Funciones vasculares en pacientes con mieloma durante la terapia antitumoral
Caracterización de las funciones vasculares en pacientes con mieloma antes y durante la terapia antitumoral
Las opciones de tratamiento para el mieloma múltiple han aumentado significativamente en los últimos años con la aprobación de fármacos inmunomoduladores (IMiD) e inhibidores del proteasoma (PI). Estas terapias han mejorado notablemente la supervivencia general de estos pacientes a una mediana de 5 a 7 años. Debido a la edad avanzada, el colectivo de pacientes con mieloma tiene una alta prevalencia de comorbilidades cardiovasculares preexistentes. Además, el proceso de la enfermedad primaria contribuye a las complicaciones cardiovasculares. Con el inicio de la terapia antitumoral, se puede determinar una mayor incidencia de complicaciones cardiovasculares en pacientes con mieloma. Esto incluye hipertensión, disfunción ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca y eventos tromboembólicos arteriales y venosos. El mecanismo detallado por el cual los inhibidores del proteasoma y los agentes inmunomoduladores conducen a un aumento de los eventos cardiovasculares no está establecido en este momento. La disfunción endotelial, como posible mecanismo de toxicidad cardiovascular, es difícil de evaluar. La dilatación mediada por flujo (FMD) es un método no invasivo para medir la función endotelial mediante la evaluación del cambio en la reserva vasodilatadora de la arteria braquial. Varias investigaciones recientes independientes implican que la disfunción vascular (endotelial) precede a la hipertensión y la insuficiencia cardíaca. Esto se ha relacionado con un nivel reducido de metabolitos de la vía de señalización de la L-arginina-óxido nítrico (NO).
Hipótesis:
- La terapia antimieloma ejerce toxicidad vascular al limitar la función endotelial. La función endotelial, evaluada por el cambio en la reserva vasodilatadora de la arteria braquial (dilatación mediada por flujo = FMD) disminuye después de la terapia del mieloma.
- Los pacientes con mieloma múltiple tienen una función endotelial limitada en comparación con un grupo de control sano.
Se examinará un total de 40 pacientes con mieloma. Las mediciones se tomarán al inicio, 1 mes y 6 meses después de la terapia del mieloma. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia durante al menos 3 meses. Además, se examinará un grupo de control sano emparejado por sexo y edad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las opciones de tratamiento para el mieloma múltiple han aumentado significativamente en los últimos años con la aprobación de fármacos inmunomoduladores (IMiD) e inhibidores del proteasoma (PI). Estas terapias han mejorado notablemente la supervivencia general de estos pacientes a una mediana de 5 a 7 años, muchos continúan viviendo por más de 10 años. Debido a la edad avanzada, el colectivo de pacientes con mieloma tiene una alta prevalencia de comorbilidades cardiovasculares preexistentes. Además, el proceso de la enfermedad primaria contribuye a las complicaciones cardiovasculares. Con el inicio de la terapia antitumoral, se puede determinar una mayor incidencia de complicaciones cardiovasculares en pacientes con mieloma. Esto incluye hipertensión, disfunción ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca y eventos tromboembólicos arteriales y venosos.
Inhibidores del proteasoma, incluidos bortezomib y carfilzomib, y agentes inmunomoduladores, p. lenalidomida, representan terapias fundamentales para el mieloma múltiple. Las opciones de terapia más comunes son la terapia basada en bortezomib (VCD, VC) y la terapia basada en carfilzomib (KRD, KD). La terapia de inducción se administra de 4 a 6 ciclos seguidos de un trasplante autólogo de células hematopoyéticas. Posteriormente, muchos pacientes reciben terapia de consolidación. En los pacientes que no son aptos para el trasplante autólogo de células hematopoyéticas, normalmente se administra un ciclo prolongado de quimioterapia inicial. El inhibidor del proteosoma Bortezomib se usa predominantemente en el entorno de primera línea, mientras que el carfilzomib de segunda generación se usa en la enfermedad recidivante/refractaria.
A pesar de su eficacia, se producen mayores tasas de complicaciones cardiovasculares en pacientes expuestos a estas terapias particulares. Se han informado incidencias más altas de eventos adversos cardíacos que incluyen hipertensión, arritmia, insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica y miocardiopatía en pacientes que reciben carfilzomib y bortezomib. Se sabe que los agentes inmunomoduladores aumentan el riesgo de enfermedad tromboembólica venosa, particularmente cuando se combinan con dexametasona u otra quimioterapia. Además, se ha demostrado una mayor incidencia de infarto de miocardio (IM) y eventos cerebrovasculares en pacientes tratados con lenalidomida. El mecanismo de la cardiotoxicidad asociada a PI e IMiD no está del todo dilucidado. Los IP inhiben la actividad del proteasoma, lo que lleva a la acumulación de proteínas anormales que, a su vez, activan las vías apoptóticas en las células de mieloma. Los IMiD se unen a cereblon, un componente de la ubiquitina ligasa E3 que promueve la degradación mediada por proteasomas de los factores de transcripción, IKZF1 e IKZF. No está claro si las propiedades de degradación de proteínas de estos fármacos contribuyen a la cardiotoxicidad, aunque las características clínicas de la toxicidad sugieren lesión y disfunción de las células endoteliales. Es posible que los eventos cardiovasculares aumenten cuando estas dos clases de medicamentos se administren conjuntamente y se mejoren aún más por el estrés endotelial adicional que confieren los esteroides. El mecanismo detallado por el cual los inhibidores del proteasoma y los agentes inmunomoduladores conducen a un aumento de los eventos cardiovasculares no está establecido en este momento.
La disfunción endotelial, como posible mecanismo de toxicidad cardiovascular, es difícil de evaluar. La dilatación mediada por flujo (FMD) es un método no invasivo para medir la función endotelial mediante la evaluación del cambio en la reserva vasodilatadora de la arteria braquial. Varias investigaciones recientes independientes implican que la disfunción vascular (endotelial) precede a la hipertensión y la insuficiencia cardíaca. Esto se ha relacionado con un nivel reducido de metabolitos de la vía de señalización de la L-arginina-óxido nítrico (NO).
Hipótesis:
- La terapia antimieloma ejerce toxicidad vascular al limitar la función endotelial. La función endotelial, evaluada por el cambio en la reserva vasodilatadora de la arteria braquial (dilatación mediada por flujo = FMD) disminuye después de la terapia del mieloma.
- Los pacientes con mieloma múltiple tienen una función endotelial limitada en comparación con un grupo de control sano.
Diseño del estudio:
Se examinará un total de 40 pacientes con mieloma. Las mediciones se tomarán al inicio, 1 mes 6 meses después de la terapia del mieloma. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia durante al menos 3 meses. Además, se examinará un grupo de control sano emparejado por sexo y edad.
Variable principal:
• Función endotelial, evaluada por el cambio en la reserva vasodilatadora de la arteria braquial (dilatación mediada por flujo = FMD), entre el inicio y los datos de 1 mes
Puntos finales secundarios:
- Función endotelial, evaluada por la reserva vasodilatadora de la arteria braquial (dilatación mediada por flujo = FMD) entre los datos basales en pacientes con mieloma y el grupo control
- Cambio de la función de bomba del ventrículo izquierdo (3D-EF, deformación longitudinal global)
- Alteración de parámetros ecocardiográficos de disfunción diastólica
- Cambio en los síntomas de disnea (Clasificación NYHA)
- Modificación de biomarcadores cardíacos (NT-pro BNP, Troponina)
- Cambio de NO-Pool circulante
- Cambio en la metabolómica (Biobanco)
- Cambio en la rigidez arterial y el índice de aumento
- Cambio en la calidad de vida calificado de acuerdo con la Encuesta abreviada de resultados médicos, SF-36, Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire
- Cambio en la presión arterial
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
En el estudio se incluyen pacientes con mieloma con quimioterapia planificada basada en bortezomib, carfilzomib y lenalidomida y 20 sujetos de una población sana normal.
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- consentimiento por escrito
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardíaca pulmonar, valvular o congénita grave con síntomas clínicos de disnea
- Esperanza de vida inferior a 6 meses.
- Angina de pecho inestable o indicación de revascularización coronaria
- Enfermedad valvular (insuficiencia de la válvula aórtica y mitral mayor que moderada, y estenosis de la válvula aórtica o de la válvula mitral mayor que moderada)
- Fibrilación o aleteo auricular
- Insuficiencia renal crónica (FG de Cockcroft-Gault <30 mL/min)
- Cirrosis severa (Child-Pugh B y C)
- Indicación actual o futura de terapia con nitratos orgánicos
- Principal causa no cardiaca de síntomas clínicos de disnea, como obesidad de alto grado o enfermedad pulmonar que requiere terapia con glucocorticoides u oxigenoterapia
- Otra causa de síntomas clínicos de disnea, como obesidad de alto grado o enfermedad pulmonar con necesidad de terapia con glucocorticoides u oxigenoterapia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con mieloma
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Medición del cambio en la reserva vasodilatadora de la arteria braquial
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Grupo de control
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Medición del cambio en la reserva vasodilatadora de la arteria braquial
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio de función endotelial, evaluado por el cambio en la reserva vasodilatadora de la arteria braquial (dilatación mediada por flujo = FMD)
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes
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entre la línea de base y los datos de 1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de función endotelial, evaluado por el cambio en la reserva vasodilatadora de la arteria braquial (dilatación mediada por flujo = FMD)
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 6 meses
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Cambio de función endotelial, evaluado por el cambio en la reserva vasodilatadora de la arteria braquial (dilatación mediada por flujo = FMD)
Periodo de tiempo: datos entre 1 y 6 meses
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datos entre 1 y 6 meses
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Cambio de la función endotelial, evaluado por la reserva vasodilatadora de la arteria braquial (dilatación mediada por flujo = FMD) entre los datos basales en pacientes con mieloma y el grupo control
Periodo de tiempo: datos de referencia
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datos de referencia
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Cambio de función de bomba ventricular izquierda (3D-EF)
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio de la función de bomba del ventrículo izquierdo (deformación longitudinal global)
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Alteración del grado de disfunción diastólica
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Evaluado por E, E/A, E/e', IVRT, DT, e', e'/a', índice TEI, sPAP, según ASE/EACVI GUIDELINES AND STANDARDS, Recomendaciones para la Evaluación de la Función Diastólica del Ventrículo Izquierdo por Ecocardiografía: una actualización de la Sociedad Estadounidense de Ecocardiografía y la Asociación Europea de Imágenes Cardiovasculares, Sherif et al, 2016, J Am Soc Echocardiogr, 2016
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en los síntomas de disnea (Clasificación NYHA)
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en la concentración de troponina
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en la concentración de NT-pro BNP
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en los metabolitos de arginina-óxido nítrico (NO) circulantes
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Niveles de arginina, citrulina, ornitina, dimetilarginina asimétrica (ADMA), dimetilarginina simétrica (SDMA) y N-monometilarginina (MMA)
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en los niveles de arginina circulante
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en los niveles de citrulina circulante
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en los niveles de ornitina circulante
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en los niveles de dimetilarginina asimétrica circulante (ADMA)
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en los niveles de dimetilarginina simétrica circulante (SDMA)
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en los niveles de N-monometilarginina (MMA) circulante
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en la velocidad de la onda del pulso como parámetro de la rigidez arterial
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en el índice de aumento
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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El índice de aumento (AIx), la diferencia de presión entre el hombro en la onda de presión y la presión sistólica expresada como una relación de la presión del pulso, se usa ampliamente como indicador del reflejo de la onda.
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en la calidad de vida calificado de acuerdo con el Cuestionario de Vivir con Insuficiencia Cardíaca de Minnesota
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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El cuestionario consta de 21 importantes formas físicas, emocionales y socioeconómicas en las que la insuficiencia cardíaca puede afectar negativamente la vida de un paciente.
Después de recibir breves instrucciones estandarizadas, el paciente marca una escala de 0 (cero) a 5 para indicar cuánto le ha impedido vivir como quería vivir cada adverso de insuficiencia cardíaca detallado durante las últimas 4 semanas.
El cuestionario se puntúa simplemente mediante la suma de las 21 respuestas.
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en la calidad de vida calificado según la Encuesta abreviada de resultados médicos
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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El SF-36 consta de 36 preguntas y es un cuestionario de salud general que proporciona información sobre el estado de salud del paciente a través de 8 dimensiones diferentes. Hace declaraciones sobre: Percepción de Salud General, Salud Física, Función de rol físico restringida, Dolor físico, Vitalidad, Salud Mental, Función de rol emocional restringida, Funcionamiento social. Para la evaluación del cuestionario SF-36 v1.0, primero recodifica todas las respuestas en puntos predefinidos utilizando una tabla de recodificación. A continuación, calcula la puntuación media de todas las preguntas de la dimensión de salud respectiva, p. salud física, por lo que tienes 8 puntos promedio para las 8 dimensiones. Estos 8 puntajes ahora describen el estado de salud del paciente en sus respectivas dimensiones, que luego se pueden evaluar mediante tablas de comparación. La puntuación posible oscila entre 0 y 100 puntos. 0 puntos representan la mayor restricción de salud posible, mientras que 100 puntos representan la ausencia de restricciones de salud. |
entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Cambio en la presión arterial (sistólica, diastólica y MAD)
Periodo de tiempo: entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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entre la línea de base y los datos de 1 mes/la línea de base y los datos de 6 meses/los datos de 1 y 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias Totzeck, Universitätsklinikum Essen AOeR
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
Otros números de identificación del estudio
- Vascular-Myelom
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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