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INO-5401 + INO-9012 en association avec l'atezolizumab dans le carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique/récidivant

1 septembre 2026 mis à jour par: Inovio Pharmaceuticals

Un essai ouvert multicentrique de l'INO-5401 + INO-9012 en association avec l'atezolizumab chez des sujets atteints d'un carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique/récidivant

Il s'agit d'un essai multicentrique ouvert de phase I/IIA visant à évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité clinique préliminaire de l'INO-5401 + INO-9012 administrés par injection intramusculaire (IM) suivie d'une électroporation (EP), en association avec l'atezolizumab chez les participants atteints d'un carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique/récidivant. La population de l'essai est divisée en deux cohortes : Cohorte A : Participants atteints d'UCa localement avancée non résécable ou métastatique/récidivante, qui ont confirmé la progression de la maladie pendant ou après le traitement avec un anti-récepteur de la mort programmée-1/Ligand-1 du récepteur de la mort programmée (anti- thérapie PD-1/PD-L1); Cohorte B : Participants atteints de CUa localement avancé non résécable ou métastatique/récidivant, naïfs de traitement et inéligibles à la chimiothérapie à base de cisplatine. Un run-in de sécurité sera effectué avec jusqu'à six participants (participants à l'analyse de sécurité) de la cohorte A.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
  • Avoir un carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique/récidivant documenté histologiquement ou cytologiquement (y compris le bassinet du rein, les uretères, la vessie et l'urètre) ;
  • Pour la cohorte A : sujets dont la progression de la maladie a été confirmée par radiographie pendant ou après un traitement avec un traitement à base d'anti-PD-1/PD-L1 ;
  • Pour la Cohorte B : aucune chimiothérapie antérieure pour RCU localement avancée ou métastatique ou récurrente inopérable et inéligible ("inapte") à une chimiothérapie à base de cisplatine ;
  • Avoir une maladie mesurable, telle que définie par RECIST version 1.1 ;
  • Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
  • Avoir une espérance de vie >/= 3 mois ;
  • Être disposé à fournir un échantillon de tissu pour l'évaluation intra-tumorale avant le traitement des facteurs pro-inflammatoires et immunosuppresseurs ;
  • Avoir un électrocardiogramme (ECG) sans résultats cliniquement significatifs tel qu'évalué par l'investigateur effectué dans les 28 jours précédant la première dose ;
  • Démontrer une fonction hématologique, rénale, hépatique et de coagulation adéquate ;
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ;
  • Pour les sujets masculins : s'engager à ne pas engendrer d'enfant. Les participants doivent être chirurgicalement stériles (par exemple, vasectomie) ou utiliser des méthodes contraceptives qui entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée à petites molécules ou la radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 0 de l'essai, ainsi que la participation actuelle ou le receveur d'un traitement à un essai clinique dans les 28 jours précédant le jour 0 ;
  • Métastases du système nerveux central (SNC) actives ou non traitées documentées et/ou méningite carcinomateuse ;
  • Tumeurs malignes autres que l'UCa dans les 3 ans précédant le jour 0, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès traitées avec un résultat curatif attendu ;
  • Traitement antérieur avec des agonistes du CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire ;
  • Traitement avec des agents immunostimulants systémiques ;
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques ;
  • Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion ;
  • Allergie d'hypersensibilité connue ou contre-indication aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation de l'inhibiteur PD-1/PD-L1 ;
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience ;
  • Antécédents ou toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle ;
  • Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
  • Hépatite B active ou hépatite C active ;
  • Infections graves dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  • A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le jour 0 ;
  • Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient fausser les résultats de l'essai ; interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou est affecté négativement par le traitement EP, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer à l'opinion de l'investigateur traitant ;
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides ;
  • Douleur liée à la tumeur non contrôlée ; épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes ; ou, hypercalcémie ou hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue d'un traitement par bisphosphonates ou de denosumab.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohort A: Prior Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa, who had confirmed disease progression during or following treatment with anti- programmed death receptor-1/ programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) therapy received INO-5401 9 milligrams (mg) and INO-9012 1 mg, intramuscular (IM) injection, followed by electroporation (EP) by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, intravenous (IV) infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.
Biologique: INO-5401

INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen.

IM injection

Biologique: INO-9012

INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12).

IM injection.

Médicament: Atezolizumab
IV-Infusion.
Dispositif: CELLECTRA® 2000
IM injection.
Expérimental: Cohort B: Naïve Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa who are treatment naïve and ineligible for cisplatin-based chemotherapy received INO-5401 9 mg and INO-9012 1 mg, IM injection, followed by EP by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, IV infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.
Biologique: INO-5401

INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen.

IM injection

Biologique: INO-9012

INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12).

IM injection.

Médicament: Atezolizumab
IV-Infusion.
Dispositif: CELLECTRA® 2000
IM injection.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Adverse Events of Special Interest (AESIs) Treatment
Délai: Up to approximately 71 months
An adverse event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. TEAEs were defined as any AEs that occurred on or after Day 0. AESIs were toxicities and immune-mediated AEs that may have occurred up to 90 days after the last dose of trial treatment. AESIs were reported by the investigator to the Sponsor within 24 hours after learning of the event.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Hematological Parameters
Délai: Up to approximately 71 months
Clinically significant changes in hematological parameters were determined based on the investigator's discretion.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Serum Chemistry Parameters
Délai: Up to approximately 71 months
Clinically significant changes in serum chemistry parameters were determined based on the investigator's discretion.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Urinalysis Parameters
Délai: At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
Clinically significant changes in urinalysis parameters were determined based on the investigator's discretion.
At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
Antigen-Specific Immune Response
Délai: Up to approximately 71 months
Blood and tissue samples were collected to evaluate the antigen-specific immune response to INO-5401 + INO-9012 in combination with atezolizumab. Planned assessments included: Enzyme Linked Immunosorbent Spot-forming (ELISpot) Assay, Flow cytometry, T cell receptor (TCR) sequencing, ELISA and/or gene expression analysis.
Up to approximately 71 months
Objective Response Rate (ORR) as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 by Investigator Review in Cohort A
Délai: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed complete response (CR) or a partial response (PR). CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 millimeters (mm). PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR as Assessed by RECIST Version 1.1 by Investigator Review in Cohort B
Délai: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
Percentage of Participants With ORR by Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)
Délai: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per iRECIST.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
Duration of Response (DoR)
Délai: From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
DOR was defined as the time from the date of the first PR or CR to the date of death from any cause or date that progressive disease (PD) was objectively documented, whichever occurred first. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters). PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
Progression-Free Survival (PFS) Per RECIST Version 1.1
Délai: From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by RECIST Version 1.1. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
PFS Per Immune RECIST (iRECIST)
Délai: From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by iRECIST Version 1.1. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
Overall Survival (OS)
Délai: From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)
OS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause.
From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inovio Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

9 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2018

Première publication (Réel)

19 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCa-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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