Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

INO-5401 + INO-9012 i kombinasjon med atezolizumab ved lokalt avansert uoperabelt eller metastatisk/residiverende urotelialt karsinom

9. juli 2025 oppdatert av: Inovio Pharmaceuticals

En åpen, multisenter-forsøk av INO-5401 + INO-9012 i kombinasjon med atezolizumab hos personer med lokalt avansert uoperabelt eller metastatisk/tilbakevendende urotelialt karsinom

Dette er en fase I/IIA, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og den foreløpige kliniske effekten av INO-5401 + INO-9012 levert ved intramuskulær (IM) injeksjon etterfulgt av elektroporasjon (EP), i kombinasjon med atezolizumab hos deltakere med lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk/residiverende urotelialt karsinom (UCa). Forsøkspopulasjonen er delt inn i to kohorter: Kohort A: Deltakere med lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk/residiverende UCa, som har bekreftet sykdomsprogresjon under eller etter behandling med anti-programmert død reseptor-1/programmert død reseptor Ligand-1 (anti- PD-1/PD-L1) terapi; Kohort B: Deltakere med lokalt avansert inoperabel eller metastatisk/residiverende UCa, som er behandlingsnaive og ikke kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi. Det vil bli utført en sikkerhetsinnkjøring med inntil seks deltakere (deltakere i sikkerhetsanalyse) fra kohort A.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signer et skjema for informert samtykke (ICF);
  • Har histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk/residiverende urotelialt karsinom (inkludert nyrebekken, urinledere, urinblære og urinrør);
  • For kohort A: Personer som har radiografisk bekreftet sykdomsprogresjon under eller etter behandling med en anti-PD-1/PD-L1-basert terapi;
  • For kohort B: Ingen tidligere kjemoterapi for inoperabel lokalt avansert eller metastatisk eller tilbakevendende UCa og ikke kvalifisert ("uegnet") for cisplatinbasert kjemoterapi;
  • Har målbar sykdom, som definert av RECIST versjon 1.1;
  • Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala;
  • Har forventet levealder på >/= 3 måneder;
  • Være villig til å gi en vevsprøve for intratumoral vurdering av proinflammatoriske og immunsuppressive faktorer før behandling;
  • Få elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante funn som vurdert av utrederen utført innen 28 dager før første dose;
  • Demonstrere tilstrekkelig hematologisk, nyre-, lever- og koagulasjonsfunksjon;
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen;
  • For mannlige subjekter: avtale om ikke å bli far til barn. Deltakerne må være kirurgisk sterile (f.eks. vasektomi) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver godkjent kreftbehandling inkludert kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før prøvedag 0 samt nåværende deltakelse eller mottaker av behandling på en klinisk prøve innen 28 dager før dag 0;
  • Dokumenterte aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt;
  • Andre maligniteter enn UCa innen 3 år før dag 0, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastase eller død behandlet med forventet kurativt resultat;
  • Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier;
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler;
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin;
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner;
  • Kjent overfølsomhetsallergi eller kontraindikasjon mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i PD-1/PD-L1-hemmerformuleringen;
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt;
  • Anamnese eller bevis på interstitiell lungesykdom;
  • Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV);
  • Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C;
  • Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før påmelding;
  • Mottok terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før dag 0;
  • Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket; forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller er negativt påvirket av EP-behandling, eller er ikke i forsøkspersonens beste interesse å delta i den behandlende etterforskerens mening;
  • Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon;
  • Ukontrollert tumorrelatert smerte; pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer; eller hyperkalsemi eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling eller denosumab.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A
Deltakere med lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk/residiverende UCa, som har bekreftet sykdomsprogresjon under eller etter behandling med en anti-PD-1/PD-L1-behandling. Kohort A-deltakere vil bli behandlet med INO-5401 og INO-9012 i kombinasjon med atezolizumab.
Biologisk: INO-5401
INO-5401 (9 milligram [mg] dose IM): blanding av 3 syntetiske plasmider som retter seg mot Wilms' tumorgen-1 (WT1)-antigen, prostataspesifikt membranantigen (PSMA) og human telomerase revers transkriptase (hTERT)-antigen.
Biologisk: INO-9012

INO-9012 (1 mg dose IM): Et syntetisk plasmid som uttrykker humant interleukin-12 (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 vil bli administrert IM etterfulgt av EP med CELLECTRA™ 2000 enhet hver 3. uke i 4 doser, deretter hver 6. uke for 6 ekstra doser, deretter hver 12. uke inntil bekreftet sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller anses som utålelig av etterforskeren.

Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert som intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke inntil bekreftet sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller anses som utålelig av utrederen.
Enhet: CELLECTRA™ 2000
IM-injeksjon av INO-5401 og INO-9012 etterfølges av EP med CELLECTRA™ 2000-enheten.
Eksperimentell: Kohort B
Deltakere med lokalt avansert inoperabel eller metastatisk/residiverende UCa som er behandlingsnaive og ikke kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi. Kohort B-deltakere vil bli behandlet med INO-5401 og INO-9012 i kombinasjon med atezolizumab.
Biologisk: INO-5401
INO-5401 (9 milligram [mg] dose IM): blanding av 3 syntetiske plasmider som retter seg mot Wilms' tumorgen-1 (WT1)-antigen, prostataspesifikt membranantigen (PSMA) og human telomerase revers transkriptase (hTERT)-antigen.
Biologisk: INO-9012

INO-9012 (1 mg dose IM): Et syntetisk plasmid som uttrykker humant interleukin-12 (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 vil bli administrert IM etterfulgt av EP med CELLECTRA™ 2000 enhet hver 3. uke i 4 doser, deretter hver 6. uke for 6 ekstra doser, deretter hver 12. uke inntil bekreftet sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller anses som utålelig av etterforskeren.

Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert som intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke inntil bekreftet sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller anses som utålelig av utrederen.
Enhet: CELLECTRA™ 2000
IM-injeksjon av INO-5401 og INO-9012 etterfølges av EP med CELLECTRA™ 2000-enheten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Fra baseline opptil 90 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil ca. 2 år og 3 måneder)
Fra baseline opptil 90 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil ca. 2 år og 3 måneder)
Antigen-spesifikk cellulær immunrespons
Tidsramme: Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12 og hver 12. uke deretter frem til studieslutt (opptil ca. 2 år)
Ved baseline, uke 3, 6, 9, 12 og hver 12. uke deretter frem til studieslutt (opptil ca. 2 år)
Objektiv responsrate (ORR) etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 av etterforskergjennomgang i kohort A
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2 år)
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
ORR av RECIST versjon 1.1 av Investigator Review i Cohort B
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2 år)
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2 år)
ORR av Immune RECIST (iRECIST)
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2 år)
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2 år)
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2 år)
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av RECIST versjon 1.1 og iRECIST
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2 år)
Fra baseline til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: : Fra baseline til dødstidspunktet uansett årsak (opptil ca. 2 år)
: Fra baseline til dødstidspunktet uansett årsak (opptil ca. 2 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

9. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

9. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCa-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Urotelialt karsinom

Kliniske studier på INO-5401

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere