INO-5401 + INO-9012 atezolizumabbal kombinálva lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy áttétes/kiújuló urotheliális karcinómában

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírása;
• Szövettani vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus/kiújuló uroteliális karcinóma (beleértve a vesemedencet, uretereket, húgyhólyagot és húgycsövet);
• Az A kohorsz esetében: olyan alanyok, akiknél a betegség progresszióját radiográfiailag igazolták az anti-PD-1/PD-L1 alapú kezelés során vagy azt követően;
• B kohorsz esetében: nem részesült korábbi kemoterápia inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vagy visszatérő UCa miatt, és nem alkalmas („alkalmatlan”) ciszplatin-alapú kemoterápiára;
• mérhető betegsége van a RECIST 1.1-es verziója szerint;
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján 0 vagy 1 teljesítmény státusszal kell rendelkeznie;
• A várható élettartam >/= 3 hónap;
• Legyen hajlandó szövetmintát adni a proinflammatorikus és immunszuppresszív faktorok kezelés előtti intratumorális értékeléséhez;
• Az első adag beadását megelőző 28 napon belül végezzen elektrokardiogramot (EKG) klinikailag jelentős lelet nélkül, a vizsgáló értékelése szerint;
• Megfelelő hematológiai, vese-, máj- és véralvadási funkció bizonyítása;
• Fogamzóképes nők esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszereket alkalmaz, amelyek a kezelési időszak alatt és legalább 5 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek;
• Férfi alanyok esetében: beleegyezés, hogy nem szülnek gyermeket. A résztvevőknek műtétileg sterilnek kell lenniük (pl. vazektómia), vagy olyan fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, amelyek évi 1% alatti sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt és legalább 5 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen jóváhagyott rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, a célzott kismolekulájú terápiát vagy a sugárterápiát a vizsgálat 0. napját megelőző 2 héten belül, valamint a 0. napot megelőző 28 napon belüli klinikai vizsgálatban való jelenlegi részvétel vagy kezelésben részesülő személy;
• Dokumentált aktív vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás;
• Az UCa-n kívüli rosszindulatú daganatok a 0. napot megelőző 3 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, akiket várt gyógyító eredménnyel kezeltek;
• Korábbi kezelés CD137 agonistákkal vagy immunkontroll-blokád terápiákkal;
• Szisztémás immunstimuláló szerekkel végzett kezelés;
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés;
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben;
• Kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerekkel vagy a PD-1/PD-L1 inhibitor készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenységi allergia vagy ellenjavallat;
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány;
• Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében vagy bármilyen bizonyítékában;
• Humán immunhiány vírus (HIV) anamnézisében;
• Aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C;
• Súlyos fertőzések a beiratkozást megelőző 4 héten belül;
• terápiás orális vagy iv. antibiotikumot kapott a 0. napot megelőző 2 héten belül;
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit; zavarja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy az EP-kezelés negatívan befolyásolja, vagy nem áll érdekében az alanynak a kezelő vizsgáló véleményében való részvétel;
• Korábbi allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetés;
• kontrollálatlan daganattal kapcsolatos fájdalom; pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismétlődő vízelvezető eljárást igénylő ascites; vagy hiperkalcémia vagy tüneti hiperkalcémia, amely biszfoszfonát-terápia vagy denosumab folyamatos alkalmazását igényli.