Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e atividade antitumoral da monoterapia com SYHA1801 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18, ≤75 anos, sem limitação de gênero.
2. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumores sólidos avançados ou metastáticos, para os quais a terapia padrão não existe ou se mostrou ineficaz, intolerável ou inaceitável para o paciente.
3. Pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST versão 1.1.
4. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
5. Expectativa de vida ≥3 meses.
6. Reserva de medula óssea adequada, função renal e hepática.
7. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas (como DIU, contraceptivo ou preservativo) durante o estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; o teste de gravidez sérico deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e deve ser em mulheres não lactantes; os homens devem concordar em usar medidas contraceptivas durante o estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo.
8. Termo de consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Administração de quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia e outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto o seguinte: usando nitrosourea e mitomicina C dentro de 6 semanas, usando fluorouracil e pequenas drogas direcionadas à molécula dentro de 2 semanas (ou dentro de 5 meio período), usando a medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais dentro de 2 semanas.
2. Administração de outros medicamentos de pesquisa clínica não listados dentro de 4 semanas antes da primeira dose de SYHA1801.
3. Cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose de SYHA1801.
4. Administração de glicocorticóides ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose de SYHA1801, exceto: glicocorticóides locais, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; uso a curto prazo de glicocorticóides para tratamento preventivo.
5. Terapia concomitante com fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 em 14 dias.
6. Tratamento prévio com inibidores BET.
7. Grau persistente >1 toxicidade clinicamente significativa relacionada a terapias antineoplásicas anteriores (exceto alopecia).
8. Metástase do sistema nervoso central ou metástase meníngea com sintomas clínicos, ou outra evidência de que a metástase do sistema nervoso central do paciente ou metástase meníngea não foi controlada, que não seja adequada para o grupo de acordo com o julgamento do investigador.
9. Infecção ativa incontrolável.
10. Histórico de doenças autoimunes, imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra imunodeficiência congênita adquirida ou histórico de transplante de órgãos.
11. hepatite B ativa; positivo para anticorpo de hepatite C.
12. História de doença cardiovascular grave.
13. Incapacidade de engolir medicamentos orais ou presença de um distúrbio gastrointestinal considerado prejudicial à absorção intestinal de SYHA1801.
14. Outras doenças graves ou condições médicas.
15. Dependência de álcool ou drogas.
16. Uma história clara de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos.
17. Mulher grávida ou amamentando.
18. Na opinião do investigador, não é adequado para inscrição devido a outros motivos.