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INO-5401 + INO-9012 in combinazione con atezolizumab nel carcinoma uroteliale localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente

9 luglio 2025 aggiornato da: Inovio Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico in aperto di INO-5401 + INO-9012 in combinazione con atezolizumab in soggetti con carcinoma uroteliale localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente

Si tratta di uno studio di fase I/IIA, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia clinica preliminare di INO-5401 + INO-9012 somministrato mediante iniezione intramuscolare (IM) seguita da elettroporazione (EP), in combinazione con atezolizumab in partecipanti con carcinoma uroteliale (UCa) localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente. La popolazione dello studio è divisa in due coorti: Coorte A: partecipanti con UCa localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente, che hanno confermato la progressione della malattia durante o dopo il trattamento con anti-Recettore della morte programmata-1/Ligand-1 del recettore della morte programmata (anti- terapia PD-1/PD-L1); Coorte B: partecipanti con UCa localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente, naïve al trattamento e non idonei alla chemioterapia a base di cisplatino. Verrà eseguito un run-in di sicurezza con un massimo di sei partecipanti (partecipanti all'analisi di sicurezza) dalla coorte A.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Firmare un modulo di consenso informato (ICF);
  • Avere carcinoma uroteliale localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente documentato istologicamente o citologicamente (inclusi pelvi renale, ureteri, vescica urinaria e uretra);
  • Per la coorte A: soggetti che hanno confermato radiograficamente la progressione della malattia durante o dopo il trattamento con una terapia a base di anti-PD-1/PD-L1;
  • Per la coorte B: nessuna precedente chemioterapia per UCa inoperabile localmente avanzato o metastatico o ricorrente e non idoneo ("non idoneo") per la chemioterapia a base di cisplatino;
  • Avere una malattia misurabile, come definito da RECIST versione 1.1;
  • Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
  • Avere un'aspettativa di vita >/= 3 mesi;
  • Essere disposti a fornire un campione di tessuto per la valutazione intratumorale pre-trattamento dei fattori proinfiammatori e immunosoppressivi;
  • Avere un elettrocardiogramma (ECG) senza risultati clinicamente significativi come valutato dallo sperimentatore eseguito entro 28 giorni prima della prima dose;
  • Dimostrare un'adeguata funzionalità ematologica, renale, epatica e della coagulazione;
  • Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi che comportino un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
  • Per i soggetti di sesso maschile: accordo a non procreare. I partecipanti devono essere chirurgicamente sterili (ad es. Vasectomia) o utilizzare metodi contraccettivi che comportino un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi terapia antitumorale approvata inclusa la chemioterapia, la terapia mirata a piccole molecole o la radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 0 della sperimentazione, nonché l'attuale partecipazione o il destinatario del trattamento a una sperimentazione clinica entro 28 giorni prima del giorno 0;
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) documentate attive o non trattate e/o meningite carcinomatosa;
  • Tumori maligni diversi da UCa entro 3 anni prima del giorno 0, ad eccezione di quelli con rischio trascurabile di metastasi o morte trattati con esito curativo atteso;
  • Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario;
  • Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici;
  • Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici;
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione;
  • Allergia da ipersensibilità nota o controindicazione ai biofarmaci prodotti in cellule ovariche di criceto cinese o qualsiasi componente della formulazione dell'inibitore PD-1/PD-L1;
  • Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza;
  • Anamnesi o evidenza di malattia polmonare interstiziale;
  • Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  • Epatite attiva B o epatite attiva C;
  • Infezioni gravi entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
  • Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima del giorno 0;
  • Storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbero confondere i risultati della sperimentazione; interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione, o è influenzato negativamente dal trattamento EP, o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare all'opinione dello sperimentatore curante;
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi;
  • Dolore incontrollato correlato al tumore; versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti; o, ipercalcemia o ipercalcemia sintomatica che richiedono l'uso continuato della terapia con bifosfonati o denosumab.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A
- Partecipanti con UCa localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente, che hanno confermato la progressione della malattia durante o dopo il trattamento con una terapia anti-PD-1/PD-L1. I partecipanti alla coorte A saranno trattati con INO-5401 e INO-9012 in combinazione con atezolizumab.
Biologico: INO-5401
INO-5401 (dose IM da 9 milligrammi [mg]): miscela di 3 plasmidi sintetici che prendono di mira l'antigene del gene del tumore 1 di Wilms (WT1), l'antigene della membrana prostatica specifica (PSMA) e l'antigene della trascrittasi inversa della telomerasi umana (hTERT).
Biologico: INO-9012

INO-9012 (dose da 1 mg IM): un plasmide sintetico che esprime l'interleuchina-12 umana (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 saranno somministrati IM seguito da EP con dispositivo CELLECTRA™ 2000 ogni 3 settimane per 4 dosi poi ogni 6 settimane per 6 dosi aggiuntive, successivamente ogni 12 settimane fino a conferma della progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritenuto intollerabile da l'investigatore.

Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane fino a conferma della progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritenuto intollerabile dallo sperimentatore.
Dispositivo: CELLECTRA® 2000
L'iniezione IM di INO-5401 e INO-9012 è seguita da EP con il dispositivo CELLECTRA™ 2000.
Sperimentale: Coorte B
- Partecipanti con UCa localmente avanzato non resecabile o metastatico/ricorrente che sono naïve al trattamento e non idonei alla chemioterapia a base di cisplatino. I partecipanti alla coorte B saranno trattati con INO-5401 e INO-9012 in combinazione con atezolizumab.
Biologico: INO-5401
INO-5401 (dose IM da 9 milligrammi [mg]): miscela di 3 plasmidi sintetici che prendono di mira l'antigene del gene del tumore 1 di Wilms (WT1), l'antigene della membrana prostatica specifica (PSMA) e l'antigene della trascrittasi inversa della telomerasi umana (hTERT).
Biologico: INO-9012

INO-9012 (dose da 1 mg IM): un plasmide sintetico che esprime l'interleuchina-12 umana (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 saranno somministrati IM seguito da EP con dispositivo CELLECTRA™ 2000 ogni 3 settimane per 4 dosi poi ogni 6 settimane per 6 dosi aggiuntive, successivamente ogni 12 settimane fino a conferma della progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritenuto intollerabile da l'investigatore.

Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane fino a conferma della progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritenuto intollerabile dallo sperimentatore.
Dispositivo: CELLECTRA® 2000
L'iniezione IM di INO-5401 e INO-9012 è seguita da EP con il dispositivo CELLECTRA™ 2000.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 2 anni e 3 mesi)
Dal basale fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 2 anni e 3 mesi)
Risposta immunitaria cellulare antigene-specifica
Lasso di tempo: Al basale, settimane 3, 6, 9, 12 e successivamente ogni 12 settimane fino alla fine dello studio (fino a circa 2 anni)
Al basale, settimane 3, 6, 9, 12 e successivamente ogni 12 settimane fino alla fine dello studio (fino a circa 2 anni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 in base alla revisione dello sperimentatore nella coorte A
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)
Dal basale alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
ORR di RECIST versione 1.1 di Investigator Review nella coorte B
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)
Dal basale alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)
ORR da Immune RECIST (iRECIST)
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)
Dal basale alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)
Dal basale alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da RECIST versione 1.1 e iRECIST
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)
Dal basale alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: : Dal basale al momento della morte per qualsiasi causa (fino a circa 2 anni)
: Dal basale al momento della morte per qualsiasi causa (fino a circa 2 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

9 maggio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

9 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCa-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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