- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03891615
Niraparib en combinación con osimertinib en cáncer de pulmón avanzado con mutación de EGFR
Estudio de fase 1 de niraparib en combinación con osimertinib en cáncer de pulmón avanzado con mutación de EGFR
Este estudio de investigación estudia una combinación de medicamentos como posible tratamiento para el cáncer de pulmón avanzado con mutación de EGFR.
Los nombres de los medicamentos del estudio que participan en este estudio son niraparib y osimertinib.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de investigación es un ensayo clínico de Fase I, que prueba la seguridad de un fármaco en investigación y también trata de definir la dosis apropiada del fármaco en investigación para usar en estudios posteriores. "En investigación" significa que el fármaco está siendo estudiado.
La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) no ha aprobado el niraparib para esta enfermedad específica, pero sí para otros usos.
La FDA ha aprobado osimertinib como opción de tratamiento para esta enfermedad.
El niraparib es un tipo de fármaco llamado "inhibidor de PARP", que bloquea la reparación del daño del ADN (el material genético de las células) o puede evitar que ocurra el daño en primer lugar. En el tratamiento del cáncer, la inhibición de PARP puede ayudar a eliminar las células cancerosas a través del daño mortal en el ADN. La inhibición de PARP puede ser una opción de tratamiento para los participantes con este tipo de cáncer debido a la reparación y protección alteradas del ADN tumoral.
Osimertinib es un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). En este tipo de cáncer hay una mutación en el EGFR que permite que el cáncer crezca cuando no debería. El osimertinib bloquea el EGFR mutado, lo que puede provocar la regresión del tumor (cuando el tumor comienza a encogerse) y prevenir la propagación del cáncer.
En este estudio de investigación, los investigadores buscan ver si la combinación de niraparib y osimertinib es segura y bien tolerada y cuál es la mejor dosis de niraparib en participantes con cáncer de pulmón avanzado con mutación de EGFR. Los investigadores también esperan que la combinación de niraparib y osimertinib detenga el crecimiento y la propagación del cáncer.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zofia Piotrowska, MD, MPH
- Número de teléfono: 617-643-9707
- Correo electrónico: zofia.piotrowska@mgh.harvard.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Contacto:
- Zofia Piotrowska, MD
- Número de teléfono: 617-643-9707
- Correo electrónico: zpiotrowska@partners.org
-
Investigador principal:
- Zofia Piotrowska, MD
-
Sub-Investigador:
- Henning Willers, MD
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Dana Farber Cancer Institute
-
Contacto:
- Michael Cheng, MD
- Correo electrónico: michael_cheng@dfci.harvard.edu
-
Investigador principal:
- Michael Cheng, MD
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Beth Israel Deaconess
-
Investigador principal:
- Daniel Costa, MD
-
Contacto:
- Daniel Costa, MD
- Correo electrónico: dbcosta@bidmc.harvard.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener NSCLC en estadio IV confirmado histológica o citológicamente (AJCC 8th ed.) con una mutación activadora de EGFR identificada en un laboratorio aprobado por CLIA.
- Presencia de enfermedad evaluable, medida o no medida, de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
- Los participantes deben haber tenido una progresión clínica con osimertinib en cualquier momento anterior, es decir, se permite la terapia intermedia entre osimertinib y la inscripción en el estudio.
- Los participantes deben tener acceso a osimertinib comercial.
- Los participantes no deben haber recibido ningún tratamiento previo con inhibidores de PARP.
- Edad mínima 18 años.
- Estado funcional ECOG ≤1 (Karnofsky ≥70%, consulte el Apéndice A).
- Esperanza de vida mayor a 6 meses.
Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:
- recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
- plaquetas ≥100.000/mcL
- hemoglobina ≥ 9 g/dL
- bilirrubina bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) (≤2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido o metástasis hepáticas) O bilirrubina directa ≤ 1 x ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN
- creatinina ≤ 1,5 x LSN institucional O
- aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
- Los participantes deben haberse sometido a una biopsia tumoral previa tras la progresión clínica con osimertinib. Si no era factible o médicamente seguro someterse a una biopsia, un paciente puede inscribirse con el permiso del PI.
- Se desconocen los efectos de Niraparib en el feto humano en desarrollo, pero según su mecanismo de acción, Niraparib puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de Niraparib.
La participante femenina debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a tomar el tratamiento del estudio si tiene potencial fértil o no fértil. La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):
--≥ 45 años de edad y no ha tenido menstruación por >1 año
- Pacientes que han estado amenorreicas durante
- Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a usar 2 métodos de barrera adecuados durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Consulte la Sección 4.4 para obtener una lista de métodos anticonceptivos aceptables. La información debe capturarse adecuadamente dentro de los documentos fuente del sitio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.
- Capacidad para tomar medicamentos orales completos.
- Los participantes que reciben corticosteroides pueden continuar siempre que su dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
- El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
- La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio o durante 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Los participantes no deben estar inscritos simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
- Participantes que reciben cualquier estándar de atención sistémico o terapia de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis antes del tratamiento del estudio planificado, con la excepción de osimertinib. Este período de tiempo puede acortarse para los participantes según las características de la terapia individual, después de discutirlo con el IP del estudio. Para la terapia en investigación, el período de tiempo no se acortará a menos de al menos 5 vidas medias del agente en investigación.
- Pacientes que reciben radioterapia que abarca > 20 % de la médula ósea según la estimación del investigador dentro de los 14 días, o cualquier radioterapia dentro de los 7 días desde el último tratamiento antes del tratamiento planificado del estudio. Sin embargo, la radioterapia paliativa de pequeño volumen con poca o ninguna exposición de la médula ósea está permitida a discreción del investigador.
- Los participantes pueden recibir una dosis estable de bisfosfonatos para las metástasis óseas, antes y durante el estudio, siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento.
- Los participantes que se sometieron a una cirugía mayor en las últimas 3 semanas (excluyendo la colocación de un acceso vascular, la mediastinoscopia o las biopsias realizadas por un servicio de intervención) y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico.
- Participantes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas no controladas. Se permiten participantes con metástasis cerebrales que hayan sido tratadas con radioterapia previa y estén estables en una exploración posterior. Se permiten participantes con posibles metástasis cerebrales no tratadas de ≤ 1 cm y asintomáticos.
- Participantes que recibieron una transfusión (plaquetas, glóbulos rojos) o factores de crecimiento hematopoyético dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento del estudio.
- Presencia de cualquiera de los siguientes criterios/factores cardíacos:
- Intervalo QT en reposo de >470 mseg.
- Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado o bloqueo cardíaco de segundo grado.
- Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado, o cualquier factor concomitante medicamento conocido por prolongar el intervalo QT.
- Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con corticosteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
- Participantes con hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib u osimertinib.
- Es posible que los participantes no hayan recibido tratamiento previo con inhibidores anti-PD1, -PDL1 o -CTLA4.
- Participantes con una segunda neoplasia maligna clínicamente activa. Los participantes no deben tener antecedentes conocidos o diagnóstico actual de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto de miocardio, trastorno convulsivo mayor, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de vena cava superior o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales eso limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Los participantes no deben haber tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4 conocida debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.
- Los participantes no deben tener evidencia actual de ninguna afección, terapia o anormalidad de laboratorio (incluida la mielosupresión activa o no controlada [es decir, anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia]) que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del paciente durante todo el duración del tratamiento del estudio o que, según la opinión del investigador o patrocinador, hace que participar no sea lo mejor para el interés del paciente.
- Los pacientes no deben tener hepatitis B/C activa conocida.
- Trastorno conocido que afecta la absorción gastrointestinal.
- Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando, ni esperando concebir hijos, dentro de la duración prevista del tratamiento del estudio, o durante los 180 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
- Los participantes seropositivos conocidos no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con Niraparib. Además, estos participantes pueden tener un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado. Sin embargo, no se requiere la prueba del VIH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Niraparib + Osimertinib
|
El niraparib es un tipo de fármaco llamado "inhibidor de PARP", que bloquea la reparación del daño del ADN (el material genético de las células) o puede evitar que ocurra el daño en primer lugar.
En el tratamiento del cáncer, la inhibición de PARP puede ayudar a eliminar las células cancerosas a través del daño mortal en el ADN.
Otros nombres:
El osimertinib bloquea el EGFR mutado, lo que puede provocar la regresión del tumor (cuando el tumor comienza a encogerse) y prevenir la propagación del cáncer.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Dosis máxima tolerada de niraparib
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Tasa de toxicidad de niraparib y osimertinib combinados
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Tasa de respuesta objetiva de niraparib
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión de niraparib
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zofia Piotrowska, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Osimertinib
- Niraparib
Otros números de identificación del estudio
- 18-613
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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