Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

INO-5401 + INO-9012 v kombinaci s atezolizumabem u lokálně pokročilého neresekovatelného nebo metastatického/recidivujícího uroteliálního karcinomu

1. září 2026 aktualizováno: Inovio Pharmaceuticals

Otevřená, multicentrická studie INO-5401 + INO-9012 v kombinaci s atezolizumabem u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým/recidivujícím uroteliálním karcinomem

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze I/IIA k vyhodnocení bezpečnosti, imunogenicity a předběžné klinické účinnosti INO-5401 + INO-9012 podaných intramuskulární (IM) injekcí následovanou elektroporací (EP), v kombinaci s atezolizumabem u účastníků s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým/rekurentním uroteliálním karcinomem (UCa). Populace studie je rozdělena do dvou kohort: Kohorta A: Účastníci s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým/rekurentním UCa, kteří mají potvrzenou progresi onemocnění během nebo po léčbě anti-Programmed Death Receptor-1/Programmed Death Receptor Ligand-1 (anti- terapie PD-1/PD-L1); Kohorta B: Účastníci s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým/rekurentním UCa, kteří dosud neléčili a nejsou způsobilí pro chemoterapii založenou na cisplatině. Bezpečnostní záběh bude proveden s až šesti účastníky (účastníky bezpečnostní analýzy) z kohorty A.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepište formulář informovaného souhlasu (ICF);
  • Mít histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický/recidivující uroteliální karcinom (včetně ledvinné pánvičky, močovodů, močového měchýře a močové trubice);
  • Pro kohortu A: Subjekty, které radiograficky potvrdily progresi onemocnění během nebo po léčbě anti-PD-1/PD-L1 terapií;
  • Pro kohortu B: Žádná předchozí chemoterapie pro inoperabilní lokálně pokročilou nebo metastazující nebo recidivující UCa a nezpůsobilá („nevhodná“) pro chemoterapii založenou na cisplatině;
  • mít měřitelnou nemoc, jak je definováno v RECIST verze 1.1;
  • mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
  • Mít očekávanou délku života >/= 3 měsíce;
  • Být ochoten poskytnout vzorek tkáně pro intratumorální posouzení prozánětlivých a imunosupresivních faktorů před léčbou;
  • nechat si provést elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných nálezů podle hodnocení zkoušejícího během 28 dnů před první dávkou;
  • Prokázat adekvátní hematologické, renální, jaterní a koagulační funkce;
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby;
  • Pro mužské subjekty: souhlas, že nezplodí dítě. Účastníci musí být chirurgicky sterilní (např. vazektomie) nebo používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli schválená protirakovinná terapie včetně chemoterapie, cílené terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před Dnem 0 studie, stejně jako současná účast nebo příjemce léčby v klinické studii během 28 dnů před Dnem 0;
  • Zdokumentované aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida;
  • Malignity jiné než UCa během 3 let před dnem 0, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem;
  • předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu;
  • Léčba systémovými imunostimulačními činidly;
  • Léčba systémovými imunosupresivními léky;
  • Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze;
  • Známá hypersenzitivní alergie nebo kontraindikace na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku inhibitoru PD-1/PD-L1;
  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti;
  • Anamnéza nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění;
  • Historie viru lidské imunodeficience (HIV);
  • Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C;
  • Závažné infekce během 4 týdnů před zařazením;
  • Přijatá terapeutická perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před dnem 0;
  • Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie; zasahovat do účasti subjektu po celou dobu trvání studie nebo je negativně ovlivněno léčbou EP nebo není v nejlepším zájmu subjektu podílet se na stanovisku ošetřujícího zkoušejícího;
  • předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů;
  • Nekontrolovaná bolest související s nádorem; pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy; nebo hyperkalcémie nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračující užívání bisfosfonátové terapie nebo denosumabu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cohort A: Prior Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa, who had confirmed disease progression during or following treatment with anti- programmed death receptor-1/ programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) therapy received INO-5401 9 milligrams (mg) and INO-9012 1 mg, intramuscular (IM) injection, followed by electroporation (EP) by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, intravenous (IV) infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.
Biologický: INO-5401

INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen.

IM injection

Biologický: INO-9012

INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12).

IM injection.

Lék: Atezolizumab
IV-Infusion.
Přístroj: CELLECTRA® 2000
IM injection.
Experimentální: Cohort B: Naïve Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa who are treatment naïve and ineligible for cisplatin-based chemotherapy received INO-5401 9 mg and INO-9012 1 mg, IM injection, followed by EP by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, IV infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.
Biologický: INO-5401

INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen.

IM injection

Biologický: INO-9012

INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12).

IM injection.

Lék: Atezolizumab
IV-Infusion.
Přístroj: CELLECTRA® 2000
IM injection.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Adverse Events of Special Interest (AESIs) Treatment
Časové okno: Up to approximately 71 months
An adverse event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. TEAEs were defined as any AEs that occurred on or after Day 0. AESIs were toxicities and immune-mediated AEs that may have occurred up to 90 days after the last dose of trial treatment. AESIs were reported by the investigator to the Sponsor within 24 hours after learning of the event.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Hematological Parameters
Časové okno: Up to approximately 71 months
Clinically significant changes in hematological parameters were determined based on the investigator's discretion.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Serum Chemistry Parameters
Časové okno: Up to approximately 71 months
Clinically significant changes in serum chemistry parameters were determined based on the investigator's discretion.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Urinalysis Parameters
Časové okno: At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
Clinically significant changes in urinalysis parameters were determined based on the investigator's discretion.
At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
Antigen-Specific Immune Response
Časové okno: Up to approximately 71 months
Blood and tissue samples were collected to evaluate the antigen-specific immune response to INO-5401 + INO-9012 in combination with atezolizumab. Planned assessments included: Enzyme Linked Immunosorbent Spot-forming (ELISpot) Assay, Flow cytometry, T cell receptor (TCR) sequencing, ELISA and/or gene expression analysis.
Up to approximately 71 months
Objective Response Rate (ORR) as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 by Investigator Review in Cohort A
Časové okno: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed complete response (CR) or a partial response (PR). CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 millimeters (mm). PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR as Assessed by RECIST Version 1.1 by Investigator Review in Cohort B
Časové okno: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
Percentage of Participants With ORR by Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)
Časové okno: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per iRECIST.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
Duration of Response (DoR)
Časové okno: From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
DOR was defined as the time from the date of the first PR or CR to the date of death from any cause or date that progressive disease (PD) was objectively documented, whichever occurred first. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters). PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
Progression-Free Survival (PFS) Per RECIST Version 1.1
Časové okno: From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by RECIST Version 1.1. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
PFS Per Immune RECIST (iRECIST)
Časové okno: From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by iRECIST Version 1.1. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
Overall Survival (OS)
Časové okno: From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)
OS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause.
From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Inovio Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

9. května 2025

Dokončení studie (Aktuální)

9. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCa-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit