Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y actividad antitumoral de la monoterapia con SYHA1801 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18, ≤75 años, sin limitación de género.
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos avanzados o metastásicos, para los cuales no existe una terapia estándar o ha resultado ineficaz, intolerable o inaceptable para el paciente.
3. Al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.
4. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1.
5. Esperanza de vida ≥3 meses.
6. Reserva adecuada de médula ósea, función renal y hepática.
7. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas (como DIU, anticonceptivos o condones) durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; la prueba de embarazo en suero debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y deben ser sujetos no lactantes; los hombres deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.
8. Formulario de consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Administración de quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia y otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto los siguientes: usando nitrosourea y mitomicina C dentro de las 6 semanas, usando fluorouracilo y pequeñas medicamentos dirigidos a moléculas dentro de 2 semanas (o dentro de 5 medio período de tiempo), utilizando la medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de 2 semanas.
2. Administración de otros medicamentos de investigación clínica no incluidos en la lista dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de SYHA1801.
3. Cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia) o traumatismo importante en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de SYHA1801.
4. Administración de glucocorticoides u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de SYHA1801, excepto los siguientes: glucocorticoides locales, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo.
5. Terapia concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 en un plazo de 14 días.
6. Tratamiento previo con inhibidores BET.
7. Toxicidad persistente de grado > 1 clínicamente significativa relacionada con terapias antineoplásicas previas (excepto alopecia).
8. Metástasis del sistema nervioso central o metástasis meníngea con síntomas clínicos, u otra evidencia de que la metástasis del sistema nervioso central o metástasis meníngea del paciente no ha sido controlada, que no es adecuada para el grupo a juicio del investigador.
9. Infección activa incontrolable.
10. Historial de enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otra inmunodeficiencia congénita adquirida, o historial de trasplante de órganos.
11. hepatitis B activa; positivo para anticuerpos contra la hepatitis C.
12. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave.
13. Incapacidad para tragar medicamentos orales o presencia de un trastorno gastrointestinal que se considera que pone en peligro la absorción intestinal de SYHA1801.
14. Otras enfermedades graves o condiciones médicas.
15. Dependencia de alcohol o drogas.
16. Antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos.
17. Mujer embarazada o en período de lactancia.
18. En opinión del investigador, no apto para la inscripción por otras razones.