Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

INO-5401 + INO-9012 in combinatie met atezolizumab bij lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd/terugkerend urotheelcarcinoom

9 juli 2025 bijgewerkt door: Inovio Pharmaceuticals

Een open-label, multicenter onderzoek van INO-5401 + INO-9012 in combinatie met atezolizumab bij proefpersonen met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd/terugkerend urotheelcarcinoom

Dit is een fase I/IIA, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, immunogeniciteit en voorlopige klinische werkzaamheid te evalueren van INO-5401 + INO-9012 toegediend door intramusculaire (IM) injectie gevolgd door elektroporatie (EP), in combinatie met atezolizumab bij deelnemers met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd/terugkerend urotheelcarcinoom (UCa). De proefpopulatie is verdeeld in twee cohorten: Cohort A: deelnemers met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde/recidiverende UCa, die ziekteprogressie hebben bevestigd tijdens of na behandeling met anti-Programmed Death receptor-1/Programmed Death receptor Ligand-1 (anti-Programmed Death receptor-1/Programmed Death receptor Ligand-1 PD-1/PD-L1) therapie; Cohort B: deelnemers met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde/terugkerende UCa, die niet eerder zijn behandeld en niet in aanmerking komen voor chemotherapie op basis van cisplatine. Er wordt een veiligheidsinloop uitgevoerd met maximaal zes deelnemers (deelnemers veiligheidsanalyse) uit cohort A.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen;
  • Histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd/terugkerend urotheelcarcinoom hebben (inclusief nierbekken, urineleiders, urineblaas en urethra);
  • Voor cohort A: proefpersonen met radiografisch bevestigde ziekteprogressie tijdens of na behandeling met een op anti-PD-1/PD-L1 gebaseerde therapie;
  • Voor Cohort B: Geen eerdere chemotherapie voor inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde of recidiverende UCa en komt niet in aanmerking ("ongeschikt") voor op cisplatine gebaseerde chemotherapie;
  • Meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1;
  • Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale;
  • Levensverwachting hebben van >/= 3 maanden;
  • Bereid zijn om een ​​weefselmonster te verstrekken voor intratumorale beoordeling voorafgaand aan de behandeling van pro-inflammatoire en immunosuppressieve factoren;
  • een elektrocardiogram (ECG) laten maken zonder klinisch significante bevindingen zoals beoordeeld door de onderzoeker, uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
  • Demonstreer een adequate hematologische, nier-, lever- en stollingsfunctie;
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling;
  • Voor mannelijke proefpersonen: overeenkomst om geen kind te verwekken. Deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn (bijv. vasectomie) of anticonceptiemethoden gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke goedgekeurde antikankertherapie inclusief chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan proefdag 0, evenals huidige deelname aan of ontvanger van behandeling aan een klinische proef binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0;
  • Gedocumenteerde actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis;
  • Maligniteiten anders dan UCa binnen 3 jaar voorafgaand aan Dag 0, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden behandeld met verwachte curatieve uitkomst;
  • Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën;
  • Behandeling met systemische immunostimulerende middelen;
  • Behandeling met systemische immunosuppressiva;
  • Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten;
  • Bekende overgevoeligheidsallergie of contra-indicatie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of een bestanddeel van de PD-1/PD-L1-remmerformulering;
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie;
  • Geschiedenis of enig bewijs van interstitiële longziekte;
  • Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  • Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C;
  • Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
  • Therapeutische orale of IV-antibiotica ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 0;
  • Geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren; de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek belemmert, of negatief wordt beïnvloed door EP-behandeling, of het niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan de mening van de behandelend onderzoeker;
  • Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie;
  • Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn; pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen; of hypercalciëmie of symptomatische hypercalciëmie waarvoor continu gebruik van bisfosfonaattherapie of denosumab nodig is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A
Deelnemers met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde/terugkerende UCa, die ziekteprogressie hebben bevestigd tijdens of na behandeling met een anti-PD-1/PD-L1-therapie. Cohort A-deelnemers worden behandeld met INO-5401 en INO-9012 in combinatie met atezolizumab.
Biologisch: INO-5401
INO-5401 (9 milligram [mg] dosis IM): mengsel van 3 synthetische plasmiden die zich richten op Wilms' tumorgen-1 (WT1)-antigeen, prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) en humaan telomerase reverse transcriptase (hTERT)-antigeen.
Biologisch: INO-9012

INO-9012 (1 mg dosis IM): Een synthetisch plasmide dat humaan interleukine-12 (IL-12) tot expressie brengt.

INO-5401 + INO-9012 zal IM worden toegediend, gevolgd door EP met CELLECTRA™ 2000-apparaat, elke 3 weken voor 4 doses, vervolgens elke 6 weken voor 6 aanvullende doses, daarna elke 12 weken tot bevestigde ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of ondraaglijk wordt geacht door de onderzoeker.

Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal elke 3 weken worden toegediend via intraveneuze (IV) infusie totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of ondraaglijk wordt geacht door de onderzoeker.
Apparaat: CELLECTRA™ 2000
IM-injectie van INO-5401 en INO-9012 wordt gevolgd door EP met het CELLECTRA™ 2000-apparaat.
Experimenteel: Cohort B
Deelnemers met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde/terugkerende UCa die niet eerder zijn behandeld en niet in aanmerking komen voor chemotherapie op basis van cisplatine. Deelnemers aan cohort B worden behandeld met INO-5401 en INO-9012 in combinatie met atezolizumab.
Biologisch: INO-5401
INO-5401 (9 milligram [mg] dosis IM): mengsel van 3 synthetische plasmiden die zich richten op Wilms' tumorgen-1 (WT1)-antigeen, prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) en humaan telomerase reverse transcriptase (hTERT)-antigeen.
Biologisch: INO-9012

INO-9012 (1 mg dosis IM): Een synthetisch plasmide dat humaan interleukine-12 (IL-12) tot expressie brengt.

INO-5401 + INO-9012 zal IM worden toegediend, gevolgd door EP met CELLECTRA™ 2000-apparaat, elke 3 weken voor 4 doses, vervolgens elke 6 weken voor 6 aanvullende doses, daarna elke 12 weken tot bevestigde ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of ondraaglijk wordt geacht door de onderzoeker.

Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal elke 3 weken worden toegediend via intraveneuze (IV) infusie totdat ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of ondraaglijk wordt geacht door de onderzoeker.
Apparaat: CELLECTRA™ 2000
IM-injectie van INO-5401 en INO-9012 wordt gevolgd door EP met het CELLECTRA™ 2000-apparaat.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (tot ongeveer 2 jaar en 3 maanden)
Vanaf baseline tot 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (tot ongeveer 2 jaar en 3 maanden)
Antigeenspecifieke cellulaire immuunrespons
Tijdsspanne: Bij baseline, week 3, 6, 9, 12 en daarna elke 12 weken tot aan het einde van de studie (tot ongeveer 2 jaar)
Bij baseline, week 3, 6, 9, 12 en daarna elke 12 weken tot aan het einde van de studie (tot ongeveer 2 jaar)
Objective Response Rate (ORR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 door Investigator Review in Cohort A
Tijdsspanne: Van basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2 jaar)
Van basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
ORR door RECIST versie 1.1 door Investigator Review in cohort B
Tijdsspanne: Van basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2 jaar)
Van basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2 jaar)
ORR door Immune RECIST (iRECIST)
Tijdsspanne: Van basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2 jaar)
Van basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2 jaar)
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Van basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2 jaar)
Van basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2 jaar)
Progression Free Survival (PFS) zoals beoordeeld door RECIST versie 1.1 en iRECIST
Tijdsspanne: Van basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2 jaar)
Van basislijn tot ziekteprogressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2 jaar)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: : vanaf baseline tot het moment van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 2 jaar)
: vanaf baseline tot het moment van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCa-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Urotheelcarcinoom

Klinische onderzoeken op INO-5401

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren