
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
ORR af Immune RECIST (iRECIST)
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af RECIST version 1.1 og iRECIST
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Fra baseline til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: : Fra baseline til dødstidspunktet uanset årsag (op til ca. 2 år)
: Fra baseline til dødstidspunktet uanset årsag (op til ca. 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. maj 2025

Studieafslutning (Faktiske)

9. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2018

Først opslået (Faktiske)

19. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCa-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urothelialt karcinom

Kliniske forsøg med INO-5401

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner