INO-5401 + INO-9012 v kombinaci s atezolizumabem u lokálně pokročilého neresekovatelného nebo metastatického/recidivujícího uroteliálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Podepište formulář informovaného souhlasu (ICF);
• Mít histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický/recidivující uroteliální karcinom (včetně ledvinné pánvičky, močovodů, močového měchýře a močové trubice);
• Pro kohortu A: Subjekty, které radiograficky potvrdily progresi onemocnění během nebo po léčbě anti-PD-1/PD-L1 terapií;
• Pro kohortu B: Žádná předchozí chemoterapie pro inoperabilní lokálně pokročilou nebo metastazující nebo recidivující UCa a nezpůsobilá („nevhodná“) pro chemoterapii založenou na cisplatině;
• mít měřitelnou nemoc, jak je definováno v RECIST verze 1.1;
• mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Mít očekávanou délku života >/= 3 měsíce;
• Být ochoten poskytnout vzorek tkáně pro intratumorální posouzení prozánětlivých a imunosupresivních faktorů před léčbou;
• nechat si provést elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných nálezů podle hodnocení zkoušejícího během 28 dnů před první dávkou;
• Prokázat adekvátní hematologické, renální, jaterní a koagulační funkce;
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby;
• Pro mužské subjekty: souhlas, že nezplodí dítě. Účastníci musí být chirurgicky sterilní (např. vazektomie) nebo používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli schválená protirakovinná terapie včetně chemoterapie, cílené terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před Dnem 0 studie, stejně jako současná účast nebo příjemce léčby v klinické studii během 28 dnů před Dnem 0;
• Zdokumentované aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida;
• Malignity jiné než UCa během 3 let před dnem 0, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem;
• předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu;
• Léčba systémovými imunostimulačními činidly;
• Léčba systémovými imunosupresivními léky;
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze;
• Známá hypersenzitivní alergie nebo kontraindikace na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku inhibitoru PD-1/PD-L1;
• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti;
• Anamnéza nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění;
• Historie viru lidské imunodeficience (HIV);
• Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C;
• Závažné infekce během 4 týdnů před zařazením;
• Přijatá terapeutická perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před dnem 0;
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie; zasahovat do účasti subjektu po celou dobu trvání studie nebo je negativně ovlivněno léčbou EP nebo není v nejlepším zájmu subjektu podílet se na stanovisku ošetřujícího zkoušejícího;
• předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů;
• Nekontrolovaná bolest související s nádorem; pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy; nebo hyperkalcémie nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračující užívání bisfosfonátové terapie nebo denosumabu.