INO-5401 + INO-9012 w skojarzeniu z atezolizumabem w miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym/nawrotowym raku urotelialnym

Kryteria przyjęcia:

• Podpisz formularz świadomej zgody (ICF);
• Mają udokumentowany histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy/nawrotowy rak urotelialny (w tym miedniczki nerkowej, moczowodów, pęcherza moczowego i cewki moczowej);
• Dla Kohorty A: Osoby, u których radiologicznie potwierdzono progresję choroby w trakcie lub po leczeniu terapią opartą na anty-PD-1/PD-L1;
• Dla kohorty B: brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego lub nawrotowego UCa i niekwalifikujący się („nienadający się”) do chemioterapii opartej na cisplatynie;
• Mieć mierzalną chorobę, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1;
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Mieć oczekiwaną długość życia >/= 3 miesiące;
• Gotowość do dostarczenia próbki tkanki do oceny wewnątrznowotworowej czynników prozapalnych i immunosupresyjnych przed leczeniem;
• mieć wykonany elektrokardiogram (EKG) bez klinicznie istotnych zmian w ocenie badacza w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Wykazać odpowiednią funkcję hematologiczną, nerek, wątroby i układu krzepnięcia;
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, które powodują wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Dla osobników płci męskiej: zgoda na niespłodzenie dziecka. Uczestnicy muszą być chirurgicznie sterylni (np. po wazektomii) lub stosować metody antykoncepcji, które skutkują odsetkiem niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, celowana terapia małocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed Dniem 0 badania, jak również obecny uczestnik lub odbiorca leczenia w badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed Dniem 0;
• Udokumentowane czynne lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• Nowotwory złośliwe inne niż UCa w ciągu 3 lat przed Dniem 0, z wyjątkiem tych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia;
• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne;
• Leczenie układowymi środkami immunostymulującymi;
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi;
• Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne;
• Znana nadwrażliwość alergiczna lub przeciwwskazanie do biofarmaceutyków wytwarzanych z komórek jajnika chomika chińskiego lub któregokolwiek składnika preparatu będącego inhibitorem PD-1/PD-L1;
• Aktywna lub historia choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności;
• Historia lub jakiekolwiek dowody śródmiąższowej choroby płuc;
• Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C;
• Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Otrzymał terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed Dniem 0;
• Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania; ingerować w udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub mieć na niego negatywny wpływ leczenie EP, lub uczestnictwo w opinii prowadzącego badanie nie leży w najlepszym interesie uczestnika;
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego;
• Niekontrolowany ból związany z guzem; wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu; lub hiperkalcemia lub hiperkalcemia objawowa wymagająca dalszego stosowania terapii bisfosfonianami lub denosumabem.