Estudio Longitudinal para la Caracterización de las Fases de Percepción Subjetiva de Deterioro Cognitivo y Deterioro Cognitivo Leve de la Enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia y se estima que su prevalencia superará los 100 millones de afectos para 2050, convirtiéndose en el principal problema de salud pública a nivel mundial. La DA se considera una entidad clinicopatológica caracterizada por un deterioro cognitivo progresivo con afectación de la memoria y otros dominios cognitivos, que subyace a un patrón neuropatológico con acumulación extracelular de proteína β-amiloide (Aβ) en forma de placas neuríticas, depósitos intracelulares de proteína tau en la forma de hebras neuríticas y ovillos neurofibrilares, pérdida neuronal y sináptica y proliferación glial. Clásicamente, su diagnóstico definitivo implicaba la existencia de un fenotipo clínico compatible con demencia, junto con los hallazgos neuropatológicos característicos de la enfermedad. Más recientemente, la evidencia de cambios clínicos y biológicos que conducen a la fase de demencia ha llevado al desarrollo de nuevos criterios diagnósticos que dividen el curso de la EA en 3 etapas: (1) una fase preclínica, que incluiría personas con biomarcadores positivos con rendimiento cognitivo normal para su edad y nivel educativo; (2) una fase de deterioro cognitivo leve (DCL), caracterizada por un rendimiento cognitivo inferior al esperado por edad y nivel educativo; y (3) una fase de demencia, una vez que los déficits cognitivos interfieren con las actividades de la vida diaria.

Investigaciones recientes también han arrojado luz sobre la subdivisión de cada una de las etapas mencionadas en distintas fases. Por ejemplo, la existencia de una percepción subjetiva de deterioro cognitivo o un deterioro cognitivo sutil, se han postulado como fases dentro de la etapa preclínica de la EA.

La falta de resultados positivos en los diferentes ensayos clínicos realizados hasta la fecha en pacientes con demencia EA ha reorientado el foco de las estrategias terapéuticas hacia la prevención del desarrollo de la demencia. Por ello, una caracterización detallada de los sucesivos cambios clínicos y biológicos que conducen al estadio de demencia es de vital importancia para identificar a las personas que podrían beneficiarse de una posible estrategia preventiva, así como el momento óptimo para llevar a cabo la intervención. La comunidad científica está convencida de que la intervención destinada a prevenir el desarrollo clínico de la demencia por EA debe implementarse varios años antes de que aparezcan los primeros síntomas.

En este contexto, el presente proyecto se desarrolla bajo la hipótesis de que el deterioro cognitivo subjetivo (DSC) en individuos con un desempeño en pruebas cognitivas dentro de la normalidad representa la primera manifestación sintomática de la EA. En personas con EF, la presencia de una mayor intensidad de queja subjetiva cuantificada mediante un cuestionario específico de queja subjetiva (SCD-Q) se asociará con un menor rendimiento cognitivo y una mayor tasa de conversión a DCL y/o demencia. La relación entre la percepción de declive cognitivo por parte del sujeto y su familiar variará de forma diferente según el estadio de la enfermedad: en sujetos con deterioro cognitivo progresivo, la percepción subjetiva de declive cognitivo disminuirá con la progresión de la enfermedad mientras que la percepción de declive aumentará con la progresión de la enfermedad en sus familiares. El grado de percepción del deterioro cognitivo a lo largo de las diferentes fases de la enfermedad se correlacionará con patrones cognitivos y afectivos así como con cambios en los biomarcadores de la EA. Estos cambios estarán relacionados con patrones cerebrales específicos y niveles anormales de biomarcadores de EA, que por otro lado también estarán presentes en pacientes con DCL y demencia leve por EA.

El presente estudio tiene dos objetivos principales que son:

1. Caracterizar desde el punto de vista cognitivo y de biomarcadores (cuando estén disponibles) a las personas con EF y estudiar su asociación con el riesgo de presentar un deterioro cognitivo progresivo.
2. Estudiar la evolución de la percepción subjetiva del deterioro cognitivo por parte de los participantes y sus familiares y analizar su impacto en términos cognitivos, afectivos y funcionales a lo largo del continuo clínico-biológico de la EA.