Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

INO-5401 + INO-9012 i kombination med atezolizumab vid lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad/återkommande uroteliala karcinom

9 juli 2025 uppdaterad av: Inovio Pharmaceuticals

En öppen etikett, multicenterförsök med INO-5401 + INO-9012 i kombination med atezolizumab hos patienter med lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande/återkommande uroteliala karcinom

Detta är en öppen fas I/IIA, öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och preliminär klinisk effekt av INO-5401 + INO-9012 levererat genom intramuskulär (IM) injektion följt av elektroporation (EP), i kombination med atezolizumab hos deltagare med lokalt avancerade inopererade eller metastaserande/återkommande urotheliala karcinom (UCa). Försökspopulationen är uppdelad i två kohorter: Kohort A: Deltagare med lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad/återkommande UCa, som har bekräftat sjukdomsprogression under eller efter behandling med anti-Programmerad Död receptor-1/Programmerad Dödsreceptor Ligand-1 (anti- PD-1/PD-L1) terapi; Kohort B: Deltagare med lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad/återkommande UCa, som är behandlingsnaiva och inte kvalificerade för cisplatinbaserad kemoterapi. En säkerhetsinkörning kommer att genomföras med upp till sex deltagare (säkerhetsanalysdeltagare) från kohort A.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Langone Medical Center - Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • Greenville Memorial Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Melanoma and Skin Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF);
  • Har histologiskt eller cytologiskt dokumenterat lokalt avancerat inoperabelt eller metastaserande/återkommande urotelialt karcinom (inklusive njurbäcken, urinledare, urinblåsa och urinrör);
  • För kohort A: Försökspersoner som har radiografiskt bekräftad sjukdomsprogression under eller efter behandling med en anti-PD-1/PD-L1-baserad terapi;
  • För kohort B: Ingen tidigare kemoterapi för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad eller återkommande UCa och olämplig ("olämplig") för cisplatinbaserad kemoterapi;
  • Har en mätbar sjukdom, enligt definitionen i RECIST version 1.1;
  • Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale;
  • Ha en förväntad livslängd på >/= 3 månader;
  • Var villig att tillhandahålla ett vävnadsprov för intratumoral bedömning före behandling av proinflammatoriska och immunsuppressiva faktorer;
  • ha ett elektrokardiogram (EKG) utan kliniskt signifikanta fynd som bedömts av utredaren utfört inom 28 dagar före första dosen;
  • Visa adekvat hematologisk funktion, njur-, lever- och koagulationsfunktion;
  • För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen;
  • För manliga ämnen: avtal om att inte skaffa barn. Deltagarna måste vara kirurgiskt sterila (t.ex. vasektomi) eller använda preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

  • Alla godkända anticancerterapier inklusive kemoterapi, riktad terapi med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före prövningen Dag 0 samt nuvarande deltagande eller mottagare av behandling i en klinisk prövning inom 28 dagar före Dag 0;
  • Dokumenterade aktiva eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit;
  • Andra maligniteter än UCa inom 3 år före dag 0, med undantag för de med försumbar risk för metastaser eller dödsfall som behandlas med förväntat kurativt resultat;
  • Tidigare behandling med CD137-agonister eller terapier för blockad av immunkontrollpunkter;
  • Behandling med systemiska immunstimulerande medel;
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin;
  • Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner;
  • Känd överkänslighetsallergi eller kontraindikation mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller någon komponent i PD-1/PD-L1-hämmarformuleringen;
  • Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist;
  • Historik eller tecken på interstitiell lungsjukdom;
  • Historik av humant immunbristvirus (HIV);
  • Aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C;
  • Allvarliga infektioner inom 4 veckor före inskrivning;
  • Fick terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor före dag 0;
  • Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen; störa försökspersonens deltagande under hela försökets varaktighet, eller påverkas negativt av EP-behandling, eller är inte i försökspersonens bästa att delta i den behandlande utredarens åsikt;
  • Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation;
  • Okontrollerad tumörrelaterad smärta; pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer; eller hyperkalcemi eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt användning av bisfosfonatbehandling eller denosumab.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A
Deltagare med lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad/återkommande UCa, som har bekräftat sjukdomsprogression under eller efter behandling med en anti-PD-1/PD-L1-behandling. Kohort A-deltagare kommer att behandlas med INO-5401 och INO-9012 i kombination med atezolizumab.
Biologisk: INO-5401
INO-5401 (9 milligram [mg] dos IM): blandning av 3 syntetiska plasmider som riktar sig mot Wilms tumörgen-1 (WT1) antigen, prostataspecifikt membranantigen (PSMA) och humant telomeras omvänt transkriptas (hTERT) antigen.
Biologisk: INO-9012

INO-9012 (1 mg dos IM): En syntetisk plasmid som uttrycker humant interleukin-12 (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 kommer att administreras IM följt av EP med CELLECTRA™ 2000-enhet var 3:e vecka i 4 doser, sedan var 6:e ​​vecka för 6 ytterligare doser, därefter var 12:e vecka tills sjukdomsförloppet bekräftas, oacceptabel toxicitet eller bedöms som oacceptabla av utredaren.

Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab kommer att administreras som intravenös (IV) infusion var 3:e vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller bedöms oacceptabla av utredaren, bekräftats.
Enhet: CELLECTRA™ 2000
IM-injektion av INO-5401 och INO-9012 följs av EP med enheten CELLECTRA™ 2000.
Experimentell: Kohort B
Deltagare med lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad/återkommande UCa som är behandlingsnaiva och inte kvalificerade för cisplatinbaserad kemoterapi. Kohort B-deltagare kommer att behandlas med INO-5401 och INO-9012 i kombination med atezolizumab.
Biologisk: INO-5401
INO-5401 (9 milligram [mg] dos IM): blandning av 3 syntetiska plasmider som riktar sig mot Wilms tumörgen-1 (WT1) antigen, prostataspecifikt membranantigen (PSMA) och humant telomeras omvänt transkriptas (hTERT) antigen.
Biologisk: INO-9012

INO-9012 (1 mg dos IM): En syntetisk plasmid som uttrycker humant interleukin-12 (IL-12).

INO-5401 + INO-9012 kommer att administreras IM följt av EP med CELLECTRA™ 2000-enhet var 3:e vecka i 4 doser, sedan var 6:e ​​vecka för 6 ytterligare doser, därefter var 12:e vecka tills sjukdomsförloppet bekräftas, oacceptabel toxicitet eller bedöms som oacceptabla av utredaren.

Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab kommer att administreras som intravenös (IV) infusion var 3:e vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller bedöms oacceptabla av utredaren, bekräftats.
Enhet: CELLECTRA™ 2000
IM-injektion av INO-5401 och INO-9012 följs av EP med enheten CELLECTRA™ 2000.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal negativa händelser
Tidsram: Från baslinjen upp till 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 2 år och 3 månader)
Från baslinjen upp till 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 2 år och 3 månader)
Antigenspecifikt cellulärt immunsvar
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12 och var 12:e vecka därefter fram till slutet av studien (upp till cirka 2 år)
Vid baslinjen, vecka 3, 6, 9, 12 och var 12:e vecka därefter fram till slutet av studien (upp till cirka 2 år)
Objective Response Rate (ORR) efter svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 av utredargranskning i kohort A
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)
Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
ORR av RECIST version 1.1 av Investigator Review i Cohort B
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)
Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)
ORR av Immune RECIST (iRECIST)
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)
Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)
Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning av RECIST version 1.1 och iRECIST
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)
Från baslinje till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 2 år)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: : Från baslinjen till tidpunkten för dödsfallet oavsett orsak (upp till cirka 2 år)
: Från baslinjen till tidpunkten för dödsfallet oavsett orsak (upp till cirka 2 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

9 maj 2025

Avslutad studie (Faktisk)

9 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2018

Första postat (Faktisk)

19 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UCa-001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Uroteliala karcinom

Kliniska prövningar på INO-5401

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera