INO-5401 + INO-9012 i kombinasjon med atezolizumab ved lokalt avansert uoperabelt eller metastatisk/residiverende urotelialt karsinom
1. september 2026 oppdatert av: Inovio Pharmaceuticals
En åpen, multisenter-forsøk av INO-5401 + INO-9012 i kombinasjon med atezolizumab hos personer med lokalt avansert uoperabelt eller metastatisk/tilbakevendende urotelialt karsinom
Dette er en fase I/IIA, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og den foreløpige kliniske effekten av INO-5401 + INO-9012 levert ved intramuskulær (IM) injeksjon etterfulgt av elektroporasjon (EP), i kombinasjon med atezolizumab hos deltakere med lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk/residiverende urotelialt karsinom (UCa).
Forsøkspopulasjonen er delt inn i to kohorter: Kohort A: Deltakere med lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk/residiverende UCa, som har bekreftet sykdomsprogresjon under eller etter behandling med anti-programmert død reseptor-1/programmert død reseptor Ligand-1 (anti- PD-1/PD-L1) terapi; Kohort B: Deltakere med lokalt avansert inoperabel eller metastatisk/residiverende UCa, som er behandlingsnaive og ikke kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi.
Det vil bli utført en sikkerhetsinnkjøring med inntil seks deltakere (deltakere i sikkerhetsanalyse) fra kohort A.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
35
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
- Greenville Memorial Hospital
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Inova Melanoma and Skin Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signer et skjema for informert samtykke (ICF);
- Har histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk/residiverende urotelialt karsinom (inkludert nyrebekken, urinledere, urinblære og urinrør);
- For kohort A: Personer som har radiografisk bekreftet sykdomsprogresjon under eller etter behandling med en anti-PD-1/PD-L1-basert terapi;
- For kohort B: Ingen tidligere kjemoterapi for inoperabel lokalt avansert eller metastatisk eller tilbakevendende UCa og ikke kvalifisert ("uegnet") for cisplatinbasert kjemoterapi;
- Har målbar sykdom, som definert av RECIST versjon 1.1;
- Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala;
- Har forventet levealder på >/= 3 måneder;
- Være villig til å gi en vevsprøve for intratumoral vurdering av proinflammatoriske og immunsuppressive faktorer før behandling;
- Få elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante funn som vurdert av utrederen utført innen 28 dager før første dose;
- Demonstrere tilstrekkelig hematologisk, nyre-, lever- og koagulasjonsfunksjon;
- For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen;
- For mannlige subjekter: avtale om ikke å bli far til barn. Deltakerne må være kirurgisk sterile (f.eks. vasektomi) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver godkjent kreftbehandling inkludert kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før prøvedag 0 samt nåværende deltakelse eller mottaker av behandling på en klinisk prøve innen 28 dager før dag 0;
- Dokumenterte aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt;
- Andre maligniteter enn UCa innen 3 år før dag 0, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastase eller død behandlet med forventet kurativt resultat;
- Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier;
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler;
- Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin;
- Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner;
- Kjent overfølsomhetsallergi eller kontraindikasjon mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i PD-1/PD-L1-hemmerformuleringen;
- Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt;
- Anamnese eller bevis på interstitiell lungesykdom;
- Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV);
- Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C;
- Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før påmelding;
- Mottok terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før dag 0;
- Historie eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket; forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller er negativt påvirket av EP-behandling, eller er ikke i forsøkspersonens beste interesse å delta i den behandlende etterforskerens mening;
- Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon;
- Ukontrollert tumorrelatert smerte; pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer; eller hyperkalsemi eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling eller denosumab.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cohort A: Prior Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa, who had confirmed disease progression during or following treatment with anti- programmed death receptor-1/ programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) therapy received INO-5401 9 milligrams (mg) and INO-9012 1 mg, intramuscular (IM) injection, followed by electroporation (EP) by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, intravenous (IV) infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.
|
INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen. IM injection INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12). IM injection.
IV-Infusion.
IM injection.
|
|
Eksperimentell: Cohort B: Naïve Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa who are treatment naïve and ineligible for cisplatin-based chemotherapy received INO-5401 9 mg and INO-9012 1 mg, IM injection, followed by EP by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, IV infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.
|
INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen. IM injection INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12). IM injection.
IV-Infusion.
IM injection.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Adverse Events of Special Interest (AESIs) Treatment
Tidsramme: Up to approximately 71 months
|
An adverse event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.
TEAEs were defined as any AEs that occurred on or after Day 0. AESIs were toxicities and immune-mediated AEs that may have occurred up to 90 days after the last dose of trial treatment.
AESIs were reported by the investigator to the Sponsor within 24 hours after learning of the event.
|
Up to approximately 71 months
|
|
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Hematological Parameters
Tidsramme: Up to approximately 71 months
|
Clinically significant changes in hematological parameters were determined based on the investigator's discretion.
|
Up to approximately 71 months
|
|
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Serum Chemistry Parameters
Tidsramme: Up to approximately 71 months
|
Clinically significant changes in serum chemistry parameters were determined based on the investigator's discretion.
|
Up to approximately 71 months
|
|
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Urinalysis Parameters
Tidsramme: At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
|
Clinically significant changes in urinalysis parameters were determined based on the investigator's discretion.
|
At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
|
|
Antigen-Specific Immune Response
Tidsramme: Up to approximately 71 months
|
Blood and tissue samples were collected to evaluate the antigen-specific immune response to INO-5401 + INO-9012 in combination with atezolizumab.
Planned assessments included: Enzyme Linked Immunosorbent Spot-forming (ELISpot) Assay, Flow cytometry, T cell receptor (TCR) sequencing, ELISA and/or gene expression analysis.
|
Up to approximately 71 months
|
|
Objective Response Rate (ORR) as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 by Investigator Review in Cohort A
Tidsramme: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
|
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed complete response (CR) or a partial response (PR).
CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 millimeters (mm).
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
|
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR as Assessed by RECIST Version 1.1 by Investigator Review in Cohort B
Tidsramme: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
|
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR.
CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
|
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
|
|
Percentage of Participants With ORR by Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)
Tidsramme: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
|
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR.
CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per iRECIST.
|
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsramme: From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
|
DOR was defined as the time from the date of the first PR or CR to the date of death from any cause or date that progressive disease (PD) was objectively documented, whichever occurred first.
CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters).
PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline.
The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
|
From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
|
|
Progression-Free Survival (PFS) Per RECIST Version 1.1
Tidsramme: From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
|
PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by RECIST Version 1.1.
PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline.
The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
|
From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
|
|
PFS Per Immune RECIST (iRECIST)
Tidsramme: From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
|
PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by iRECIST Version 1.1.
PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline.
The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
|
From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
|
|
Overall Survival (OS)
Tidsramme: From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)
|
OS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause.
|
From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. juli 2018
Primær fullføring (Faktiske)
9. mai 2025
Studiet fullført (Faktiske)
9. mai 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. april 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. april 2018
Først lagt ut (Faktiske)
19. april 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UCa-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .