Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

INO-5401 + INO-9012 yhdistelmänä atetsolitsumabin kanssa paikallisesti edenneessä ei-leikkauskelvottomassa tai metastaattisessa/toistuvassa virtsaputken karsinoomassa

tiistai 1. syyskuuta 2026 päivittänyt: Inovio Pharmaceuticals

Avoin, monikeskustutkimus INO-5401 + INO-9012 yhdistelmänä atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen/toistuva virtsaputken karsinooma

Tämä on vaiheen I/IIA, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan INO-5401 + INO-9012:n turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja alustavaa kliinistä tehoa lihakseen (IM) annettuna injektiolla ja sen jälkeen elektroporaatiolla (EP) yhdistelmänä atetsolitsumabilla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen/toistuva uroteelisyövä (UCa). Tutkimuspopulaatio on jaettu kahteen kohorttiin: Kohortti A: Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvottomuus tai metastaattinen/uusiutuva UCa, jotka ovat vahvistaneet taudin etenemisen anti-ohjelmoidun kuoleman reseptori-1/ohjelmoidun kuolemanreseptoriligandi-1:n (anti- PD-1/PD-L1) -hoito; Kohortti B: Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen/uusiutuva UCa, jotka eivät ole saaneet hoitoa eivätkä kelpaa sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan. Turvallisuusajo suoritetaan enintään kuuden osallistujan kanssa (turvallisuusanalyysin osallistuja) kohortista A.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF);
  • sinulla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen/toistuva uroteelisyöpä (mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohtimet, virtsarakko ja virtsaputki);
  • Kohortti A: Koehenkilöt, joilla on radiografisesti vahvistettu taudin eteneminen anti-PD-1/PD-L1-pohjaisen hoidon aikana tai sen jälkeen;
  • Kohortti B: Ei aikaisempaa solunsalpaajahoitoa leikkaukseen edenneelle, paikallisesti edenneelle tai metastasoituneelle tai uusiutuvalle UCa:lle ja kelpaamaton ("sopimaton") sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan;
  • sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 määritelmän mukaisesti;
  • Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla;
  • Elinajanodote on >/= 3 kuukautta;
  • olla valmis toimittamaan kudosnäyte proinflammatoristen ja immunosuppressiivisten tekijöiden intratumoraaliseen arviointiin ennen hoitoa;
  • Tehdä EKG (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä tutkijan arvioiden mukaan 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  • Osoita riittävä hematologinen, munuaisten, maksan ja hyytymistoiminto;
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka aiheuttavat epäonnistumisen < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
  • Miespuoliset koehenkilöt: sopimus olla hankkimatta lasta. Osallistujien on oltava kirurgisesti steriilejä (esim. vasektomia) tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden tuloksena epäonnistuminen on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen hoito mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimusta päivää 0 sekä nykyinen osallistuminen tai hoidon vastaanottaja kliiniseen tutkimukseen 28 päivää ennen päivää 0;
  • Dokumentoidut aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus;
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin UCa 3 vuoden aikana ennen päivää 0, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on merkityksetön ja joita hoidetaan odotetulla parantavalla tuloksella;
  • Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla;
  • Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla;
  • Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä;
  • Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille;
  • Tunnettu yliherkkyysallergia tai vasta-aihe kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biolääkkeille tai mille tahansa PD-1/PD-L1-estäjäformulaation komponentille;
  • Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos;
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus tai todisteet siitä;
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia;
  • Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C;
  • Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
  • Sai terapeuttisia oraalisia tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen päivää 0;
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa kokeen tuloksia; häiritsee tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai EP-hoito vaikuttaa kielteisesti, tai se ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipiteeseen;
  • Aikaisempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto;
  • Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu; keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä; tai hyperkalsemia tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Cohort A: Prior Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa, who had confirmed disease progression during or following treatment with anti- programmed death receptor-1/ programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) therapy received INO-5401 9 milligrams (mg) and INO-9012 1 mg, intramuscular (IM) injection, followed by electroporation (EP) by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, intravenous (IV) infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.
Biologinen: INO-5401

INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen.

IM injection

Biologinen: INO-9012

INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12).

IM injection.

Lääke: Atezolizumab
IV-Infusion.
Laite: CELLECTRA® 2000
IM injection.
Kokeellinen: Cohort B: Naïve Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa who are treatment naïve and ineligible for cisplatin-based chemotherapy received INO-5401 9 mg and INO-9012 1 mg, IM injection, followed by EP by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, IV infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.
Biologinen: INO-5401

INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen.

IM injection

Biologinen: INO-9012

INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12).

IM injection.

Lääke: Atezolizumab
IV-Infusion.
Laite: CELLECTRA® 2000
IM injection.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Adverse Events of Special Interest (AESIs) Treatment
Aikaikkuna: Up to approximately 71 months
An adverse event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. TEAEs were defined as any AEs that occurred on or after Day 0. AESIs were toxicities and immune-mediated AEs that may have occurred up to 90 days after the last dose of trial treatment. AESIs were reported by the investigator to the Sponsor within 24 hours after learning of the event.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Hematological Parameters
Aikaikkuna: Up to approximately 71 months
Clinically significant changes in hematological parameters were determined based on the investigator's discretion.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Serum Chemistry Parameters
Aikaikkuna: Up to approximately 71 months
Clinically significant changes in serum chemistry parameters were determined based on the investigator's discretion.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Urinalysis Parameters
Aikaikkuna: At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
Clinically significant changes in urinalysis parameters were determined based on the investigator's discretion.
At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
Antigen-Specific Immune Response
Aikaikkuna: Up to approximately 71 months
Blood and tissue samples were collected to evaluate the antigen-specific immune response to INO-5401 + INO-9012 in combination with atezolizumab. Planned assessments included: Enzyme Linked Immunosorbent Spot-forming (ELISpot) Assay, Flow cytometry, T cell receptor (TCR) sequencing, ELISA and/or gene expression analysis.
Up to approximately 71 months
Objective Response Rate (ORR) as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 by Investigator Review in Cohort A
Aikaikkuna: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed complete response (CR) or a partial response (PR). CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 millimeters (mm). PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR as Assessed by RECIST Version 1.1 by Investigator Review in Cohort B
Aikaikkuna: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
Percentage of Participants With ORR by Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)
Aikaikkuna: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per iRECIST.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
Duration of Response (DoR)
Aikaikkuna: From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
DOR was defined as the time from the date of the first PR or CR to the date of death from any cause or date that progressive disease (PD) was objectively documented, whichever occurred first. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters). PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
Progression-Free Survival (PFS) Per RECIST Version 1.1
Aikaikkuna: From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by RECIST Version 1.1. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
PFS Per Immune RECIST (iRECIST)
Aikaikkuna: From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by iRECIST Version 1.1. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)
OS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause.
From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Inovio Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 24. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. toukokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. toukokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 19. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCa-001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa