EGFR 변이 진행성 폐암에서 니라파립과 오시머티닙 병용요법

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 CLIA 승인 실험실에서 확인된 활성화 EGFR 돌연변이가 있는 IV기(AJCC 8판) NSCLC가 확인되어야 합니다.
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 평가 가능한 질병의 존재.
• 참가자는 이전에 오시머티닙에 대한 임상적 진행이 있어야 합니다. 즉, 오시머티닙과 연구 등록 사이에 중재 요법이 허용됩니다.
• 참가자는 상업용 오시머티닙에 접근할 수 있어야 합니다.
• 참여자는 이전에 PARP 억제제 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 연령 최소 18세.
• ECOG 수행도 ≤1(Karnofsky ≥70%, 부록 A 참조).
• 수명이 6개월 이상입니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 빌리루빈 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)(알려진 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 2.0) 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한, 간 전이가 존재하지 않는 한, 이 경우 ≤ 5 x ULN이어야 함
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는
  • Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분
• 참가자는 오시머티닙에 대한 임상 진행 시 이전에 종양 생검을 받아야 합니다. 생검을 받는 것이 가능하지 않거나 의학적으로 안전하지 않은 경우 환자는 PI의 허가를 받아 등록할 수 있습니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 Niraparib의 영향은 알려져 있지 않지만 작용 기전에 근거하여 Niraparib를 임산부에게 투여하면 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 가임 여성과 남성은 연구 시작 전부터 연구 치료의 마지막 투약 후 180일까지 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 Niraparib 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 여성 참가자는 가임 가능성이 있거나 가임 가능성이 있는 경우 연구 치료를 받기 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

  --≥ 45세이고 1년 이상 월경을 하지 않은 경우

  • 에 대한 무월경 환자
  • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 연구 전반에 걸쳐 2개의 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법 목록은 섹션 4.4를 참조하십시오. 정보는 사이트의 소스 문서 내에서 적절하게 캡처되어야 합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 경구용 약물을 통째로 복용할 수 있는 능력.
• 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 최소 4주 전에 복용량이 안정적이면 계속할 수 있습니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 참가자는 중재적 임상 시험에 동시에 등록되어서는 안 됩니다.
• 오시머티닙을 제외하고 계획된 연구 치료 전 마지막 투여로부터 4주 이내에 전신 표준 치료 또는 조사 요법을 받는 참가자. 이 기간은 연구 PI와 논의한 후 개별 치료의 특성에 따라 참가자를 위해 단축될 수 있습니다. 연구 요법의 경우, 기간은 연구 제제의 최소 5 반감기 미만으로 단축되지 않습니다.
• 14일 이내에 조사자의 추정치에 의해 골수의 > 20%를 포함하는 방사선 요법을 받거나 계획된 연구 치료 전에 마지막 치료로부터 7일 이내에 임의의 방사선 요법을 받는 환자. 그러나 골수 노출이 없거나 거의 없는 소량의 완화 방사선 요법은 연구자의 재량에 따라 허용됩니다.
• 참가자는 치료 최소 4주 전에 시작한 경우 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다.
• 지난 3주 이내에 주요 수술을 받은 참여자(혈관 접근 배치, 종격동경 검사 또는 중재 서비스에 의해 수행된 생검 제외) 및 참여자는 모든 수술 효과에서 회복되어야 합니다.
• 증상이 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이가 있는 참가자. 이전 방사선 요법으로 치료를 받았고 후속 스캔에서 안정적인 뇌 전이가 있는 참가자는 허용됩니다. ≤ 1cm이고 무증상인 치료되지 않은 가능한 뇌 전이가 있는 참가자가 허용됩니다.
• 연구 치료 4주 이내에 수혈(혈소판, 적혈구) 또는 조혈 성장 인자를 받은 참가자.
• 다음 심장 기준/요인 중 하나의 존재:
• >470msec의 휴식 QT 간격.
• 완전한 좌각차단, 3도 심장차단 또는 2도 심장차단과 같이 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상.
• 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족 중 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 그에 수반되는 모든 요인 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물.
• 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 코르티코스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.
• 니라파립 또는 오시머티닙의 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 참가자.
• 참가자는 항-PD1, -PDL1 또는 -CTLA4 억제제로 사전 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 임상적으로 활성인 두 번째 악성 종양이 있는 참가자. 참여자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이나 현재 진단이 없어야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 심근 경색, 주요 발작 장애, 불안정 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 이는 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
• 참가자는 4주 넘게 지속되고 가장 최근 치료와 관련된 이전 화학 요법으로 인해 알려진 3등급 또는 4등급 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 없어야 합니다.
• 참가자는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 환자의 완전한 참여를 방해할 수 있는 상태, 요법 또는 실험실 이상(활성 또는 통제되지 않은 골수 억제[즉, 빈혈, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증] 포함)에 대한 현재 증거가 없어야 합니다. 연구 치료의 기간 또는 조사자 또는 후원자의 의견에 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않도록 합니다.
• 환자는 알려진 활동성 B/C 간염이 없어야 합니다.
• 위장관 흡수에 영향을 미치는 알려진 장애.
• 환자는 연구 치료의 예상 기간 내에 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 임신 또는 수유 중이거나 아이를 임신할 예정이어서는 안 됩니다.
• 알려진 HIV 양성 참여자는 Niraparib와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가할 수 있습니다. 필요한 경우 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참가자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다. 그러나 HIV 검사는 필요하지 않습니다.