Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

INO-5401 + INO-9012 yhdistelmänä atetsolitsumabin kanssa paikallisesti edenneessä ei-leikkauskelvottomassa tai metastaattisessa/toistuvassa virtsaputken karsinoomassa

keskiviikko 9. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Inovio Pharmaceuticals

Avoin, monikeskustutkimus INO-5401 + INO-9012 yhdistelmänä atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen/toistuva virtsaputken karsinooma

Tämä on vaiheen I/IIA, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan INO-5401 + INO-9012:n turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja alustavaa kliinistä tehoa lihakseen (IM) annettuna injektiolla ja sen jälkeen elektroporaatiolla (EP) yhdistelmänä atetsolitsumabilla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen/toistuva uroteelisyövä (UCa). Tutkimuspopulaatio on jaettu kahteen kohorttiin: Kohortti A: Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvottomuus tai metastaattinen/uusiutuva UCa, jotka ovat vahvistaneet taudin etenemisen anti-ohjelmoidun kuoleman reseptori-1/ohjelmoidun kuolemanreseptoriligandi-1:n (anti- PD-1/PD-L1) -hoito; Kohortti B: Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen/uusiutuva UCa, jotka eivät ole saaneet hoitoa eivätkä kelpaa sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan. Turvallisuusajo suoritetaan enintään kuuden osallistujan kanssa (turvallisuusanalyysin osallistuja) kohortista A.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF);
  • sinulla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen/toistuva uroteelisyöpä (mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohtimet, virtsarakko ja virtsaputki);
  • Kohortti A: Koehenkilöt, joilla on radiografisesti vahvistettu taudin eteneminen anti-PD-1/PD-L1-pohjaisen hoidon aikana tai sen jälkeen;
  • Kohortti B: Ei aikaisempaa solunsalpaajahoitoa leikkaukseen edenneelle, paikallisesti edenneelle tai metastasoituneelle tai uusiutuvalle UCa:lle ja kelpaamaton ("sopimaton") sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan;
  • sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 määritelmän mukaisesti;
  • Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla;
  • Elinajanodote on >/= 3 kuukautta;
  • olla valmis toimittamaan kudosnäyte proinflammatoristen ja immunosuppressiivisten tekijöiden intratumoraaliseen arviointiin ennen hoitoa;
  • Tehdä EKG (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä tutkijan arvioiden mukaan 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  • Osoita riittävä hematologinen, munuaisten, maksan ja hyytymistoiminto;
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka aiheuttavat epäonnistumisen < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
  • Miespuoliset koehenkilöt: sopimus olla hankkimatta lasta. Osallistujien on oltava kirurgisesti steriilejä (esim. vasektomia) tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden tuloksena epäonnistuminen on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen hoito mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimusta päivää 0 sekä nykyinen osallistuminen tai hoidon vastaanottaja kliiniseen tutkimukseen 28 päivää ennen päivää 0;
  • Dokumentoidut aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus;
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin UCa 3 vuoden aikana ennen päivää 0, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on merkityksetön ja joita hoidetaan odotetulla parantavalla tuloksella;
  • Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla;
  • Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla;
  • Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä;
  • Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille;
  • Tunnettu yliherkkyysallergia tai vasta-aihe kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biolääkkeille tai mille tahansa PD-1/PD-L1-estäjäformulaation komponentille;
  • Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos;
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus tai todisteet siitä;
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia;
  • Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C;
  • Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
  • Sai terapeuttisia oraalisia tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen päivää 0;
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa kokeen tuloksia; häiritsee tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai EP-hoito vaikuttaa kielteisesti, tai se ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipiteeseen;
  • Aikaisempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto;
  • Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu; keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä; tai hyperkalsemia tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A
Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvottomuus tai metastaattinen/toistuva UCa, jotka ovat vahvistaneet taudin etenemisen anti-PD-1/PD-L1-hoidon aikana tai sen jälkeen. Kohortin A osallistujia hoidetaan INO-5401:llä ja INO-9012:lla yhdessä atetsolitsumabin kanssa.
Biologinen: INO-5401
INO-5401 (9 milligrammaa [mg] annos IM): kolmen synteettisen plasmidin seos, jotka kohdistuvat Wilmsin kasvaingeeni-1 (WT1) -antigeeniin, eturauhasspesifiseen kalvoantigeeniin (PSMA) ja ihmisen telomeraasikäänteiskopioijaantigeeniin (hTERT).
Biologinen: INO-9012

INO-9012 (1 mg annos IM): Synteettinen plasmidi, joka ilmentää ihmisen interleukiini-12:ta (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 annetaan IM, jota seuraa EP CELLECTRA™ 2000 -laitteella 3 viikon välein 4 annosta, sitten 6 viikon välein 6 lisäannosta, sen jälkeen 12 viikon välein, kunnes sairauden eteneminen on vahvistettu, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai se katsotaan sietämättömäksi. tutkija.

Lääke: Atetsolitsumabi
Atetsolitsumabia annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona 3 viikon välein, kunnes sairauden eteneminen on varmistettu, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai tutkija pitää sitä sietämättömänä.
Laite: CELLECTRA™ 2000
INO-5401:n ja INO-9012:n im-injektiota seuraa EP CELLECTRA™ 2000 -laitteella.
Kokeellinen: Kohortti B
Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen/uusiutuva UCa, jotka eivät ole saaneet hoitoa eivätkä kelpaa sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan. Kohortin B osallistujia hoidetaan INO-5401:llä ja INO-9012:lla yhdessä atetsolitsumabin kanssa.
Biologinen: INO-5401
INO-5401 (9 milligrammaa [mg] annos IM): kolmen synteettisen plasmidin seos, jotka kohdistuvat Wilmsin kasvaingeeni-1 (WT1) -antigeeniin, eturauhasspesifiseen kalvoantigeeniin (PSMA) ja ihmisen telomeraasikäänteiskopioijaantigeeniin (hTERT).
Biologinen: INO-9012

INO-9012 (1 mg annos IM): Synteettinen plasmidi, joka ilmentää ihmisen interleukiini-12:ta (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 annetaan IM, jota seuraa EP CELLECTRA™ 2000 -laitteella 3 viikon välein 4 annosta, sitten 6 viikon välein 6 lisäannosta, sen jälkeen 12 viikon välein, kunnes sairauden eteneminen on vahvistettu, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai se katsotaan sietämättömäksi. tutkija.

Lääke: Atetsolitsumabi
Atetsolitsumabia annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona 3 viikon välein, kunnes sairauden eteneminen on varmistettu, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai tutkija pitää sitä sietämättömänä.
Laite: CELLECTRA™ 2000
INO-5401:n ja INO-9012:n im-injektiota seuraa EP CELLECTRA™ 2000 -laitteella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta (noin 2 vuoteen ja 3 kuukauteen asti)
Lähtötilanteesta 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta (noin 2 vuoteen ja 3 kuukauteen asti)
Antigeenispesifinen soluimmuunivaste
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12 ja sen jälkeen 12 viikon välein tutkimuksen loppuun asti (noin 2 vuoteen asti)
Lähtötilanteessa viikot 3, 6, 9, 12 ja sen jälkeen 12 viikon välein tutkimuksen loppuun asti (noin 2 vuoteen asti)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1, tutkijakatsauksen kohortissa A
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2 vuoteen asti)
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2 vuoteen asti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
ORR by RECIST version 1.1, Investigator Review kohortissa B
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2 vuoteen asti)
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2 vuoteen asti)
ORR tekijältä Immune RECIST (iRECIST)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2 vuoteen asti)
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2 vuoteen asti)
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2 vuoteen asti)
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2 vuoteen asti)
Progression Free Survival (PFS) RECIST-versiolla 1.1 ja iRECISTillä arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2 vuoteen asti)
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2 vuoteen asti)
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: : Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 2 vuoteen asti)
: Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 2 vuoteen asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Inovio Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 24. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. toukokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. toukokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 19. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCa-001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Uroteelinen karsinooma

Kliiniset tutkimukset INO-5401

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Argentina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa