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INO-5401 + INO-9012 in combinazione con atezolizumab nel carcinoma uroteliale localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente

1 settembre 2026 aggiornato da: Inovio Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico in aperto di INO-5401 + INO-9012 in combinazione con atezolizumab in soggetti con carcinoma uroteliale localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente

Si tratta di uno studio di fase I/IIA, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia clinica preliminare di INO-5401 + INO-9012 somministrato mediante iniezione intramuscolare (IM) seguita da elettroporazione (EP), in combinazione con atezolizumab in partecipanti con carcinoma uroteliale (UCa) localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente. La popolazione dello studio è divisa in due coorti: Coorte A: partecipanti con UCa localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente, che hanno confermato la progressione della malattia durante o dopo il trattamento con anti-Recettore della morte programmata-1/Ligand-1 del recettore della morte programmata (anti- terapia PD-1/PD-L1); Coorte B: partecipanti con UCa localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente, naïve al trattamento e non idonei alla chemioterapia a base di cisplatino. Verrà eseguito un run-in di sicurezza con un massimo di sei partecipanti (partecipanti all'analisi di sicurezza) dalla coorte A.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Firmare un modulo di consenso informato (ICF);
  • Avere carcinoma uroteliale localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente documentato istologicamente o citologicamente (inclusi pelvi renale, ureteri, vescica urinaria e uretra);
  • Per la coorte A: soggetti che hanno confermato radiograficamente la progressione della malattia durante o dopo il trattamento con una terapia a base di anti-PD-1/PD-L1;
  • Per la coorte B: nessuna precedente chemioterapia per UCa inoperabile localmente avanzato o metastatico o ricorrente e non idoneo ("non idoneo") per la chemioterapia a base di cisplatino;
  • Avere una malattia misurabile, come definito da RECIST versione 1.1;
  • Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
  • Avere un'aspettativa di vita >/= 3 mesi;
  • Essere disposti a fornire un campione di tessuto per la valutazione intratumorale pre-trattamento dei fattori proinfiammatori e immunosoppressivi;
  • Avere un elettrocardiogramma (ECG) senza risultati clinicamente significativi come valutato dallo sperimentatore eseguito entro 28 giorni prima della prima dose;
  • Dimostrare un'adeguata funzionalità ematologica, renale, epatica e della coagulazione;
  • Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che comportino un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
  • Per i soggetti di sesso maschile: accordo a non procreare. I partecipanti devono essere chirurgicamente sterili (ad es. Vasectomia) o utilizzare metodi contraccettivi che comportino un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi terapia antitumorale approvata inclusa la chemioterapia, la terapia mirata a piccole molecole o la radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 0 della sperimentazione, nonché l'attuale partecipazione o il destinatario del trattamento a una sperimentazione clinica entro 28 giorni prima del giorno 0;
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) documentate attive o non trattate e/o meningite carcinomatosa;
  • Tumori maligni diversi da UCa entro 3 anni prima del giorno 0, ad eccezione di quelli con rischio trascurabile di metastasi o morte trattati con esito curativo atteso;
  • Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario;
  • Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici;
  • Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici;
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione;
  • Allergia da ipersensibilità nota o controindicazione ai biofarmaci prodotti in cellule ovariche di criceto cinese o qualsiasi componente della formulazione dell'inibitore PD-1/PD-L1;
  • Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza;
  • Anamnesi o evidenza di malattia polmonare interstiziale;
  • Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  • Epatite attiva B o epatite attiva C;
  • Infezioni gravi entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
  • Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima del giorno 0;
  • Storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbero confondere i risultati della sperimentazione; interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione, o è influenzato negativamente dal trattamento EP, o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare all'opinione dello sperimentatore curante;
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi;
  • Dolore incontrollato correlato al tumore; versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti; o, ipercalcemia o ipercalcemia sintomatica che richiedono l'uso continuato della terapia con bifosfonati o denosumab.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohort A: Prior Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa, who had confirmed disease progression during or following treatment with anti- programmed death receptor-1/ programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) therapy received INO-5401 9 milligrams (mg) and INO-9012 1 mg, intramuscular (IM) injection, followed by electroporation (EP) by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, intravenous (IV) infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.
Biologico: INO-5401

INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen.

IM injection

Biologico: INO-9012

INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12).

IM injection.

Droga: Atezolizumab
IV-Infusion.
Dispositivo: CELLECTRA® 2000
IM injection.
Sperimentale: Cohort B: Naïve Anti-PD-1/PD-L1
Participants with locally advanced unresectable or metastatic/recurrent UCa who are treatment naïve and ineligible for cisplatin-based chemotherapy received INO-5401 9 mg and INO-9012 1 mg, IM injection, followed by EP by CELLECTRA® 2000 device, every 3 weeks until Week 9, then every 6 weeks for 6 more doses (until Week 45), thereafter every 12 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator in combination with atezolizumab 1200 mg, IV infusion, every 3 weeks, until confirmed disease progression, unacceptable toxicity, or deemed intolerable by the investigator.
Biologico: INO-5401

INO-5401: A mixture of 3 synthetic plasmids that target Wilms' tumor gene-1 (WT1) antigen, prostate-specific membrane antigen (PSMA) and human telomerase reverse transcriptase (hTERT) antigen.

IM injection

Biologico: INO-9012

INO-9012: A synthetic plasmid that expresses human interleukin-12 (IL-12).

IM injection.

Droga: Atezolizumab
IV-Infusion.
Dispositivo: CELLECTRA® 2000
IM injection.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Adverse Events of Special Interest (AESIs) Treatment
Lasso di tempo: Up to approximately 71 months
An adverse event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. TEAEs were defined as any AEs that occurred on or after Day 0. AESIs were toxicities and immune-mediated AEs that may have occurred up to 90 days after the last dose of trial treatment. AESIs were reported by the investigator to the Sponsor within 24 hours after learning of the event.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Hematological Parameters
Lasso di tempo: Up to approximately 71 months
Clinically significant changes in hematological parameters were determined based on the investigator's discretion.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Serum Chemistry Parameters
Lasso di tempo: Up to approximately 71 months
Clinically significant changes in serum chemistry parameters were determined based on the investigator's discretion.
Up to approximately 71 months
Number of Participants With Clinically Significant Changes in Urinalysis Parameters
Lasso di tempo: At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
Clinically significant changes in urinalysis parameters were determined based on the investigator's discretion.
At baseline, Weeks 3, 6, 9, then every 6 weeks thereafter, up to 71 months
Antigen-Specific Immune Response
Lasso di tempo: Up to approximately 71 months
Blood and tissue samples were collected to evaluate the antigen-specific immune response to INO-5401 + INO-9012 in combination with atezolizumab. Planned assessments included: Enzyme Linked Immunosorbent Spot-forming (ELISpot) Assay, Flow cytometry, T cell receptor (TCR) sequencing, ELISA and/or gene expression analysis.
Up to approximately 71 months
Objective Response Rate (ORR) as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 by Investigator Review in Cohort A
Lasso di tempo: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed complete response (CR) or a partial response (PR). CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 millimeters (mm). PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR as Assessed by RECIST Version 1.1 by Investigator Review in Cohort B
Lasso di tempo: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per RECIST 1.1.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
Percentage of Participants With ORR by Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)
Lasso di tempo: From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
ORR was defined as the percentage of participants who had a confirmed CR or a PR. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters) per iRECIST.
From date of treatment start until date of first PD or death (whichever occurred first), up to approximately 71 months
Duration of Response (DoR)
Lasso di tempo: From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
DOR was defined as the time from the date of the first PR or CR to the date of death from any cause or date that progressive disease (PD) was objectively documented, whichever occurred first. CR was defined as disappearance of all target lesions; any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to < 10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions taking as reference the baseline sum of diameters). PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From first documented confirmed CR or PR until first documentation of PD or death, whichever occurred first (approximately 71 months)
Progression-Free Survival (PFS) Per RECIST Version 1.1
Lasso di tempo: From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by RECIST Version 1.1. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From the first dose of study drug to date of PD or death, whichever occurred first (up to approximately 71 months)
PFS Per Immune RECIST (iRECIST)
Lasso di tempo: From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
PFS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause or date that progression (+1 day) was objectively documented, whichever occurred first as assessed by iRECIST Version 1.1. PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on trial (nadir), including baseline. The sum also had to demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions was also considered progression.
From Baseline to disease progression or death, whichever occurs first (up to approximately 71 months)
Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)
OS was defined as the time from the date of the start of investigational product treatment until the date of death from any cause.
From date of first dose of study drug up to death from any cause, (approximately 71 months)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 luglio 2018

Completamento primario (Effettivo)

9 maggio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

9 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCa-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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