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INO-5401 + INO-9012 em combinação com atezolizumabe em carcinoma urotelial localmente avançado irressecável ou metastático/recorrente

9 de julho de 2025 atualizado por: Inovio Pharmaceuticals

Um estudo aberto e multicêntrico de INO-5401 + INO-9012 em combinação com atezolizumabe em indivíduos com carcinoma urotelial localmente avançado irressecável ou metastático/recorrente

Este é um estudo multicêntrico de Fase I/IIA, aberto, para avaliar a segurança, imunogenicidade e eficácia clínica preliminar de INO-5401 + INO-9012 administrado por injeção intramuscular (IM) seguida de eletroporação (EP), em combinação com atezolizumabe em participantes com carcinoma urotelial (UCa) irressecável ou metastático/recorrente localmente avançado. A população do estudo é dividida em duas coortes: Coorte A: Participantes com AUCa localmente avançado irressecável ou metastático/recorrente, que confirmaram a progressão da doença durante ou após o tratamento com anti-Receptor de morte programada-1/Ligante do receptor de morte programada-1 (anti- terapia PD-1/PD-L1); Coorte B: Participantes com AUC localmente avançado irressecável ou metastático/recorrente, virgens de tratamento e inelegíveis para quimioterapia à base de cisplatina. Será realizada uma avaliação de segurança com até seis participantes (participantes da análise de segurança) da coorte A.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Assine um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
  • Ter carcinoma urotelial localmente avançado não ressecável ou metastático/recorrente documentado histológica ou citologicamente (incluindo pelve renal, ureteres, bexiga urinária e uretra);
  • Para a Coorte A: Indivíduos que confirmaram radiograficamente a progressão da doença durante ou após o tratamento com uma terapia baseada em anti-PD-1/PD-L1;
  • Para Coorte B: Sem quimioterapia anterior para AUCa localmente avançado ou metastático ou recorrente inoperável e inelegível ("inadequado") para quimioterapia à base de cisplatina;
  • Ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST versão 1.1;
  • Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
  • Ter expectativa de vida >/= 3 meses;
  • Estar disposto a fornecer uma amostra de tecido para avaliação intratumoral pré-tratamento de fatores pró-inflamatórios e imunossupressores;
  • Ter eletrocardiograma (ECG) sem achados clinicamente significativos, conforme avaliado pelo investigador, realizado dentro de 28 dias antes da primeira dose;
  • Demonstrar função hematológica, renal, hepática e de coagulação adequadas;
  • Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento do estudo;
  • Para sujeitos do sexo masculino: concordância em não ser pai de uma criança. Os participantes devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, vasectomia) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Qualquer terapia anticancerígena aprovada, incluindo quimioterapia, terapia com moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 0 do estudo, bem como participação atual ou receptor de tratamento em um estudo clínico dentro de 28 dias antes do dia 0;
  • Metástases documentadas ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa;
  • Malignidades diferentes de AUC dentro de 3 anos antes do Dia 0, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte tratados com resultado curativo esperado;
  • Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de checkpoint imunológico;
  • Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos;
  • Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica;
  • História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão;
  • Alergia de hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou qualquer componente da formulação do inibidor de PD-1/PD-L1;
  • Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica;
  • História ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial;
  • História do vírus da imunodeficiência humana (HIV);
  • hepatite B ativa ou hepatite C ativa;
  • Infecções graves dentro de 4 semanas antes da inscrição;
  • Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Dia 0;
  • Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo; interferir com a participação do sujeito durante toda a duração do estudo, ou for impactado negativamente pelo tratamento EP, ou não for do interesse do sujeito participar na opinião do investigador responsável pelo tratamento;
  • Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos sólidos;
  • Dor descontrolada relacionada ao tumor; derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite exigindo procedimentos de drenagem recorrentes; ou, hipercalcemia ou hipercalcemia sintomática requerendo uso contínuo de terapia com bisfosfonatos ou denosumabe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A
Participantes com UCa localmente avançado irressecável ou metastático/recorrente, que confirmaram a progressão da doença durante ou após o tratamento com uma terapia anti-PD-1/PD-L1. Os participantes da Coorte A serão tratados com INO-5401 e INO-9012 em combinação com atezolizumabe.
Biológico: INO-5401
INO-5401 (dose de 9 miligramas [mg] IM): mistura de 3 plasmídeos sintéticos que têm como alvo o antígeno do gene-1 do tumor de Wilms (WT1), antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) e antígeno da transcriptase reversa da telomerase humana (hTERT).
Biológico: INO-9012

INO-9012 (dose de 1 mg IM): Um plasmídeo sintético que expressa a interleucina-12 humana (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 serão administrados IM seguido por EP com dispositivo CELLECTRA™ 2000 a cada 3 semanas para 4 doses, depois a cada 6 semanas para 6 doses adicionais, posteriormente a cada 12 semanas até confirmação da progressão da doença, toxicidade inaceitável ou considerada intolerável por o investigador.

Medicamento: Atezolizumabe
O atezolizumabe será administrado por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas até a confirmação da progressão da doença, toxicidade inaceitável ou considerada intolerável pelo investigador.
Dispositivo: CELLECTRA™ 2000
A injeção IM de INO-5401 e INO-9012 é seguida por EP com o dispositivo CELLECTRA™ 2000.
Experimental: Coorte B
Participantes com AUC localmente avançado irressecável ou metastático/recorrente que não receberam tratamento prévio e não se qualificam para quimioterapia à base de cisplatina. Os participantes da Coorte B serão tratados com INO-5401 e INO-9012 em combinação com atezolizumabe.
Biológico: INO-5401
INO-5401 (dose de 9 miligramas [mg] IM): mistura de 3 plasmídeos sintéticos que têm como alvo o antígeno do gene-1 do tumor de Wilms (WT1), antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) e antígeno da transcriptase reversa da telomerase humana (hTERT).
Biológico: INO-9012

INO-9012 (dose de 1 mg IM): Um plasmídeo sintético que expressa a interleucina-12 humana (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 serão administrados IM seguido por EP com dispositivo CELLECTRA™ 2000 a cada 3 semanas para 4 doses, depois a cada 6 semanas para 6 doses adicionais, posteriormente a cada 12 semanas até confirmação da progressão da doença, toxicidade inaceitável ou considerada intolerável por o investigador.

Medicamento: Atezolizumabe
O atezolizumabe será administrado por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas até a confirmação da progressão da doença, toxicidade inaceitável ou considerada intolerável pelo investigador.
Dispositivo: CELLECTRA™ 2000
A injeção IM de INO-5401 e INO-9012 é seguida por EP com o dispositivo CELLECTRA™ 2000.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de eventos adversos
Prazo: Da linha de base até 90 dias após a última dose da medicação do estudo (até aproximadamente 2 anos e 3 meses)
Da linha de base até 90 dias após a última dose da medicação do estudo (até aproximadamente 2 anos e 3 meses)
Resposta imune celular específica do antígeno
Prazo: No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12 e a cada 12 semanas até o final do estudo (até aproximadamente 2 anos)
No início do estudo, semanas 3, 6, 9, 12 e a cada 12 semanas até o final do estudo (até aproximadamente 2 anos)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 por Revisão do Investigador na Coorte A
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)
Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
ORR por RECIST versão 1.1 pela Revisão do Investigador na Coorte B
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)
Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)
ORR por Imune RECIST (iRECIST)
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)
Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)
Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) conforme avaliado pelo RECIST versão 1.1 e iRECIST
Prazo: Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)
Da linha de base até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 2 anos)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: : Da linha de base até o momento da morte por qualquer causa (até aproximadamente 2 anos)
: Da linha de base até o momento da morte por qualquer causa (até aproximadamente 2 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Inovio Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de maio de 2018

Conclusão Primária (Real)

9 de maio de 2025

Conclusão do estudo (Real)

9 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UCa-001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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