Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a protinádorové aktivity monoterapie SYHA1801 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18, ≤75 let, bez omezení pohlaví.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, pro které standardní terapie buď neexistuje, nebo se pro pacienta ukázala jako neúčinná, neúnosná či nepřijatelná.
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1.
4. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
6. Přiměřená rezerva kostní dřeně, funkce ledvin a jater.
7. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako je IUD, antikoncepce nebo kondom) během studie a do 6 měsíců po ukončení studie; sérový těhotenský test by měl být negativní do 7 dnů před zařazením a musí se jednat o nekojící subjekty; muži by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po ukončení studie.
8. Podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Podávání chemoterapie, radioterapie, bioterapie, endokrinní terapie, cílené terapie, imunoterapie a další protinádorové léčby do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, kromě následujících: použití nitrosomočoviny a mitomycinu C do 6 týdnů, použití fluorouracilu a malé léky cílené na molekulu do 2 týdnů (nebo do 5 poločasu), pomocí tradiční čínské medicíny s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů.
2. Podávání jiných neuvedených léčiv pro klinický výzkum během 4 týdnů před první dávkou SYHA1801.
3. Velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie) nebo významné trauma během 4 týdnů před první dávkou SYHA1801.
4. Podávání glukokortikoidů nebo jiných imunosupresiv během 14 dnů před první dávkou SYHA1801, kromě následujících: lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační glukokortikoidy; krátkodobé užívání glukokortikoidů k ​​preventivní léčbě.
5. Souběžná léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 14 dnů.
6. Předchozí léčba inhibitory BET.
7. Přetrvávající stupeň >1 klinicky významná toxicita související s předchozí antineoplastickou terapií (kromě alopecie).
8. Metastázy do centrálního nervového systému nebo metastázy do mozkových blan s klinickými příznaky nebo jinými důkazy, že metastázy do centrálního nervového systému nebo metastázy do mozkových blan pacienta nebyly pod kontrolou, což není podle posouzení zkoušejícího pro skupinu vhodné.
9. Nekontrolovatelná aktivní infekce.
10. Anamnéza autoimunitních onemocnění, imunodeficience, včetně HIV pozitivní, nebo jiné získané, vrozené imunodeficience nebo historie transplantace orgánů.
11. aktivní hepatitida B; pozitivní na protilátky proti hepatitidě C.
12. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze.
13. Neschopnost polknout perorální léky nebo přítomnost gastrointestinální poruchy, která může ohrozit střevní absorpci SYHA1801.
14. Jiná vážná nemoc nebo zdravotní stavy.
15. Závislost na alkoholu nebo drogách.
16. Jasná anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch.
17. Těhotná nebo kojící žena.
18. Podle názoru vyšetřovatele z jiných důvodů nevhodné k zápisu.