Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

INO-5401 + INO-9012 в комбинации с атезолизумабом при местнораспространенной нерезектабельной или метастатической/рецидивирующей уротелиальной карциноме

9 июля 2025 г. обновлено: Inovio Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование INO-5401 + INO-9012 в комбинации с атезолизумабом у субъектов с местнораспространенной нерезектабельной или метастатической/рецидивирующей уротелиальной карциномой

Это открытое многоцентровое исследование фазы I/IIA для оценки безопасности, иммуногенности и предварительной клинической эффективности препаратов INO-5401 + INO-9012, вводимых внутримышечно (IM) с последующей электропорацией (EP), в сочетании с атезолизумабом у участников с местнораспространенной нерезектабельной или метастатической/рецидивирующей уротелиальной карциномой (UCa). Исследуемая популяция разделена на две когорты: Группа A: участники с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим/рецидивирующим НКА, у которых подтверждено прогрессирование заболевания во время или после лечения препаратом против рецептора запрограммированной смерти-1/рецептора запрограммированной смерти-1 (против PD-1/PD-L1) терапия; Когорта B: участники с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим/рецидивирующим НКА, которые ранее не получали лечения и не имеют права на химиотерапию на основе цисплатина. Вводный инструктаж по безопасности будет проводиться с участием до шести участников (участников анализа безопасности) из когорты А.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписать форму информированного согласия (ICF);
  • Наличие гистологически или цитологически подтвержденной местнораспространенной нерезектабельной или метастатической/рецидивирующей уротелиальной карциномы (включая почечную лоханку, мочеточники, мочевой пузырь и уретру);
  • Для когорты A: Субъекты, у которых рентгенологически подтверждено прогрессирование заболевания во время или после лечения терапией на основе анти-PD-1/PD-L1;
  • Для когорты B: отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу неоперабельного местно-распространенного, метастатического или рецидивирующего НКА и непригодность («непригодность») для химиотерапии на основе цисплатина;
  • Иметь измеримое заболевание, как определено RECIST версии 1.1;
  • Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);
  • Ожидаемая продолжительность жизни >/= 3 месяцев;
  • Быть готовым предоставить образец ткани для предлечебной внутриопухолевой оценки провоспалительных и иммунодепрессивных факторов;
  • Иметь электрокардиограмму (ЭКГ) без клинически значимых результатов по оценке исследователя в течение 28 дней до первой дозы;
  • Продемонстрировать адекватную гематологическую, почечную, печеночную и коагуляционную функцию;
  • Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
  • Для субъектов мужского пола: согласие не быть отцом ребенка. Участники должны быть стерильны хирургически (например, вазэктомия) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  • Любая утвержденная противораковая терапия, включая химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня 0 исследования, а также текущее участие или получатель лечения в клиническом исследовании в течение 28 дней до дня 0;
  • Документально подтвержденные активные или нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит;
  • Злокачественные новообразования, кроме НКА, в течение 3 лет до 0-го дня, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти, пролеченных с ожидаемым излечивающим исходом;
  • Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек;
  • Лечение системными иммуностимуляторами;
  • Лечение системными иммунодепрессантами;
  • Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе;
  • Известная гиперчувствительность или противопоказания к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомяка, или к любому компоненту препарата ингибитора PD-1/PD-L1;
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита;
  • История или любые признаки интерстициального заболевания легких;
  • История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
  • активный гепатит В или активный гепатит С;
  • Тяжелые инфекции в течение 4 недель до регистрации;
  • Получали терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до дня 0;
  • История или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования; вмешиваться в участие субъекта на протяжении всего испытания, или на него негативно влияет лечение EP, или, по мнению лечащего исследователя, участие в нем не отвечает интересам субъекта;
  • Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов;
  • Неконтролируемая боль, связанная с опухолью; плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур; или гиперкальциемия или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами или деносумабом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А
Участники с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим/рецидивирующим НКА, у которых подтверждено прогрессирование заболевания во время или после лечения анти-PD-1/PD-L1 терапией. Участников когорты А будут лечить препаратами INO-5401 и INO-9012 в сочетании с атезолизумабом.
Биологический: ИНО-5401
INO-5401 (доза 9 мг [мг] внутримышечно): смесь 3 синтетических плазмид, нацеленных на антиген гена-1 опухоли Вильмса (WT1), простатспецифический мембранный антиген (PSMA) и антиген обратной транскриптазы теломеразы человека (hTERT).
Биологический: ИНО-9012

INO-9012 (доза 1 мг в/м): синтетическая плазмида, которая экспрессирует человеческий интерлейкин-12 (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 будут вводить внутримышечно с последующей ЭП с помощью устройства CELLECTRA™ 2000 каждые 3 недели для 4 доз, затем каждые 6 недель для 6 дополнительных доз, затем каждые 12 недель до подтверждения прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или недопустимости следователь.

Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) каждые 3 недели до подтверждения прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или признания исследователем непереносимостью.
Устройство: ЦЕЛЛЕКТРА™ 2000
Внутримышечная инъекция INO-5401 и INO-9012 сопровождается ЭП с помощью устройства CELLECTRA™ 2000.
Экспериментальный: Когорта Б
Участники с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим/рецидивирующим НКА, которые ранее не получали лечения и не имеют права на химиотерапию на основе цисплатина. Участников когорты B будут лечить INO-5401 и INO-9012 в сочетании с атезолизумабом.
Биологический: ИНО-5401
INO-5401 (доза 9 мг [мг] внутримышечно): смесь 3 синтетических плазмид, нацеленных на антиген гена-1 опухоли Вильмса (WT1), простатспецифический мембранный антиген (PSMA) и антиген обратной транскриптазы теломеразы человека (hTERT).
Биологический: ИНО-9012

INO-9012 (доза 1 мг в/м): синтетическая плазмида, которая экспрессирует человеческий интерлейкин-12 (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 будут вводить внутримышечно с последующей ЭП с помощью устройства CELLECTRA™ 2000 каждые 3 недели для 4 доз, затем каждые 6 недель для 6 дополнительных доз, затем каждые 12 недель до подтверждения прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или недопустимости следователь.

Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) каждые 3 недели до подтверждения прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или признания исследователем непереносимостью.
Устройство: ЦЕЛЛЕКТРА™ 2000
Внутримышечная инъекция INO-5401 и INO-9012 сопровождается ЭП с помощью устройства CELLECTRA™ 2000.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: От исходного уровня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 2 лет и 3 месяцев)
От исходного уровня до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 2 лет и 3 месяцев)
Антигенспецифический клеточный иммунный ответ
Временное ограничение: Исходно, недели 3, 6, 9, 12 и затем каждые 12 недель до окончания исследования (приблизительно до 2 лет)
Исходно, недели 3, 6, 9, 12 и затем каждые 12 недель до окончания исследования (приблизительно до 2 лет)
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, согласно обзору исследователя в когорте А
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2 лет)
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
ORR по RECIST версии 1.1 по обзору исследователя в когорте B
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2 лет)
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2 лет)
ORR по иммунологическому RECIST (iRECIST)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2 лет)
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2 лет)
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2 лет)
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2 лет)
Выживание без прогрессирования (PFS) по оценке RECIST версии 1.1 и iRECIST
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2 лет)
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2 лет)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: : от исходного уровня до момента смерти по любой причине (приблизительно до 2 лет)
: от исходного уровня до момента смерти по любой причине (приблизительно до 2 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inovio Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 мая 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCa-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Уротелиальная карцинома

Клинические исследования ИНО-5401

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tunisia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться