Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaskulære funktioner hos myelompatienter under antitumorterapi

17. december 2018 opdateret af: Fadi Al-Rashid, University Hospital, Essen

Karakterisering af vaskulære funktioner hos myelompatienter før og under antitumorterapi

Behandlingsmulighederne for myelomatose er steget markant i løbet af de sidste år med godkendelsen af ​​immunmodulerende lægemidler (IMiD'er) og proteasomhæmmere (PI'er). Disse terapier har markant forbedret den samlede overlevelse for disse patienter til en median på 5-7 år. På grund af den høje alder har myelompatientkollektivet en høj forekomst af allerede eksisterende kardiovaskulære komorbiditeter. Derudover bidrager den primære sygdomsproces til kardiovaskulære komplikationer. Med begyndelsen af ​​antitumorbehandling kan en øget forekomst af kardiovaskulære komplikationer hos myelompatienter bestemmes. Dette omfatter hypertension, venstre ventrikulær dysfunktion, hjertesvigt og både arterielle og venøse tromboemboliske hændelser. Den detaljerede mekanisme, hvorved proteasomhæmmere og immunmodulerende midler fører til øgede kardiovaskulære hændelser, er ikke fastlagt på nuværende tidspunkt. Endotel dysfunktion, som en mulig mekanisme for kardiovaskulær toksicitet, er vanskelig at vurdere. Flow-medieret dilatation (FMD) er en ikke-invasiv metode til at måle endotelfunktionen ved at vurdere ændringen i den vasodilatative reserve af brachialisarterien. Adskillige uafhængige nylige undersøgelser implicerer, at vaskulær (endotel) dysfunktion går forud for hypertension og hjertesvigt. Dette er blevet relateret til et reduceret niveau af metabolitter af l-arginin-nitrogenoxid (NO) signalvejen.

Hypotese:

  1. Anti-myelomterapi udøver vaskulær toksicitet ved at begrænse endotelfunktionen. Endothelial funktion, vurderet ved ændringen i den vasodilatative reserve af brachialis arterien (flow-medieret dilatation = FMD) falder efter myelombehandling.
  2. Patienter med myelomatose har en begrænset endotelfunktion sammenlignet med en rask kontrolgruppe.

I alt vil 40 myelompatienter blive undersøgt. Målinger vil blive taget ved baseline, 1 måned og 6 måneder efter myelombehandling. Patienter bør ikke have modtaget kemoterapi i mindst 3 måneder. Endvidere vil en sund køns- og aldersmatchet kontrolgruppe blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandlingsmulighederne for myelomatose er steget markant i løbet af de sidste år med godkendelsen af ​​immunmodulerende lægemidler (IMiD'er) og proteasomhæmmere (PI'er). Disse terapier har markant forbedret den samlede overlevelse for disse patienter til en median på 5-7 år, mange fortsætter med at leve i mere end 10 år. På grund af den høje alder har myelompatientkollektivet en høj forekomst af allerede eksisterende kardiovaskulære komorbiditeter. Derudover bidrager den primære sygdomsproces til kardiovaskulære komplikationer. Med begyndelsen af ​​antitumorbehandling kan en øget forekomst af kardiovaskulære komplikationer hos myelompatienter bestemmes. Dette omfatter hypertension, venstre ventrikulær dysfunktion, hjertesvigt og både arterielle og venøse tromboemboliske hændelser.

Proteasomhæmmere, herunder bortezomib og carfilzomib, og immunmodulerende midler, f.eks. lenalidomid, repræsenterer hjørnestensbehandlinger for myelomatose. De mest almindelige terapivalg er Bortezomib-baseret terapi (VCD, VC) og Carfilzomib-baseret terapi (KRD, KD). Induktionsterapi gives 4-6 cyklusser efterfulgt af autolog hæmatopoietisk celletransplantation. Herefter modtager mange patienter konsolideringsterapi. Hos patienter, der ikke er egnede til autolog hæmatopoietisk celletransplantation, administreres typisk et forlænget forløb med initial kemoterapi. Proteasomhæmmeren Bortezomib anvendes overvejende i frontlinjen, mens andengenerations carfilzomib anvendes ved recidiverende/refraktær sygdom.

På trods af deres effektivitet forekommer øgede frekvenser af kardiovaskulære komplikationer hos patienter, der udsættes for disse særlige behandlinger. Højere forekomster af hjertebivirkninger, herunder hypertension, arytmi, hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom og kardiomyopati er blevet rapporteret hos patienter, der får carfilzomib og bortezomib. Immunmodulerende midler er kendt for at øge risikoen for venøs tromboembolisk sygdom, især når de kombineres med dexamethason eller anden kemoterapi. Desuden er øget forekomst af myokardieinfarkt (MI) og cerebrovaskulære hændelser blevet påvist hos patienter behandlet med lenalidomid. Mekanismen for PI- og IMiD-associeret kardiotoksicitet er ikke fuldt ud klarlagt. PI'er hæmmer proteasomaktivitet, hvilket fører til akkumulering af unormale proteiner, som igen aktiverer apoptotiske veje i myelomceller. IMiD'er binder cereblon, en komponent af E3 ubiquitin-ligasen, som fremmer proteasom-medieret nedbrydning af transkriptionsfaktorerne, IKZF1 og IKZF. Det er uklart, om disse lægemidlers proteinnedbrydningsegenskaber bidrager til kardiotoksicitet, selvom kliniske træk ved toksiciteten tyder på endotelcelleskade og dysfunktion. Det er muligt, at CV-hændelser kan blive forstærket, når disse to klasser af medicin administreres sammen og yderligere forstærket af den yderligere endotelbelastning, som steroider giver. Den detaljerede mekanisme, hvorved proteasomhæmmere og immunmodulerende midler fører til øgede kardiovaskulære hændelser, er ikke fastlagt på nuværende tidspunkt.

Endotel dysfunktion, som en mulig mekanisme for kardiovaskulær toksicitet, er vanskelig at vurdere. Flow-medieret dilatation (FMD) er en ikke-invasiv metode til at måle endotelfunktionen ved at vurdere ændringen i den vasodilatative reserve af brachialisarterien. Adskillige uafhængige nylige undersøgelser implicerer, at vaskulær (endotel) dysfunktion går forud for hypertension og hjertesvigt. Dette er blevet relateret til et reduceret niveau af metabolitter af l-arginin-nitrogenoxid (NO) signalvejen.

Hypotese:

  1. Anti-myelomterapi udøver vaskulær toksicitet ved at begrænse endotelfunktionen. Endothelial funktion, vurderet ved ændringen i den vasodilatative reserve af brachialis arterien (flow-medieret dilatation = FMD) falder efter myelombehandling.
  2. Patienter med myelomatose har en begrænset endotelfunktion sammenlignet med en rask kontrolgruppe.

Studere design:

I alt vil 40 myelompatienter blive undersøgt. Målinger vil blive taget ved baseline, 1 måned 6 måneder efter myelombehandling. Patienter bør ikke have modtaget kemoterapi i mindst 3 måneder. Endvidere vil en sund køns- og aldersmatchet kontrolgruppe blive undersøgt.

Primært endepunkt:

• Endotelfunktion, vurderet ved ændringen i den vasodilatative reserve af brachialisarterien (flow-medieret dilatation = FMD), mellem baseline og 1 måneds data

Sekundære endepunkter:

  • Endotelfunktion, vurderet ved den vasodilatative reserve af brachialisarterien (flow-medieret dilatation = FMD) mellem baseline-data hos myelompatienter og kontrolgruppen
  • Ændring af venstre ventrikelpumpefunktion (3D-EF, global langsgående strain)
  • Ændring af ekkokardiografiske parametre for diastolisk dysfunktion
  • Ændring i dyspnøsymptomer (NYHA-klassifikation)
  • Modifikation af hjertebiomarkører (NT-pro BNP, Troponin)
  • Ændring af cirkulerende NO-Pool
  • Ændring i metabolomics (Biobank)
  • Ændring i arteriel stivhed og augmentationsindeks
  • Ændring af livskvalitet vurderet i henhold til Medical Outcomes Short-Form Survey, SF-36, Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire
  • Ændring i blodtryk

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

96

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kohorterne vil blive udvalgt af populationen af ​​patienter på universitetsklinikken i Essen

Beskrivelse

Inkluderet i undersøgelsen er myelompatienter med planlagt bortezomib, carfilzomib og lenalidomid-baseret kemoterapi og 20 forsøgspersoner fra en sund normal befolkning.

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig lunge-, klap- eller medfødt hjertesygdom med kliniske dyspnøsymptomer
  • Forventet levetid mindre end 6 måneder
  • Ustabil angina pectoris eller indikation for koronar revaskularisering
  • Klappesygdom (aortaklap- og mitral-regurgitation større end moderat, og aortaklap- eller mitralklapstenose større end moderat)
  • Atrieflimren eller flimmer
  • Kronisk nyreinsufficiens (Cockcroft-Gault GFR <30 ml/min)
  • Alvorlig skrumpelever (Child-Pugh B og C)
  • Nuværende eller fremtidig indikation for behandling med organiske nitrater
  • Ledende ikke-kardiel årsag til kliniske dyspnøsymptomer, såsom højgradig fedme eller lungesygdom med behov for glukokortikoidbehandling eller iltbehandling
  • Anden årsag til kliniske dyspnøsymptomer, såsom højgradig fedme eller lungesygdom med behov for glukokortikoidbehandling eller iltbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Myelompatienter
Diagnostisk test: Flowmedieret udvidelse
Måling af ændringen i den vasodilatative reserve af arterien brachialis
Kontrolgruppe
Diagnostisk test: Flowmedieret udvidelse
Måling af ændringen i den vasodilatative reserve af arterien brachialis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring af endotelfunktion, vurderet ved ændringen i den vasodilatative reserve af arterien brachialis (flow-medieret dilatation = FMD)
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data
mellem baseline og 1 måneds data

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af endotelfunktion, vurderet ved ændringen i den vasodilatative reserve af arterien brachialis (flow-medieret dilatation = FMD)
Tidsramme: mellem baseline og 6 måneders data
mellem baseline og 6 måneders data
Ændring af endotelfunktion, vurderet ved ændringen i den vasodilatative reserve af arterien brachialis (flow-medieret dilatation = FMD)
Tidsramme: mellem 1 og 6 måneders data
mellem 1 og 6 måneders data
Ændring af endotelfunktion, vurderet ud fra den vasodilatative reserve af brachialisarterien (flow-medieret dilatation = FMD) mellem baseline data hos myelompatienter og kontrolgruppen
Tidsramme: basisdata
basisdata
Ændring af venstre ventrikelpumpefunktion (3D-EF)
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring af venstre ventrikelpumpefunktion (global langsgående belastning)
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring af grad af diastolisk dysfunktion
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Vurderet af E, E/A, E/e', IVRT, DT, e', e'/a', TEI indeks, sPAP, i henhold til ASE/EACVI GUIDELINES AND STANDARDER, Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Ekkokardiografi: En opdatering fra American Society of Echocardiography og European Association of Cardiovascular Imaging, Sherif et al, 2016, J Am Soc Echocardiogr, 2016
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring i dyspnøsymptomer (NYHA-klassifikation)
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring i koncentrationen af ​​Troponin
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring i koncentrationen af ​​NT-pro BNP
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring i cirkulerende arginin-nitrogenoxid (NO) metabolitter
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Niveauer af arginin, citrullin, ornithin, asymmetrisk dimethylarginin (ADMA), symmetrisk dimethylarginin (SDMA) og N-monomethylarginin (MMA)
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring i niveauer af cirkulerende arginin
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring i niveauer af cirkulerende citrullin
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring i niveauer af cirkulerende ornithin
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring i niveauer af cirkulerende asymmetrisk dimethylarginin (ADMA)
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring i niveauer af cirkulerende symmetrisk dimethylarginin (SDMA)
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring i niveauer af cirkulerende N-monomethylarginin (MMA)
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring i pulsbølgehastighed som parameter for arteriel stivhed
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring i forøgelsesindeks
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Augmentation index (AIx), trykforskellen mellem skulderen på trykbølgen og systolisk tryk udtrykt som et forhold mellem pulstryk, bruges i vid udstrækning som en proxy for bølgereflektion
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring af livskvalitet vurderet i henhold til Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Spørgeskemaet består af 21 vigtige fysiske, følelsesmæssige og socioøkonomiske måder, hvorpå hjertesvigt kan påvirke en patients liv negativt. Efter at have modtaget korte standardiserede instruktioner, markerer patienten en skala fra 0 (nul) til 5 for at angive, hvor meget hver specificeret bivirkning af hjertesvigt har forhindret patienten i at leve, som han eller hun ønskede at leve i løbet af de sidste 4 uger. Spørgeskemaet er simpelthen scoret ved at summere alle 21 svar.
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring af livskvalitet vurderet i henhold til Medical Outcomes Short-Form Survey
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data

SF-36 består af 36 spørgsmål og er et generelt sundhedsspørgeskema, der giver information om patientens helbredstilstand gennem 8 forskellige dimensioner. Han udtaler sig om:

Generel sundhedsopfattelse, fysisk sundhed, begrænset fysisk rollefunktion, fysisk smerte, vitalitet, mental sundhed, begrænset følelsesmæssig rollefunktion, social funktion. Til evalueringen af ​​SF-36-spørgeskemaet v1.0 omkoder du først alle svar i foruddefinerede punkter ved hjælp af en omkodningstabel. Herefter udregner du gennemsnitsscore af alle spørgsmål af den respektive sundhedsdimension, f.eks. fysisk sundhed, så du har 8 gennemsnitspoint for de 8 dimensioner. Disse 8 scores beskriver nu patientens helbredstilstand i deres respektive dimensioner, som derefter kan vurderes ved hjælp af sammenligningsdiagrammer.

Den mulige score spænder fra 0 til 100 point. 0 point repræsenterer den størst mulige begrænsning af sundheden, mens 100 point repræsenterer fraværet af sundhedsmæssige begrænsninger.
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Ændring i blodtryk (systolisk, diastolisk og MAD)
Tidsramme: mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellem baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Essen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthias Totzeck, Universitätsklinikum Essen AOeR

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

28. december 2018

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

28. december 2019

Studieafslutning (FORVENTET)

28. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2018

Først opslået (FAKTISKE)

14. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Vascular-Myelom

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endotel dysfunktion

Kliniske forsøg med Flowmedieret udvidelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner