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INO-5401 + INO-9012 联合 Atezolizumab 治疗局部晚期不可切除或转移性/复发性尿路上皮癌

2024年5月15日 更新者：Inovio Pharmaceuticals

INO-5401 + INO-9012 与 Atezolizumab 联合治疗局部晚期不可切除或转移性/复发性尿路上皮癌患者的开放标签、多中心试验

这是一项 I/IIA 期、开放标签、多中心试验，旨在评估 INO-5401 + INO-9012 的安全性、免疫原性和初步临床疗效，通过肌内 (IM) 注射和电穿孔 (EP) 联合给药在患有局部晚期不可切除或转移性/复发性尿路上皮癌 (UCa) 的参与者中使用 atezolizumab。 试验人群分为两个队列：队列 A：患有局部晚期不可切除或转移性/复发性 UCa 的参与者，他们在使用抗程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1（抗- PD-1/PD-L1)治疗；队列 B：患有局部晚期不可切除或转移性/复发性 UCa 的参与者，他们未经治疗且不适合接受基于顺铂的化疗。 将与来自队列 A 的最多六名参与者（安全分析参与者）进行安全磨合。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

35

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、美国、99503
        • Alaska Clinical Research Center, LLC
    • Arizona
      • Goodyear、Arizona、美国、85338
        • Cancer Treatment Centers of America at Western Regional Medical Center
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Hospital
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Illinois
      • Zion、Illinois、美国、60099
        • Cancer Treatment Centers of America at Midwestern Regional Medical center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina School of Medicine
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书 (ICF)；
  • 有组织学或细胞学记录的局部晚期不可切除或转移/复发性尿路上皮癌（包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道）；
  • 对于队列 A：在使用基于抗 PD-1/PD-L1 的疗法治疗期间或之后经影像学证实疾病进展的受试者；
  • 对于队列 B：之前没有对不能手术的局部晚期或转移性或复发性 UCa 进行化疗，并且不符合（“不适合”）基于顺铂的化疗；
  • 患有 RECIST 1.1 版定义的可测量疾病；
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1；
  • 预期寿命 >/= 3 个月；
  • 愿意提供组织样本用于促炎和免疫抑制因子的治疗前瘤内评估；
  • 在首次给药前 28 天内进行心电图 (ECG)，经研究者评估无临床显着发现；
  • 表现出足够的血液学、肾脏、肝脏和凝血功能；
  • 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 5 个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率 < 1% 的避孕方法；
  • 对于男性受试者：同意不生孩子。 参与者必须通过手术绝育（例如输精管结扎术）或使用避孕方法，在治疗期间和最后一次研究治疗剂量后至少 5 个月内，每年的失败率 < 1%。

排除标准：

  • 在第 0 天试验前 2 周内任何获批的抗癌疗法，包括化疗、靶向小分子疗法或放射疗法，以及在第 0 天前 28 天内当前参与或接受临床试验治疗；
  • 有记录的活动性或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；
  • 在第 0 天之前的 3 年内除 UCa 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计并获得预期治愈结果的那些除外；
  • 先前接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗；
  • 用全身免疫刺激剂治疗;
  • 全身免疫抑制药物治疗；
  • 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏、过敏或其他超敏反应史；
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 PD-1/PD-L1 抑制剂制剂的任何成分有超敏反应或禁忌症；
  • 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史；
  • 间质性肺病的病史或任何证据；
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）病史；
  • 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎；
  • 入学前4周内严重感染；
  • 在第 0 天之前的 2 周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素；
  • 可能混淆试验结果的任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据；在整个试验期间干扰受试者的参与，或受到 EP 治疗的负面影响，或参与治疗研究者的意见不符合受试者的最佳利益；
  • 先前的同种异体干细胞或实体器官移植；
  • 不受控制的肿瘤相关疼痛；胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流；或者，高钙血症或症状性高钙血症需要继续使用双膦酸盐治疗或狄诺塞麦。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列A
患有局部晚期不可切除或转移性/复发性 UCa 的参与者，他们在抗 PD-1/PD-L1 治疗期间或之后确认疾病进展。 队列 A 参与者将接受 INO-5401 和 INO-9012 联合 atezolizumab 治疗。
生物：INO-5401
INO-5401（9 毫克 [mg] 剂量肌注）：3 种合成质粒的混合物，靶向 Wilms 肿瘤基因 1 (WT1) 抗原、前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和人端粒酶逆转录酶 (hTERT) 抗原。
生物：INO-9012

INO-9012（1 毫克剂量肌注）：一种表达人白细胞介素 12 (IL-12) 的合成质粒。

INO-5401 + INO-9012 将通过 CELLECTRA™ 2000 装置进行肌内注射，然后每 3 周注射 4 剂，然后每 6 周注射 6 剂，此后每 12 周注射一次，直至确认疾病进展、不可接受的毒性或被认为无法耐受调查员。

药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将每 3 周通过静脉内 (IV) 输注给药，直至确认疾病进展、不可接受的毒性或研究者认为无法耐受。
设备：CELLECTRA™ 2000
IM 注射 INO-5401 和 INO-9012，然后使用 CELLECTRA™ 2000 设备进行 EP。
实验性的：队列B
患有局部晚期不可切除或转移性/复发性 UCa 的参与者，他们未经治疗且不适合接受基于顺铂的化疗。 队列 B 参与者将接受 INO-5401 和 INO-9012 联合 atezolizumab 治疗。
生物：INO-5401
INO-5401（9 毫克 [mg] 剂量肌注）：3 种合成质粒的混合物，靶向 Wilms 肿瘤基因 1 (WT1) 抗原、前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和人端粒酶逆转录酶 (hTERT) 抗原。
生物：INO-9012

INO-9012（1 毫克剂量肌注）：一种表达人白细胞介素 12 (IL-12) 的合成质粒。

INO-5401 + INO-9012 将通过 CELLECTRA™ 2000 装置进行肌内注射，然后每 3 周注射 4 剂，然后每 6 周注射 6 剂，此后每 12 周注射一次，直至确认疾病进展、不可接受的毒性或被认为无法耐受调查员。

药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将每 3 周通过静脉内 (IV) 输注给药，直至确认疾病进展、不可接受的毒性或研究者认为无法耐受。
设备：CELLECTRA™ 2000
IM 注射 INO-5401 和 INO-9012，然后使用 CELLECTRA™ 2000 设备进行 EP。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
不良事件数
大体时间：从基线到最后一次研究药物给药后 90 天（最多约 2 年零 3 个月）
从基线到最后一次研究药物给药后 90 天（最多约 2 年零 3 个月）
抗原特异性细胞免疫反应
大体时间：在基线、第 3、6、9、12 周和此后每 12 周直至研究结束（最多约 2 年）
在基线、第 3、6、9、12 周和此后每 12 周直至研究结束（最多约 2 年）
实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的客观反应率 (ORR) 由队列 A 中的研究者审核
大体时间：从基线到疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 2 年）
从基线到疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 2 年）

次要结果测量

结果测量
大体时间
RECIST 版本 1.1 的 ORR 由队列 B 中的研究者审查
大体时间：从基线到疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 2 年）
从基线到疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 2 年）
免疫 RECIST (iRECIST) 的 ORR
大体时间：从基线到疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 2 年）
从基线到疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 2 年）
反应持续时间 (DoR)
大体时间：从基线到疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 2 年）
从基线到疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 2 年）
RECIST 1.1 版和 iRECIST 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从基线到疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 2 年）
从基线到疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长约 2 年）
总生存期（OS）
大体时间：：从基线到因任何原因死亡的时间（最长约 2 年）
：从基线到因任何原因死亡的时间（最长约 2 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Inovio Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Jeffrey Skolnik, MD、Inovio Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月24日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2018年4月11日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月11日

首次发布 (实际的)

2018年4月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月15日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UCa-001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

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