Pitkittäinen tutkimus Alzheimerin taudin kognitiivisen heikkenemisen ja lievän kognitiivisen heikkenemisen vaiheiden karakterisoimiseksi.

Alzheimerin tauti (AD) on johtava dementian aiheuttaja, ja sen esiintyvyyden arvioidaan ylittävän 100 miljoonaa sairautta vuoteen 2050 mennessä, ja siitä on tulossa suurin kansanterveysongelma maailmanlaajuisesti. AD:ta pidetään kliinisopatologisena kokonaisuutena, jolle on tunnusomaista etenevä kognitiivinen heikkeneminen, johon liittyy muistin ja muiden kognitiivisten domeenien häiriöitä, mikä on neuropatologisen mallin taustalla, johon liittyy β-amyloidiproteiinin (Aβ) solunulkoinen kertyminen neuriittiplakkien, tau-proteiinin solunsisäisten kerrostumien muodossa. neuriittisäikeiden ja neurofibrillaaristen vyyhtymien muoto, hermosolujen ja synaptisten kudosten menetys ja gliaproliferaatio. Klassisesti sen lopullinen diagnoosi merkitsi dementian kanssa yhteensopivan kliinisen fenotyypin olemassaoloa sekä taudille tyypillisiä neuropatologisia löydöksiä. Viime aikoina todisteet kliinisistä ja biologisista muutoksista, jotka johtavat dementiavaiheeseen, ovat johtaneet uusien diagnostisten kriteerien kehittämiseen, jotka jakavat AD:n kulun kolmeen vaiheeseen: (1) prekliiniseen vaiheeseen, johon kuuluisivat henkilöt, joilla on positiivisia biomarkkereita. normaali kognitiivinen suorituskyky heidän ikänsä ja koulutustasonsa mukaan; (2) lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) vaihe, jolle on ominaista iän ja koulutustason odotettua heikompi kognitiivinen suorituskyky; ja (3) dementiavaihe, kun kognitiiviset puutteet häiritsevät päivittäistä elämää.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat myös valaistaneet kunkin edellä mainitun vaiheen jakamista erillisiin vaiheisiin. Esimerkiksi kognitiivisen heikkenemisen tai hienovaraisen kognitiivisen heikkenemisen subjektiivisen käsityksen olemassaolo on oletettu vaiheiksi AD:n prekliinisen vaiheen sisällä.

Positiivisten tulosten puute erilaisissa kliinisissä kokeissa, joita on tähän mennessä suoritettu AD-dementiapotilailla, on ohjannut terapeuttisten strategioiden painopisteen dementian kehittymisen ehkäisemiseen. Tästä syystä dementiavaiheeseen johtavien peräkkäisten kliinisten ja biologisten muutosten yksityiskohtainen karakterisointi on elintärkeää tunnistaa henkilöt, jotka voisivat hyötyä mahdollisesta ehkäisystrategiasta, sekä optimaalisen toimenpiteen suorittamisajankohta. Tiedeyhteisö on vakuuttunut siitä, että AD-dementian kliinisen kehittymisen ehkäisemiseen tähtäävä interventio on toteutettava useita vuosia ennen ensimmäisten oireiden ilmaantumista.

Tässä yhteydessä tämä projekti on kehitetty sillä hypoteesilla, että subjektiivinen kognitiivinen heikkeneminen (SCD) yksilöillä, joiden suorituskyky kognitiivisissa testeissä on normaalioloissa, edustaa AD:n ensimmäistä oireenmukaista ilmentymää. SCD-potilailla korkeampi subjektiivisen valituksen intensiteetti, joka mitataan käyttämällä erityistä subjektiivista valituskyselyä (SCD-Q), liittyy heikompaan kognitiiviseen suorituskykyyn ja korkeampaan muuntumisasteeseen MCI:ksi ja/tai dementiaan. Suhde koehenkilön ja hänen sukulaisensa kognitiivisen heikkenemisen havaitsemisen välillä vaihtelee eri tavalla sairauden vaiheen mukaan: henkilöillä, joilla on etenevä kognitiivinen heikkeneminen, subjektiivinen käsitys kognitiivisesta heikkenemisestä vähenee sairauden edetessä, kun taas heikkenemisen käsitys lisääntyvät sukulaistensa taudin edetessä. Kognitiivisen heikkenemisen havaitsemisaste taudin eri vaiheissa korreloi kognitiivisten ja affektiivisten kuvioiden sekä AD-biomarkkereiden muutoksiin. Nämä muutokset liittyvät tiettyihin aivokuvioihin ja AD-biomarkkereiden epänormaaleihin tasoihin, joita toisaalta esiintyy myös potilailla, joilla on MCI ja AD:n aiheuttama lievä dementia.

Tällä tutkimuksella on kaksi päätavoitetta, jotka ovat:

1. Karakterisoida kognitiivisista ja biomarkkereista (jos saatavilla) SCD-potilaita ja tutkia sen yhteyttä progressiivisen kognitiivisen heikkenemisen riskiin.
2. Tutkia osallistujien ja heidän omaistensa kognitiivisen heikentymisen subjektiivisen havainnon kehitystä ja analysoida sen vaikutusta kognitiivisella, affektiivisella ja toiminnallisella tasolla AD:n kliinis-biologisessa jatkumossa.