Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vasculaire functies bij patiënten met myeloom tijdens antitumortherapie

17 december 2018 bijgewerkt door: Fadi Al-Rashid, University Hospital, Essen

Karakterisering van vasculaire functies bij myeloompatiënten vóór en tijdens antitumortherapie

Behandelingsopties voor multipel myeloom zijn de afgelopen jaren aanzienlijk toegenomen met de goedkeuring van immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's) en proteasoomremmers (PI's). Deze therapieën hebben de algehele overleving van deze patiënten aanzienlijk verbeterd tot een mediaan van 5-7 jaar. Vanwege de gevorderde leeftijd heeft het myeloompatiëntencollectief een hoge prevalentie van reeds bestaande cardiovasculaire comorbiditeiten. Bovendien draagt ​​​​het primaire ziekteproces bij aan cardiovasculaire complicaties. Met het begin van antitumortherapie kan een verhoogde incidentie van cardiovasculaire complicaties bij myeloompatiënten worden vastgesteld. Dit omvat hypertensie, linkerventrikeldisfunctie, hartfalen en zowel arteriële als veneuze trombo-embolische voorvallen. Het gedetailleerde mechanisme waardoor proteasoomremmers en immunomodulerende middelen leiden tot verhoogde cardiovasculaire voorvallen is op dit moment niet vastgesteld. Endotheliale disfunctie, als mogelijk mechanisme van cardiovasculaire toxiciteit, is moeilijk te beoordelen. Flow-gemedieerde dilatatie (FMD) is een niet-invasieve methode om de endotheliale functie te meten door de verandering in de vasodilatatieve reserve van de arteria brachialis te beoordelen. Verschillende onafhankelijke recente onderzoeken impliceren dat vasculaire (endotheliale) disfunctie voorafgaat aan hypertensie en hartfalen. Dit is in verband gebracht met een verlaagd niveau van metabolieten van de l-arginine-stikstofmonoxide (NO)-signaalroute.

Hypothese:

  1. Antimyeloomtherapie oefent vasculaire toxiciteit uit door de endotheliale functie te beperken. Endotheliale functie, beoordeeld door de verandering in de vasodilatatieve reserve van de arteria brachialis (flow-gemedieerde dilatatie = FMD), neemt af na myeloomtherapie.
  2. Patiënten met multipel myeloom hebben een beperkte endotheliale functie in vergelijking met een gezonde controlegroep.

In totaal zullen 40 myeloompatiënten worden onderzocht. Metingen worden uitgevoerd bij baseline, 1 maand en 6 maanden na myeloomtherapie. Patiënten mogen gedurende ten minste 3 maanden geen chemotherapie hebben gekregen. Verder zal een gezonde qua geslacht en leeftijd gematchte controlegroep worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Behandelingsopties voor multipel myeloom zijn de afgelopen jaren aanzienlijk toegenomen met de goedkeuring van immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's) en proteasoomremmers (PI's). Deze therapieën hebben de algehele overleving van deze patiënten aanzienlijk verbeterd tot een mediaan van 5-7 jaar, velen leven nog langer dan 10 jaar. Vanwege de gevorderde leeftijd heeft het myeloompatiëntencollectief een hoge prevalentie van reeds bestaande cardiovasculaire comorbiditeiten. Bovendien draagt ​​​​het primaire ziekteproces bij aan cardiovasculaire complicaties. Met het begin van antitumortherapie kan een verhoogde incidentie van cardiovasculaire complicaties bij myeloompatiënten worden vastgesteld. Dit omvat hypertensie, linkerventrikeldisfunctie, hartfalen en zowel arteriële als veneuze trombo-embolische voorvallen.

Proteasoomremmers, waaronder bortezomib en carfilzomib, en immunomodulerende middelen, b.v. lenalidomide, vertegenwoordigen hoeksteentherapieën voor multipel myeloom. De meest gebruikelijke therapiekeuzes zijn op bortezomib gebaseerde therapie (VCD, VC) en op carfilzomib gebaseerde therapie (KRD, KD). Inductietherapie wordt gegeven 4-6 cycli gevolgd door autologe hematopoietische celtransplantatie. Daarna krijgen veel patiënten consolidatietherapie. Bij patiënten die niet in aanmerking komen voor autologe hematopoëtische celtransplantatie, wordt doorgaans een langdurige kuur met initiële chemotherapie toegediend. De proteasoomremmer Bortezomib wordt voornamelijk gebruikt in de frontlinie, terwijl carfilzomib van de tweede generatie wordt gebruikt bij recidiverende/refractaire ziekte.

Ondanks hun werkzaamheid treden er meer cardiovasculaire complicaties op bij patiënten die aan deze specifieke therapieën worden blootgesteld. Een hogere incidentie van cardiale bijwerkingen, waaronder hypertensie, aritmie, hartfalen, ischemische hartziekte en cardiomyopathie, is gemeld bij patiënten die carfilzomib en bortezomib kregen. Van immunomodulerende middelen is bekend dat ze het risico op veneuze trombo-embolische aandoeningen verhogen, vooral in combinatie met dexamethason of andere chemotherapie. Bovendien is een verhoogde incidentie van myocardinfarct (MI) en cerebrovasculaire voorvallen aangetoond bij patiënten die met lenalidomide werden behandeld. Het mechanisme van PI- en IMiD-geassocieerde cardiotoxiciteit is niet volledig opgehelderd. PI's remmen de proteasoomactiviteit, wat leidt tot de accumulatie van abnormale eiwitten die op hun beurt apoptotische routes in myeloomcellen activeren. IMiD's binden cereblon, een component van de E3 ubiquitine-ligase die proteasoom-gemedieerde afbraak van de transcriptiefactoren IKZF1 en IKZF bevordert. Het is onduidelijk of de eigenschappen van eiwitafbraak van deze geneesmiddelen bijdragen aan cardiotoxiciteit, hoewel klinische kenmerken van de toxiciteit wijzen op beschadiging en disfunctie van endotheelcellen. Het is mogelijk dat CV-events kunnen toenemen wanneer deze twee klassen medicijnen gelijktijdig worden toegediend en verder worden versterkt door de extra endotheliale stress die wordt veroorzaakt door steroïden. Het gedetailleerde mechanisme waardoor proteasoomremmers en immunomodulerende middelen leiden tot verhoogde cardiovasculaire voorvallen is op dit moment niet vastgesteld.

Endotheliale disfunctie, als mogelijk mechanisme van cardiovasculaire toxiciteit, is moeilijk te beoordelen. Flow-gemedieerde dilatatie (FMD) is een niet-invasieve methode om de endotheliale functie te meten door de verandering in de vasodilatatieve reserve van de arteria brachialis te beoordelen. Verschillende onafhankelijke recente onderzoeken impliceren dat vasculaire (endotheliale) disfunctie voorafgaat aan hypertensie en hartfalen. Dit is in verband gebracht met een verlaagd niveau van metabolieten van de l-arginine-stikstofmonoxide (NO)-signaalroute.

Hypothese:

  1. Antimyeloomtherapie oefent vasculaire toxiciteit uit door de endotheliale functie te beperken. Endotheliale functie, beoordeeld door de verandering in de vasodilatatieve reserve van de arteria brachialis (flow-gemedieerde dilatatie = FMD), neemt af na myeloomtherapie.
  2. Patiënten met multipel myeloom hebben een beperkte endotheliale functie in vergelijking met een gezonde controlegroep.

Studie opzet:

In totaal zullen 40 myeloompatiënten worden onderzocht. Metingen zullen worden uitgevoerd bij baseline, 1 maand 6 maand na myeloomtherapie. Patiënten mogen gedurende ten minste 3 maanden geen chemotherapie hebben gekregen. Verder zal een gezonde qua geslacht en leeftijd gematchte controlegroep worden onderzocht.

Primair eindpunt:

• Endotheliale functie, beoordeeld aan de hand van de verandering in de vasodilatatieve reserve van de arteria brachialis (flow-gemedieerde dilatatie = FMD), tussen baseline en gegevens over 1 maand

Secundaire eindpunten:

  • Endotheliale functie, beoordeeld door de vasodilatatieve reserve van de arteria brachialis (flow-gemedieerde dilatatie = FMD) tussen basislijngegevens bij myeloompatiënten en controlegroep
  • Verandering van linkerventrikelpompfunctie (3D-EF, globale longitudinale strain)
  • Verandering van echocardiografische parameters van diastolische disfunctie
  • Verandering in symptomen van kortademigheid (NYHA-classificatie)
  • Wijziging van cardiale biomarkers (NT-pro BNP, troponine)
  • Verandering van circulerende NO-Pool
  • Verandering in metabolomics (Biobank)
  • Verandering in arteriële stijfheid en augmentatie-index
  • Verandering van kwaliteit van leven beoordeeld volgens Medical Outcomes Short-Form Survey, SF-36, Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire
  • Verandering in bloeddruk

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

96

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De cohorten zullen worden geselecteerd uit de patiëntenpopulatie van de universiteitskliniek van Essen

Beschrijving

Inbegrepen in de studie zijn myeloompatiënten met geplande chemotherapie op basis van bortezomib, carfilzomib en lenalidomide en 20 proefpersonen uit een gezonde, normale populatie.

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • geschreven toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige long-, hartklep- of aangeboren hartaandoening met klinische symptomen van dyspnoe
  • Levensverwachting minder dan 6 maanden
  • Instabiele angina pectoris of indicatie voor coronaire revascularisatie
  • Valvulaire ziekte (aortaklep en mitralisinsufficiëntie groter dan matig, en aortaklep- of mitralisklepstenose groter dan matig)
  • Boezemfibrilleren of flutter
  • Chronische nierinsufficiëntie (Cockcroft-Gault GFR <30 ml/min)
  • Ernstige cirrose (Child-Pugh B en C)
  • Huidige of toekomstige indicatie voor therapie met organische nitraten
  • Belangrijkste niet-cardiale oorzaak van klinische symptomen van kortademigheid, zoals ernstige obesitas of longziekte waarvoor glucocorticoïdtherapie of zuurstoftherapie nodig is
  • Andere oorzaak van klinische symptomen van kortademigheid, zoals ernstige obesitas of longziekte waarbij glucocorticoïdtherapie of zuurstoftherapie nodig is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Myeloom Patiënten
Diagnostische toets: Flow-gemedieerde dilatatie
Meting van de verandering in de vaatverwijdende reserve van de arteria brachialis
Controle groep
Diagnostische toets: Flow-gemedieerde dilatatie
Meting van de verandering in de vaatverwijdende reserve van de arteria brachialis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering van de endotheliale functie, beoordeeld door de verandering in de vasodilatatieve reserve van de arteria brachialis (flow-gemedieerde dilatatie = FMD)
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data
tussen baseline en 1 maand data

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van de endotheliale functie, beoordeeld door de verandering in de vasodilatatieve reserve van de arteria brachialis (flow-gemedieerde dilatatie = FMD)
Tijdsspanne: tussen baseline en 6 maand data
tussen baseline en 6 maand data
Verandering van de endotheliale functie, beoordeeld door de verandering in de vasodilatatieve reserve van de arteria brachialis (flow-gemedieerde dilatatie = FMD)
Tijdsspanne: gegevens tussen 1 en 6 maanden
gegevens tussen 1 en 6 maanden
Verandering van endotheliale functie, beoordeeld door de vasodilatatieve reserve van de arteria brachialis (flow-gemedieerde dilatatie = FMD) tussen basislijngegevens bij myeloompatiënten en controlegroep
Tijdsspanne: basisgegevens
basisgegevens
Verandering van linkerventrikelpompfunctie (3D-EF)
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering van linkerventrikelpompfunctie (globale longitudinale strain)
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering van de graad van diastolische disfunctie
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Beoordeeld door E, E/A, E/e', IVRT, DT, e', e'/a', TEI-index, sPAP, volgens ASE/EACVI-RICHTLIJNEN EN -STANDAARDEN, aanbevelingen voor de evaluatie van de linkerventrikeldiastolische functie door Echocardiografie: een update van de American Society of Echocardiography en de European Association of Cardiovascular Imaging, Sherif et al, 2016, J Am Soc Echocardiogr, 2016
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering in symptomen van kortademigheid (NYHA-classificatie)
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering in concentratie van troponine
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering in concentratie NT-pro BNP
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering in circulerende arginine-stikstofmonoxide (NO) metabolieten
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Niveaus van arginine, citrulline, ornithine, asymmetrische dimethylarginine (ADMA), symmetrische dimethylarginine (SDMA) en N-monomethylarginine (MMA)
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering in niveaus van circulerend arginine
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering in niveaus van circulerende citrulline
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering in niveaus van circulerende ornithine
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering in niveaus van circulerend asymmetrisch dimethylarginine (ADMA)
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering in niveaus van circulerend symmetrisch dimethylarginine (SDMA)
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering in niveaus van circulerend N-monomethylarginine (MMA)
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering in pulsgolfsnelheid als parameter van arteriële stijfheid
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering in augmentatie-index
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Augmentatie-index (AIx), het drukverschil tussen de schouder op de drukgolf en de systolische druk uitgedrukt als een verhouding van de polsdruk wordt veel gebruikt als een proxy van golfreflectie
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering van kwaliteit van leven beoordeeld volgens de Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
De vragenlijst bestaat uit 21 belangrijke fysieke, emotionele en sociaaleconomische manieren waarop hartfalen het leven van een patiënt negatief kan beïnvloeden. Na het ontvangen van korte gestandaardiseerde instructies, markeert de patiënt een schaal van 0 (nul) tot 5 om aan te geven in hoeverre elke gespecificeerde bijwerking van hartfalen de patiënt heeft belet om te leven zoals hij of zij wilde leven gedurende de afgelopen 4 weken. De vragenlijst wordt simpelweg gescoord door optelling van alle 21 antwoorden.
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering van kwaliteit van leven beoordeeld volgens Medical Outcomes Short-Form Survey
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data

De SF-36 bestaat uit 36 ​​vragen en is een algemene gezondheidsvragenlijst die via 8 verschillende dimensies informatie geeft over de gezondheidstoestand van de patiënt. Hij doet uitspraken over:

Algemene gezondheidsperceptie, fysieke gezondheid, beperkte fysieke rolfunctie, fysieke pijn, vitaliteit, mentale gezondheid, beperkte emotionele rolfunctie, sociaal functioneren. Voor de evaluatie van de SF-36 vragenlijst v1.0 hercodeer je eerst alle antwoorden in vooraf gedefinieerde punten met behulp van een hercoderingstabel. Vervolgens bereken je de gemiddelde score van alle vragen van de betreffende gezondheidsdimensie, b.v. fysieke gezondheid, dus je hebt 8 gemiddelde punten voor de 8 dimensies. Deze 8 scores beschrijven nu de gezondheidstoestand van de patiënt in hun respectieve dimensies, die vervolgens kunnen worden beoordeeld met behulp van vergelijkingstabellen.

De mogelijke score varieert van 0 tot 100 punten. 0 punten vertegenwoordigen de grootst mogelijke beperking van de gezondheid, terwijl 100 punten de afwezigheid van gezondheidsbeperkingen vertegenwoordigen.
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
Verandering in bloeddruk (systolisch, diastolisch en MAD)
Tijdsspanne: tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data
tussen baseline en 1 maand data/baseline en 6 maand data/1 en 6 maand data

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Essen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias Totzeck, Universitätsklinikum Essen AOeR

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

28 december 2018

Primaire voltooiing (VERWACHT)

28 december 2019

Studie voltooiing (VERWACHT)

28 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2018

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

14 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Vascular-Myelom

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Endotheeldysfunctie

Klinische onderzoeken op Flow-gemedieerde dilatatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren