Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaskulære funksjoner hos myelompasienter under antitumorterapi

17. desember 2018 oppdatert av: Fadi Al-Rashid, University Hospital, Essen

Karakterisering av vaskulære funksjoner hos myelompasienter før og under antitumorterapi

Behandlingsmuligheter for myelomatose har økt betydelig de siste årene med godkjenning av immunmodulerende legemidler (IMiDs) og proteasomhemmere (PIer). Disse terapiene har markant forbedret total overlevelse for disse pasientene til en median på 5-7 år. På grunn av høy alder har myelompasientkollektivet en høy prevalens av pre-eksisterende kardiovaskulære komorbiditeter. I tillegg bidrar den primære sykdomsprosessen til kardiovaskulære komplikasjoner. Med begynnelsen av antitumorbehandling kan en økt forekomst av kardiovaskulære komplikasjoner hos myelompasienter bestemmes. Dette inkluderer hypertensjon, venstre ventrikkel dysfunksjon, hjertesvikt og både arterielle og venøse tromboemboliske hendelser. Den detaljerte mekanismen som proteasomhemmere og immunmodulerende midler fører til økte kardiovaskulære hendelser er ikke etablert på dette tidspunktet. Endotelial dysfunksjon, som en mulig mekanisme for kardiovaskulær toksisitet, er vanskelig å vurdere. Flow-mediert dilatasjon (FMD) er en ikke-invasiv metode for å måle endotelfunksjonen ved å vurdere endringen i den vasodilatative reserven til brachialis arterien. Flere uavhengige nylige undersøkelser impliserer at vaskulær (endotelial) dysfunksjon går foran hypertensjon og hjertesvikt. Dette har vært relatert til et redusert nivå av metabolitter av l-arginin-nitric oxide (NO) signalveien.

Hypotese:

  1. Anti-myelomterapi utøver vaskulær toksisitet ved å begrense endotelfunksjonen. Endotelfunksjonen, vurdert ved endringen i den vasodilatative reserven til arterien brachialis (flow-mediert dilatasjon = FMD) avtar etter myelombehandling.
  2. Pasienter med myelomatose har begrenset endotelfunksjon sammenlignet med en frisk kontrollgruppe.

Totalt 40 myelompasienter skal undersøkes. Målinger vil bli tatt ved baseline, 1 måned og 6 måneder etter myelombehandling. Pasienter skal ikke ha fått kjemoterapi på minst 3 måneder. Videre vil en sunn kjønns- og alderstilpasset kontrollgruppe bli undersøkt.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandlingsmuligheter for myelomatose har økt betydelig de siste årene med godkjenning av immunmodulerende legemidler (IMiDs) og proteasomhemmere (PIer). Disse terapiene har markant forbedret den totale overlevelsen for disse pasientene til en median på 5-7 år, mange fortsetter å leve i mer enn 10 år. På grunn av høy alder har myelompasientkollektivet en høy prevalens av pre-eksisterende kardiovaskulære komorbiditeter. I tillegg bidrar den primære sykdomsprosessen til kardiovaskulære komplikasjoner. Med begynnelsen av antitumorbehandling kan en økt forekomst av kardiovaskulære komplikasjoner hos myelompasienter bestemmes. Dette inkluderer hypertensjon, venstre ventrikkel dysfunksjon, hjertesvikt og både arterielle og venøse tromboemboliske hendelser.

Proteasomhemmere inkludert bortezomib og karfilzomib, og immunmodulerende midler, f.eks. lenalidomid, representerer hjørnesteinsterapier for multippelt myelom. De vanligste terapivalgene er Bortezomib-basert terapi (VCD, VC) og Carfilzomib-basert terapi (KRD, KD). Induksjonsterapi gis 4-6 sykluser etterfulgt av autolog hematopoetisk celletransplantasjon. Deretter får mange pasienter konsolideringsterapi. Hos pasienter som ikke er kvalifisert for autolog hematopoetisk celletransplantasjon, administreres vanligvis et forlenget kur med initial kjemoterapi. Proteasomhemmeren Bortezomib brukes hovedsakelig i frontlinjen, mens andregenerasjons karfilzomib brukes ved residiverende/refraktær sykdom.

Til tross for deres effektivitet, oppstår økte forekomster av kardiovaskulære komplikasjoner hos pasienter som eksponeres for disse spesielle terapiene. Høyere forekomst av hjertebivirkninger inkludert hypertensjon, arytmi, hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom og kardiomyopati er rapportert hos pasienter som får karfilzomib og bortezomib. Immunmodulerende midler er kjent for å øke risikoen for venøs tromboembolisk sykdom, spesielt når de kombineres med deksametason eller annen kjemoterapi. Videre er økt forekomst av hjerteinfarkt (MI) og cerebrovaskulære hendelser vist hos pasienter behandlet med lenalidomid. Mekanismen for PI- og IMiD-assosiert kardiotoksisitet er ikke fullstendig belyst. PI-er hemmer proteasomaktivitet, noe som fører til akkumulering av unormale proteiner som igjen aktiverer apoptotiske veier i myelomceller. IMiDs binder cereblon, en komponent av E3 ubiquitin-ligasen som fremmer proteasommediert nedbrytning av transkripsjonsfaktorene, IKZF1 og IKZF. Det er uklart om proteinnedbrytningsegenskapene til disse legemidlene bidrar til kardiotoksisitet, selv om kliniske trekk ved toksisiteten tyder på endotelcelleskade og dysfunksjon. Det er mulig at CV-hendelser kan bli forsterket når disse to klassene med medisiner administreres samtidig og ytterligere forsterket av det ekstra endotelbelastningen som tilføres av steroider. Den detaljerte mekanismen som proteasomhemmere og immunmodulerende midler fører til økte kardiovaskulære hendelser er ikke etablert på dette tidspunktet.

Endotelial dysfunksjon, som en mulig mekanisme for kardiovaskulær toksisitet, er vanskelig å vurdere. Flow-mediert dilatasjon (FMD) er en ikke-invasiv metode for å måle endotelfunksjonen ved å vurdere endringen i den vasodilatative reserven til brachialis arterien. Flere uavhengige nylige undersøkelser impliserer at vaskulær (endotelial) dysfunksjon går foran hypertensjon og hjertesvikt. Dette har vært relatert til et redusert nivå av metabolitter av l-arginin-nitric oxide (NO) signalveien.

Hypotese:

  1. Anti-myelomterapi utøver vaskulær toksisitet ved å begrense endotelfunksjonen. Endotelfunksjonen, vurdert ved endringen i den vasodilatative reserven til arterien brachialis (flow-mediert dilatasjon = FMD) avtar etter myelombehandling.
  2. Pasienter med myelomatose har begrenset endotelfunksjon sammenlignet med en frisk kontrollgruppe.

Studere design:

Totalt 40 myelompasienter skal undersøkes. Målinger vil bli tatt ved baseline, 1 måned 6 måneder etter myelombehandling. Pasienter skal ikke ha fått kjemoterapi på minst 3 måneder. Videre vil en sunn kjønns- og alderstilpasset kontrollgruppe bli undersøkt.

Primært endepunkt:

• Endotelfunksjon, vurdert av endringen i den vasodilatative reserven til arterien brachialis (strømmediert dilatasjon = FMD), mellom baseline og 1 måneds data

Sekundære endepunkter:

  • Endotelfunksjon, vurdert av den vasodilatative reserven til arterien brachialis (strømmediert dilatasjon = FMD) mellom baselinedata hos myelompasienter og kontrollgruppe
  • Endring av venstre ventrikkelpumpefunksjon (3D-EF, global longitudinell belastning)
  • Endring av ekkokardiografiske parametere for diastolisk dysfunksjon
  • Endring i dyspnésymptomer (NYHA-klassifisering)
  • Modifikasjon av hjertebiomarkører (NT-pro BNP, Troponin)
  • Endring av sirkulerende NO-Pool
  • Endring i metabolomikk (Biobank)
  • Endring i arteriell stivhet og augmentasjonsindeks
  • Endring av livskvalitet vurdert i henhold til Medical Outcomes Short-Form Survey, SF-36, Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire
  • Endring i blodtrykk

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

96

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kohortene vil bli valgt av pasientpopulasjonen ved universitetsklinikken i Essen

Beskrivelse

Inkludert i studien er myelompasienter med planlagt bortezomib, carfilzomib og lenalidomid-basert kjemoterapi og 20 forsøkspersoner fra en frisk normalpopulasjon.

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig lunge-, valvulær eller medfødt hjertesykdom med kliniske dyspnésymptomer
  • Forventet levealder mindre enn 6 måneder
  • Ustabil angina pectoris eller indikasjon for koronar revaskularisering
  • Klaffsykdom (aortaklaff- og mitral-regurgitasjon større enn moderat, og aortaklaff- eller mitralklaffstenose større enn moderat)
  • Atrieflimmer eller fladder
  • Kronisk nyresvikt (Cockcroft-Gault GFR <30 ml/min)
  • Alvorlig skrumplever (Child-Pugh B og C)
  • Nåværende eller fremtidig indikasjon for behandling med organiske nitrater
  • Ledende ikke-hjerte årsak til kliniske dyspné-symptomer, som høygradig fedme eller lungesykdom med behov for glukokortikoidbehandling eller oksygenbehandling
  • Andre årsaker til kliniske dyspnésymptomer, som høygradig fedme eller lungesykdom med behov for glukokortikoidbehandling eller oksygenbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Myelompasienter
Diagnostisk test: Strømningsmediert dilatasjon
Måling av endringen i den vasodilatative reserven til arterien brachialis
Kontrollgruppe
Diagnostisk test: Strømningsmediert dilatasjon
Måling av endringen i den vasodilatative reserven til arterien brachialis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring av endotelfunksjon, vurdert av endringen i den vasodilatative reserven til arterien brachialis (strømmediert dilatasjon = FMD)
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data
mellom baseline og 1 måneds data

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av endotelfunksjon, vurdert av endringen i den vasodilatative reserven til arterien brachialis (strømmediert dilatasjon = FMD)
Tidsramme: mellom baseline og 6 måneders data
mellom baseline og 6 måneders data
Endring av endotelfunksjon, vurdert av endringen i den vasodilatative reserven til arterien brachialis (strømmediert dilatasjon = FMD)
Tidsramme: mellom 1 og 6 måneders data
mellom 1 og 6 måneders data
Endring av endotelfunksjon, vurdert av den vasodilatative reserven til arterien brachialis (strømmediert dilatasjon = FMD) mellom baselinedata hos myelompasienter og kontrollgruppe
Tidsramme: grunnlinjedata
grunnlinjedata
Endring av venstre ventrikkelpumpefunksjon (3D-EF)
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring av venstre ventrikkelpumpefunksjon (global langsgående belastning)
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring av grad av diastolisk dysfunksjon
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Vurdert av E, E/A, E/e', IVRT, DT, e', e'/a', TEI indeks, sPAP, i henhold til ASE/EACVI RETNINGSLINJER OG STANDARDER, anbefalinger for evaluering av venstre ventrikkel diastolisk funksjon av Ekkokardiografi: En oppdatering fra American Society of Echocardiography og European Association of Cardiovascular Imaging, Sherif et al, 2016, J Am Soc Echocardiogr, 2016
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring i dyspnésymptomer (NYHA-klassifisering)
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring i konsentrasjonen av Troponin
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring i konsentrasjon av NT-pro BNP
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring i sirkulerende arginin-nitric oxide (NO) metabolitter
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Nivåer av arginin, citrullin, ornitin, asymmetrisk dimetylarginin (ADMA), symmetrisk dimetylarginin (SDMA) og N-monometylarginin (MMA)
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring i nivåer av sirkulerende arginin
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring i nivåer av sirkulerende citrullin
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring i nivåer av sirkulerende ornitin
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring i nivåer av sirkulerende asymmetrisk dimetylarginin (ADMA)
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring i nivåer av sirkulerende symmetrisk dimetylarginin (SDMA)
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring i nivåer av sirkulerende N-monometylarginin (MMA)
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring i pulsbølgehastighet som en parameter for arteriell stivhet
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring i utvidelsesindeks
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Augmentation index (AIx), trykkforskjellen mellom skulderen på trykkbølgen og systolisk trykk uttrykt som et forhold mellom pulstrykk er mye brukt som en proxy for bølgerefleksjon
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring av livskvalitet vurdert i henhold til Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Spørreskjemaet består av 21 viktige fysiske, emosjonelle og sosioøkonomiske måter hjertesvikt kan påvirke en pasients liv negativt. Etter å ha mottatt korte standardiserte instruksjoner, markerer pasienten en skala fra 0 (null) til 5 for å indikere hvor mye hver spesifisert bivirkning av hjertesvikt har forhindret pasienten i å leve som han eller hun ønsket å leve i løpet av de siste 4 ukene. Spørreskjemaet scores ganske enkelt ved å summere alle 21 svarene.
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring av livskvalitet vurdert i henhold til Medical Outcomes Short-Form Survey
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data

SF-36 består av 36 spørsmål og er et generelt helsespørreskjema som gir informasjon om helsetilstanden til pasienten gjennom 8 ulike dimensjoner. Han uttaler seg om:

Generell helseoppfatning, Fysisk helse, Begrenset fysisk rollefunksjon, Fysisk smerte, Vitalitet, Mental helse, Begrenset emosjonell rollefunksjon, Sosial fungering. For evalueringen av SF-36-spørreskjemaet v1.0 omkoder du først alle svar i forhåndsdefinerte punkter ved hjelp av en omkodingstabell. Deretter beregner du gjennomsnittsskåren på alle spørsmål av den respektive helsedimensjonen, f.eks. fysisk helse, så du har 8 gjennomsnittspoeng for de 8 dimensjonene. Disse 8 skårene beskriver nå helsetilstanden til pasienten i sine respektive dimensjoner, som deretter kan vurderes ved hjelp av sammenligningsdiagrammer.

Den mulige poengsummen varierer fra 0 til 100 poeng. 0 poeng representerer størst mulig begrensning av helse, mens 100 poeng representerer fravær av helserestriksjoner.
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
Endring i blodtrykk (systolisk, diastolisk og MAD)
Tidsramme: mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data
mellom baseline og 1 måneds data/baseline og 6 måneders data/1 og 6 måneders data

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Essen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthias Totzeck, Universitätsklinikum Essen AOeR

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

28. desember 2018

Primær fullføring (FORVENTES)

28. desember 2019

Studiet fullført (FORVENTES)

28. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

14. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Vascular-Myelom

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Endotelial dysfunksjon

Kliniske studier på Strømningsmediert dilatasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere