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Rastreador de enfermedades inflamatorias del intestino (Rastreador de EII) (IBDTr)

24 de abril de 2020 actualizado por: Ashwin Ananthakrishnan, Massachusetts General Hospital

Las enfermedades inflamatorias del intestino son afecciones incurables de por vida que afectan significativamente la calidad de vida del paciente. La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa son las enfermedades inflamatorias del intestino más prevalentes en los Estados Unidos; ambos se caracterizan por una inflamación crónica recurrente del tracto intestinal, que se manifiesta como síntomas de diarrea, urgencia fecal, incontinencia fecal, fiebre, fatiga, dolor abdominal y calambres. Estos períodos severamente debilitantes de enfermedad o "exacerbación" se alternan con períodos de remisión cuando los pacientes tienen pocos o ningún síntoma y se sienten saludables. A pesar del relevo periódico, muchos pacientes con EII experimentan estrés y ansiedad severos incluso cuando están bien, debido a la probabilidad de que ocurran episodios de la enfermedad en el futuro. Esto se ve agravado por la frecuencia impredecible y la duración inconsistente de los brotes que pueden durar varias semanas o meses.

El objetivo de este estudio es utilizar técnicas de monitorización no invasivas para identificar biomarcadores que surgen, o cambian de forma predecible, cuando un paciente comienza a recaer de la remisión para entrar en un período de enfermedad, para encontrar los primeros signos de un brote activo. Si los investigadores identifican un patrón de biomarcadores que podría alertar a un paciente y a su médico sobre un brote tan pronto como comience, es posible intervenir antes de que se presenten los síntomas cambiando la medicación y/o la dieta y el estilo de vida para disminuir la gravedad de la enfermedad. llamarada. La huella dactilar del biomarcador también puede revelar nuevos objetivos terapéuticos que podrían controlar la EII.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una afección crónica, incurable y de por vida que tiene un impacto significativamente negativo en la calidad de vida del paciente y aumenta su riesgo de desarrollar cáncer colorrectal. Actualmente se desconocen las causas de la EII, pero se cree que es una combinación de factores relacionados con la genética, el entorno y el sistema inmunitario de un individuo. Una característica común de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, las formas más prevalentes de EII en los Estados Unidos, es la inflamación crónica y recidivante del tracto intestinal. Cuando los pacientes están en remisión, están sanos, tienen pocos o ningún síntoma y pueden llevar una vida normal y productiva. Sin embargo, estos períodos de salud se alternan con períodos de enfermedad (brotes) con una frecuencia impredecible, durante los cuales los pacientes sufren una variedad de síntomas que incluyen diarrea, urgencia fecal, incontinencia fecal, fiebre, fatiga, dolor abdominal y calambres. La inflamación en el colon y el recto a menudo causa úlceras que sangran y producen heces con sangre; a medida que continúa la inflamación, las úlceras pueden agrandarse e incluso unirse aumentando el volumen de sangre perdido, lo que lleva a la anemia en algunos casos. Durante los episodios de enfermedad activa, los pacientes experimentan una reducción del apetito y una pérdida de peso involuntaria. Los brotes no tienen una duración constante y pueden durar de semanas a meses. Los síntomas pueden variar de leves a graves y pueden cambiar con el tiempo.

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, actualmente se estima que hay entre 1 y 1,3 millones de personas con EII en los Estados Unidos, y a la mayoría de estos pacientes se les diagnostica la enfermedad antes de los 30 años. La carga de vivir con estas condiciones de por vida es obviamente severa, sin embargo, también se debe considerar la carga financiera. En 2008, la carga financiera anual total de los costos de tratamientos directos para pacientes con EII en los Estados Unidos se estimó en $6300 millones. Los costos incluyen gastos tales como servicios médicos, medicamentos recetados y de venta libre, hospitalización y otros gastos médicos directos. Se estimó que los costos indirectos (incluida la pérdida de ganancias o productividad y la pérdida de tiempo de ocio) ascenderían a $ 5.5 mil millones adicionales.

Aunque el estudio no tiene como objetivo encontrar una cura para la EII, el objetivo es mejorar enormemente la calidad de vida del paciente mediante la identificación de biomarcadores que emergen o cambian de manera predecible en un período previo al comienzo de un brote.

Los investigadores identificarán biomarcadores que predicen que un episodio de enfermedad es inminente. Los investigadores se enfocarán en biomarcadores que se puedan rastrear de manera no invasiva, al monitorear los cambios en el microbioma de las heces, los metabolitos en las heces y la orina, así como los cambios fisiológicos y de estilo de vida al pedirles a los pacientes que usen un dispositivo portátil (Fitbit Charge 3). Los investigadores recolectarán muestras de sangre regularmente (las extracciones de sangre son mínimamente invasivas) para monitorear biomarcadores adicionales. Al monitorear intensamente a los pacientes de esta manera durante un período de tiempo que abarca la salud (remisión) y la enfermedad (brote), así como el período de transición intermedio, los investigadores esperan acumular suficientes datos para descubrir dicho biomarcador, o huella dactilar de biomarcadores, que comparan las primeras etapas de un brote. Los investigadores llevarán a cabo este estudio en colaboración con investigadores del Centro de Informática y Terapéutica del Microbioma del Instituto Tecnológico de Massachusetts.

La capacidad de rastrear biomarcadores de manera no invasiva, para monitorear a un paciente en busca de una huella dactilar temprana de la enfermedad, puede darle a ese paciente el poder de manejar sus vidas y su enfermedad con mayor precisión de lo que puede hacerlo hoy. En particular, si esa huella dactilar temprana de la enfermedad aparece en un momento en que el paciente todavía se siente bien, es posible que puedan intervenir para bloquear la progresión del brote cambiando los medicamentos y/o haciendo cambios en el estilo de vida, minimizando así el impacto del brote, y los síntomas que experimentan.

Además, identificar los cambios moleculares que ocurren sistémicamente en los pacientes durante este período de transición, desde la salud (remisión) a la enfermedad (exacerbación), brindará a los investigadores el conocimiento y las herramientas para comenzar a desarrollar terapias que puedan bloquear la progresión del estado de la enfermedad. , previniendo el brote, y tal vez "restablecer" el cuerpo a un estado de salud. Terapias como estas aliviarían en gran medida la carga de la enfermedad y los costos financieros para esta población de pacientes.

Tipo de estudio

De observación

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Adultos con enfermedad inflamatoria intestinal establecida que han tenido enfermedad inactiva durante al menos 3 meses pero han experimentado un brote en los últimos 24 meses

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años de edad o más
  • Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la selección y dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo del estudio
  • Haber tenido un diagnóstico de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn confirmado por un médico
  • Ha tenido enfermedad inactiva durante los últimos 3 meses o más, según lo determine el médico.
  • Haber tenido el episodio más reciente de la enfermedad en los últimos 24 meses según lo determinado por el médico
  • Ha tenido un régimen estable de medicamentos para la EII (que no sean antibióticos) durante los últimos 3 meses o más
  • Capaz de hablar y leer inglés lo suficiente
  • Ser capaz y cómodo usando la nueva tecnología: la aplicación y el reloj inteligente durante 12 meses

Criterio de exclusión:

  • Si es mujer, está embarazada o está amamantando, o tiene la intención de quedar embarazada dentro del período de estudio de 12 meses
  • Incapaz de dar su consentimiento informado o no dispuesto a participar
  • Uso de antibióticos orales o intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección
  • Uso actual de esteroides glucocorticoides o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en los últimos 3 meses
  • Evidencia de infección no tratada, p. Clostridium difficile
  • Diagnóstico confirmado de manifestaciones extraintestinales (EIM, por sus siglas en inglés) de la enfermedad, incluidas las que ocurren con la colitis (episcleritis, escleritis, uveítis, artropatías periféricas de articulaciones pequeñas y grandes, afecciones dermatológicas como eritema nodoso y pioderma gangrenoso) y las que ocurren independientemente de la colitis (sacroilitis, espondilitis anquilosante o colangitis esclerosante primaria)
  • Diagnóstico confirmado de otra enfermedad grave no relacionada con la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn
  • Actual fumador
  • Incapaz de hablar o leer inglés

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

Pacientes que tienen...

  1. un diagnóstico de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn confirmado por un médico
  2. experimentó un brote en los últimos 24 meses según lo determinado por un médico
  3. Tuvo enfermedad inactiva durante al menos 3 meses según lo determinado por un médico.
Reloj inteligente que monitorea la actividad y el movimiento, la frecuencia cardíaca, el sueño y más

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Índice de actividad de colitis clínica simple
Periodo de tiempo: 1 semana

Medida informada por el paciente para la colitis ulcerosa que se refiere a los síntomas de la enfermedad ocurridos durante la última semana. El valor de puntos de cada respuesta se suma para obtener una puntuación total.

  1. Durante la última semana, ¿cuál es su promedio de deposiciones durante el día (sin incluir la noche)? (0) 0-3 (1) 4-6 (2) 7-9 (3) >9
  2. Durante la última semana, ¿cuál es su número promedio de deposiciones por la noche? (0) 0 (1) 1-3 (2) >3
  3. Durante la última semana, ¿cuál ha sido su urgencia defecatoria? (0) Sin prisas (1) Deprisa (2) Inmediatamente (3) Incontinencia
  4. Durante la última semana, ¿cuál ha sido la cantidad y frecuencia de sangre en sus heces? (0) Ninguno (1) Pequeños rastros (2) Ocasionalmente con sangre evidente (3) Generalmente con sangre evidente
  5. Bienestar general (0) Muy bien (1) Ligeramente por debajo del nivel (2) Mal (3) Muy mal (4) Pésimo
  6. Durante la última semana, ¿ha tenido alguno de los siguientes? (1 pt/respuesta) (1) Pioderma gangrenoso (1) Eritema nodoso (1) Uveítis (1) Artritis (0) Ninguno
1 semana
Índice Harvey-Bradshaw
Periodo de tiempo: 1 semana

Medida informada por el paciente para la enfermedad de Crohn que se refiere a los síntomas de la enfermedad ocurridos durante la última semana. El valor de puntos de cada respuesta se suma para obtener una puntuación total.

  1. Bienestar general (0) Muy bien (1) Ligeramente por debajo del nivel (2) Mal (3) Muy mal (4) Pésimo
  2. En la última semana, ¿ha experimentado algún dolor abdominal? (0) Ninguno (1) Leve (2) Moderado (3) Severo
  3. ¿Cuántas deposiciones líquidas realiza al día? (1 punto por deposición líquida)
  4. ¿Tienes una masa abdominal? (0) Ninguno (1) Dudoso (2) Definitivo (3) Definitivo y tierno
  5. Durante la última semana, ¿ha tenido alguno de los siguientes? (1 punto por respuesta) (1) Pioderma gangrenoso (úlceras que supuran, generalmente en la pierna) (1) Eritema nodoso (protuberancias rojas e hinchadas en la piel) (1) Uveítis (ojos rojos y dolorosos) (1) Úlceras aftosas ( úlceras en la boca) (1) Artritis (dolor en las articulaciones) (1) Fisura anal (1) Fístula nueva (1) Absceso perianal (0) Ninguno de los anteriores
1 semana
Estrés y Bienestar
Periodo de tiempo: Momento actual en el tiempo
Medida informada por el paciente del nivel de estrés actual medido en una escala de 1 (1 = sin estrés) a 5 (5 = mayor estrés posible)
Momento actual en el tiempo
Encuesta de recordatorio dietético de 24 horas
Periodo de tiempo: 24 horas
Medida de la dieta informada por el paciente durante las últimas 24 horas. La encuesta se puede encontrar aquí: https://asa24.nci.nih.gov/demo/
24 horas
Biomarcadores sanguíneos - contenido de metabolitos
Periodo de tiempo: 12 meses
El contenido de metabolitos se determinará mediante el control de los pacientes mediante extracciones de sangre periódicas durante el período de estudio de 12 meses. Al analizar el contenido de metabolitos en períodos de salud (remisión), enfermedad (brote) y el período de transición intermedio, los investigadores esperan identificar biomarcadores únicos que indiquen las primeras etapas de un brote. Los investigadores no conocen cada metabolito específico que se medirá. El objetivo de este resultado es identificar todos y cada uno de los posibles biomarcadores y metabolitos que pueden estar presentes en estas muestras.
12 meses
Biomarcadores sanguíneos - perfil de citoquinas
Periodo de tiempo: 12 meses
El perfil de citocinas se determinará mediante el seguimiento de los pacientes mediante extracciones de sangre periódicas durante el período de estudio de 12 meses. Al analizar el perfil de citoquinas en períodos de salud (remisión), enfermedad (brote) y el período de transición intermedio, los investigadores esperan identificar biomarcadores únicos que indiquen las primeras etapas de un brote. Los investigadores no conocen cada biomarcador y citocina específico que se medirá. El objetivo de este resultado es identificar todas y cada una de las citoquinas que pueden estar presentes en estas muestras.
12 meses
Biomarcadores sanguíneos: perfil de secuencia del receptor de células T
Periodo de tiempo: 12 meses
Los perfiles de secuencia del receptor de células T se determinarán mediante el seguimiento de los pacientes mediante extracciones de sangre periódicas durante el período de estudio de 12 meses. Al analizar los perfiles de secuencias de receptores de células T en períodos de salud (remisión), enfermedad (brote) y el período de transición intermedio, los investigadores esperan identificar biomarcadores únicos que indiquen las primeras etapas de un brote.
12 meses
Biomarcadores de heces: contenido de ADN microbiano en el microbioma
Periodo de tiempo: 12 meses
Los pacientes enviarán muestras de heces semanales para su análisis y seguimiento. Los investigadores analizarán la composición del microbioma intestinal mediante la caracterización del contenido de ADN microbiano y el seguimiento de los cambios a lo largo del período de estudio de 12 meses. Los investigadores no conocen cada microbio que será evaluado. El objetivo de este resultado es identificar todos y cada uno de los microbios que puedan estar presentes en estas muestras.
12 meses
Biomarcadores de heces: contenido general del microbioma
Periodo de tiempo: 12 meses
Los investigadores analizarán los constituyentes bacterianos, fúngicos y virales en el momento de la inscripción y realizarán un seguimiento de los cambios a lo largo del período de estudio de 12 meses para identificar biomarcadores de importancia. Estos se evaluarán con muestras de heces limpiadas, heces conservadas con glicerol y muestras de heces frescas y conservadas con etanol. Las muestras de heces serán recogidas por los pacientes en casa o recogidas en la clínica y congeladas.
12 meses
Biomarcadores de heces: grado de inflamación intestinal a través de la calprotectina fecal
Periodo de tiempo: 12 meses
Los investigadores medirán el grado de inflamación intestinal mediante la cuantificación de los niveles de calprotectina fecal (un biomarcador) en las muestras de heces semanales de los pacientes y el seguimiento de los cambios a lo largo del período de estudio de 12 meses. Esto se medirá utilizando muestras de heces limpiadas y muestras de heces frescas.
12 meses
Biomarcadores en orina - contenido de metabolitos
Periodo de tiempo: 12 meses
Los investigadores utilizarán muestras de orina recolectadas a lo largo del estudio para analizar el contenido de metabolitos en la orina de cada sujeto y realizar un seguimiento de los cambios a lo largo del período de estudio de 12 meses en un intento de identificar biomarcadores potencialmente indicativos de un brote. Los investigadores no conocen cada metabolito específico que se medirá. El objetivo de este resultado es identificar todos y cada uno de los posibles biomarcadores y metabolitos que pueden estar presentes en estas muestras.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Asociación de muestras biológicas: series temporales de microbiomas y metabolitos de sangre y heces
Periodo de tiempo: 12 meses
Los investigadores medirán las correlaciones existentes entre las series temporales del microbioma y los metabolitos de sangre y heces identificados durante el período de estudio de 12 meses para determinar si existe alguna asociación entre las dos variables.
12 meses
Asociación de muestras biológicas: composición del microbioma y niveles de calprotectina fecal
Periodo de tiempo: 12 meses
Los investigadores medirán las correlaciones existentes entre la composición del microbioma y los niveles de calprotectina fecal identificados en los resultados primarios durante el período de estudio de 12 meses para determinar si existe alguna asociación entre las dos variables.
12 meses
Asociación de muestras biológicas: metabolitos de sangre y heces y composición del microbioma
Periodo de tiempo: 12 meses
Los investigadores medirán las correlaciones existentes entre los metabolitos de sangre y heces identificados y la composición del microbioma durante el período de estudio de 12 meses para determinar si existe alguna asociación entre las dos variables.
12 meses
Asociación de muestras biológicas: metabolitos de heces y metabolitos de sangre
Periodo de tiempo: 12 meses
Los investigadores medirán las correlaciones existentes entre los metabolitos sanguíneos identificados y los metabolitos de las heces identificados y la composición del microbioma durante el período de estudio de 12 meses para determinar si existe alguna asociación entre las dos variables.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

1 de octubre de 2019

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de febrero de 2021

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

17 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

28 de abril de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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