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INO-5401 + INO-9012 in Kombination mit Atezolizumab bei lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem/rezidivierendem Urothelkarzinom

9. Juli 2025 aktualisiert von: Inovio Pharmaceuticals

Eine offene, multizentrische Studie mit INO-5401 + INO-9012 in Kombination mit Atezolizumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem/rezidivierendem Urothelkarzinom

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-I/IIA-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und vorläufigen klinischen Wirksamkeit von INO-5401 + INO-9012, verabreicht durch intramuskuläre (IM) Injektion, gefolgt von Elektroporation (EP), in Kombination mit Atezolizumab bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem/rezidivierendem Urothelkarzinom (UCa). Die Studienpopulation ist in zwei Kohorten unterteilt: Kohorte A: Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem/rezidivierendem UCa, die während oder nach der Behandlung mit Anti-Programmed-Death-Rezeptor-1/Programmed-Death-Rezeptor-Ligand-1 (Anti-Programmed-Death-Rezeptor-Ligand-1) eine Krankheitsprogression bestätigt haben. PD-1/PD-L1)-Therapie; Kohorte B: Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem/rezidivierendem UCa, die behandlungsnaiv und für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie ungeeignet sind. Mit bis zu sechs Teilnehmern (Teilnehmer der Sicherheitsanalyse) aus Kohorte A wird ein Sicherheitseinlauf durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterzeichnen Sie eine Einwilligungserklärung (ICF);
  • Histologisch oder zytologisch dokumentiertes lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes/rezidivierendes Urothelkarzinom (einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase und Harnröhre);
  • Für Kohorte A: Probanden, bei denen während oder nach der Behandlung mit einer auf Anti-PD-1/PD-L1 basierenden Therapie eine röntgenologisch bestätigte Krankheitsprogression festgestellt wurde;
  • Für Kohorte B: Keine vorherige Chemotherapie bei inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem oder rezidivierendem UCa und ungeeignet („nicht geeignet“) für Cisplatin-basierte Chemotherapie;
  • Eine messbare Krankheit haben, wie in RECIST Version 1.1 definiert;
  • einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben;
  • Lebenserwartung von >/= 3 Monaten haben;
  • Seien Sie bereit, eine Gewebeprobe für die intratumorale Beurteilung von proinflammatorischen und immunsuppressiven Faktoren vor der Behandlung bereitzustellen;
  • Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Befunde, wie vom Prüfarzt beurteilt, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis durchgeführt;
  • Demonstrieren Sie eine angemessene hämatologische, renale, hepatische und Gerinnungsfunktion;
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmethoden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments führen;
  • Für männliche Probanden: Zustimmung, kein Kind zu zeugen. Die Teilnehmer müssen chirurgisch steril sein (z. B. Vasektomie) oder Verhütungsmethoden anwenden, die während des Behandlungszeitraums und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr führen.

Ausschlusskriterien:

  • Jede zugelassene Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie, innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 0 sowie aktuelle Teilnahme oder Empfänger einer Behandlung an einer klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0;
  • Dokumentierte aktive oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis;
  • Andere Malignome als UCa innerhalb von 3 Jahren vor Tag 0, mit Ausnahme von solchen mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt wurden;
  • Vorbehandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien;
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln;
  • Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation;
  • Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine;
  • Bekannte Überempfindlichkeitsallergie oder Kontraindikation gegenüber Biopharmazeutika, die in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters hergestellt wurden, oder gegen einen Bestandteil der PD-1/PD-L1-Inhibitorformulierung;
  • Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche;
  • Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung;
  • Geschichte des menschlichen Immunschwächevirus (HIV);
  • Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C;
  • Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
  • Erhaltene therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Tag 0;
  • Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten; die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder durch die EP-Behandlung negativ beeinflusst werden oder nach Meinung des behandelnden Prüfarztes nicht im besten Interesse des Probanden an einer Teilnahme liegen;
  • Vorherige allogene Stammzellen- oder solide Organtransplantation;
  • unkontrollierter tumorbedingter Schmerz; Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederkehrende Drainageverfahren erfordert; oder Hyperkalzämie oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie oder Denosumab erfordern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A
Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem/rezidivierendem UCa, bei denen während oder nach der Behandlung mit einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie ein Fortschreiten der Krankheit bestätigt wurde. Teilnehmer der Kohorte A werden mit INO-5401 und INO-9012 in Kombination mit Atezolizumab behandelt.
Biologisch: INO-5401
INO-5401 (9 Milligramm [mg] Dosis IM): Mischung aus 3 synthetischen Plasmiden, die auf das Wilms-Tumorgen-1 (WT1)-Antigen, das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) und das menschliche Telomerase-Reverse-Transkriptase-Antigen (hTERT) abzielen.
Biologisch: INO-9012

INO-9012 (1 mg Dosis IM): Ein synthetisches Plasmid, das menschliches Interleukin-12 (IL-12) exprimiert.

INO-5401 + INO-9012 werden IM gefolgt von EP mit dem CELLECTRA™ 2000-Gerät alle 3 Wochen für 4 Dosen, dann alle 6 Wochen für 6 zusätzliche Dosen, danach alle 12 Wochen verabreicht, bis eine bestätigte Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder als nicht tolerierbar erachtet wird der Ermittler.

Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird alle 3 Wochen als intravenöse (IV) Infusion verabreicht, bis eine bestätigte Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder eine vom Prüfarzt als nicht tolerierbar erachtete Erkrankung festgestellt wird.
Gerät: CELLECTRA™ 2000
Die IM-Injektion von INO-5401 und INO-9012 wird gefolgt von einer EP mit dem CELLECTRA™ 2000-Gerät.
Experimental: Kohorte B
Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem, inoperablem oder metastasiertem/rezidivierendem UCa, die behandlungsnaiv und für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie nicht geeignet sind. Teilnehmer der Kohorte B werden mit INO-5401 und INO-9012 in Kombination mit Atezolizumab behandelt.
Biologisch: INO-5401
INO-5401 (9 Milligramm [mg] Dosis IM): Mischung aus 3 synthetischen Plasmiden, die auf das Wilms-Tumorgen-1 (WT1)-Antigen, das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) und das menschliche Telomerase-Reverse-Transkriptase-Antigen (hTERT) abzielen.
Biologisch: INO-9012

INO-9012 (1 mg Dosis IM): Ein synthetisches Plasmid, das menschliches Interleukin-12 (IL-12) exprimiert.

INO-5401 + INO-9012 werden IM gefolgt von EP mit dem CELLECTRA™ 2000-Gerät alle 3 Wochen für 4 Dosen, dann alle 6 Wochen für 6 zusätzliche Dosen, danach alle 12 Wochen verabreicht, bis eine bestätigte Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder als nicht tolerierbar erachtet wird der Ermittler.

Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird alle 3 Wochen als intravenöse (IV) Infusion verabreicht, bis eine bestätigte Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder eine vom Prüfarzt als nicht tolerierbar erachtete Erkrankung festgestellt wird.
Gerät: CELLECTRA™ 2000
Die IM-Injektion von INO-5401 und INO-9012 wird gefolgt von einer EP mit dem CELLECTRA™ 2000-Gerät.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bis zu etwa 2 Jahre und 3 Monate)
Von der Baseline bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (bis zu etwa 2 Jahre und 3 Monate)
Antigen-spezifische zelluläre Immunantwort
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, Woche 3, 6, 9, 12 und danach alle 12 Wochen bis zum Studienende (bis ca. 2 Jahre)
Zu Studienbeginn, Woche 3, 6, 9, 12 und danach alle 12 Wochen bis zum Studienende (bis ca. 2 Jahre)
Objective Response Rate (ORR) by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 by Investigator Review in Kohorte A
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 2 Jahren)
Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 2 Jahren)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
ORR von RECIST Version 1.1 von Investigator Review in Kohorte B
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 2 Jahren)
Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 2 Jahren)
ORR nach Immun-RECIST (iRECIST)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 2 Jahren)
Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 2 Jahren)
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 2 Jahren)
Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 2 Jahren)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST-Version 1.1 und iRECIST
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 2 Jahren)
Vom Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 2 Jahren)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: : Vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache (bis zu ungefähr 2 Jahren)
: Vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache (bis zu ungefähr 2 Jahren)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Mai 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCa-001

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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