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INO-5401 + INO-9012 en association avec l'atezolizumab dans le carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique/récidivant

9 juillet 2025 mis à jour par: Inovio Pharmaceuticals

Un essai ouvert multicentrique de l'INO-5401 + INO-9012 en association avec l'atezolizumab chez des sujets atteints d'un carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique/récidivant

Il s'agit d'un essai multicentrique ouvert de phase I/IIA visant à évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité clinique préliminaire de l'INO-5401 + INO-9012 administrés par injection intramusculaire (IM) suivie d'une électroporation (EP), en association avec l'atezolizumab chez les participants atteints d'un carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique/récidivant. La population de l'essai est divisée en deux cohortes : Cohorte A : Participants atteints d'UCa localement avancée non résécable ou métastatique/récidivante, qui ont confirmé la progression de la maladie pendant ou après le traitement avec un anti-récepteur de la mort programmée-1/Ligand-1 du récepteur de la mort programmée (anti- thérapie PD-1/PD-L1); Cohorte B : Participants atteints de CUa localement avancé non résécable ou métastatique/récidivant, naïfs de traitement et inéligibles à la chimiothérapie à base de cisplatine. Un run-in de sécurité sera effectué avec jusqu'à six participants (participants à l'analyse de sécurité) de la cohorte A.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
  • Avoir un carcinome urothélial localement avancé non résécable ou métastatique/récidivant documenté histologiquement ou cytologiquement (y compris le bassinet du rein, les uretères, la vessie et l'urètre) ;
  • Pour la cohorte A : sujets dont la progression de la maladie a été confirmée par radiographie pendant ou après un traitement avec un traitement à base d'anti-PD-1/PD-L1 ;
  • Pour la Cohorte B : aucune chimiothérapie antérieure pour RCU localement avancée ou métastatique ou récurrente inopérable et inéligible ("inapte") à une chimiothérapie à base de cisplatine ;
  • Avoir une maladie mesurable, telle que définie par RECIST version 1.1 ;
  • Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
  • Avoir une espérance de vie >/= 3 mois ;
  • Être disposé à fournir un échantillon de tissu pour l'évaluation intra-tumorale avant le traitement des facteurs pro-inflammatoires et immunosuppresseurs ;
  • Avoir un électrocardiogramme (ECG) sans résultats cliniquement significatifs tel qu'évalué par l'investigateur effectué dans les 28 jours précédant la première dose ;
  • Démontrer une fonction hématologique, rénale, hépatique et de coagulation adéquate ;
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ;
  • Pour les sujets masculins : s'engager à ne pas engendrer d'enfant. Les participants doivent être chirurgicalement stériles (par exemple, vasectomie) ou utiliser des méthodes contraceptives qui entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée à petites molécules ou la radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 0 de l'essai, ainsi que la participation actuelle ou le receveur d'un traitement à un essai clinique dans les 28 jours précédant le jour 0 ;
  • Métastases du système nerveux central (SNC) actives ou non traitées documentées et/ou méningite carcinomateuse ;
  • Tumeurs malignes autres que l'UCa dans les 3 ans précédant le jour 0, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès traitées avec un résultat curatif attendu ;
  • Traitement antérieur avec des agonistes du CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire ;
  • Traitement avec des agents immunostimulants systémiques ;
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques ;
  • Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion ;
  • Allergie d'hypersensibilité connue ou contre-indication aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation de l'inhibiteur PD-1/PD-L1 ;
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience ;
  • Antécédents ou toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle ;
  • Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
  • Hépatite B active ou hépatite C active ;
  • Infections graves dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  • A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le jour 0 ;
  • Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient fausser les résultats de l'essai ; interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou est affecté négativement par le traitement EP, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer à l'opinion de l'investigateur traitant ;
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides ;
  • Douleur liée à la tumeur non contrôlée ; épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes ; ou, hypercalcémie ou hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue d'un traitement par bisphosphonates ou de denosumab.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A
Participants atteints de CUa localement avancée non résécable ou métastatique/récidivante, qui ont confirmé la progression de la maladie pendant ou après un traitement avec un traitement anti-PD-1/PD-L1. Les participants de la cohorte A seront traités avec INO-5401 et INO-9012 en association avec l'atezolizumab.
Biologique: INO-5401
INO-5401 (dose de 9 milligrammes [mg] IM) : mélange de 3 plasmides synthétiques qui ciblent l'antigène du gène 1 de la tumeur de Wilms (WT1), l'antigène de la membrane spécifique de la prostate (PSMA) et l'antigène de la transcriptase inverse de la télomérase humaine (hTERT).
Biologique: INO-9012

INO-9012 (dose de 1 mg IM) : Plasmide synthétique qui exprime l'interleukine-12 humaine (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 seront administrés IM suivis d'EP avec le dispositif CELLECTRA™ 2000 toutes les 3 semaines pour 4 doses puis toutes les 6 semaines pour 6 doses supplémentaires, ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à progression confirmée de la maladie, toxicité inacceptable ou jugée intolérable par l'enquêteur.

Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines jusqu'à progression confirmée de la maladie, toxicité inacceptable ou jugée intolérable par l'investigateur.
Dispositif: CELLECTRA™ 2000
L'injection IM d'INO-5401 et d'INO-9012 est suivie d'une EP avec le dispositif CELLECTRA™ 2000.
Expérimental: Cohorte B
Participants atteints de CUa localement avancé non résécable ou métastatique/récidivant, naïfs de traitement et inéligibles à la chimiothérapie à base de cisplatine. Les participants de la cohorte B seront traités avec INO-5401 et INO-9012 en association avec l'atezolizumab.
Biologique: INO-5401
INO-5401 (dose de 9 milligrammes [mg] IM) : mélange de 3 plasmides synthétiques qui ciblent l'antigène du gène 1 de la tumeur de Wilms (WT1), l'antigène de la membrane spécifique de la prostate (PSMA) et l'antigène de la transcriptase inverse de la télomérase humaine (hTERT).
Biologique: INO-9012

INO-9012 (dose de 1 mg IM) : Plasmide synthétique qui exprime l'interleukine-12 humaine (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 seront administrés IM suivis d'EP avec le dispositif CELLECTRA™ 2000 toutes les 3 semaines pour 4 doses puis toutes les 6 semaines pour 6 doses supplémentaires, ensuite toutes les 12 semaines jusqu'à progression confirmée de la maladie, toxicité inacceptable ou jugée intolérable par l'enquêteur.

Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines jusqu'à progression confirmée de la maladie, toxicité inacceptable ou jugée intolérable par l'investigateur.
Dispositif: CELLECTRA™ 2000
L'injection IM d'INO-5401 et d'INO-9012 est suivie d'une EP avec le dispositif CELLECTRA™ 2000.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre d'événements indésirables
Délai: De la ligne de base jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans et 3 mois)
De la ligne de base jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 2 ans et 3 mois)
Réponse immunitaire cellulaire spécifique à l'antigène
Délai: Au départ, semaines 3, 6, 9, 12 et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Au départ, semaines 3, 6, 9, 12 et toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 2 ans)
Taux de réponse objectif (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 par examen par l'investigateur dans la cohorte A
Délai: De la ligne de base à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 2 ans)
De la ligne de base à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 2 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
ORR par RECIST version 1.1 par Investigator Review dans la cohorte B
Délai: De la ligne de base à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 2 ans)
De la ligne de base à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 2 ans)
ORR par Immune RECIST (iRECIST)
Délai: De la ligne de base à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 2 ans)
De la ligne de base à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 2 ans)
Durée de la réponse (DoR)
Délai: De la ligne de base à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 2 ans)
De la ligne de base à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 2 ans)
Survie sans progression (PFS) telle qu'évaluée par RECIST version 1.1 et iRECIST
Délai: De la ligne de base à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 2 ans)
De la ligne de base à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 2 ans)
Survie globale (OS)
Délai: : De la ligne de base au moment du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 2 ans)
: De la ligne de base au moment du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inovio Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

9 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2018

Première publication (Réel)

19 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCa-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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