Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i aktywność przeciwnowotworową monoterapii SYHA1801 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18, ≤75 lat, bez ograniczeń ze względu na płeć.
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, w przypadku którego standardowe leczenie nie istnieje lub okazało się nieskuteczne, nie do zniesienia lub nie do zaakceptowania przez pacjenta.
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST w wersji 1.1.
4. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
5. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
6. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, czynność nerek i wątroby.
7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka domaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; wynik testu ciążowego z surowicy powinien być ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą to być kobiety niekarmiące; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania.
8. Podpisany formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Zastosowanie chemioterapii, radioterapii, bioterapii, terapii hormonalnej, terapii celowanej, immunoterapii i innego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem: stosowania nitrozomocznika i mitomycyny C w ciągu 6 tygodni, stosowania fluorouracylu i małych leki ukierunkowane na cząsteczki w ciągu 2 tygodni (lub w ciągu 5 półokresu), stosując tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni.
2. Podawanie innych niewymienionych leków do badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki SYHA1801.
3. Operacja dużych narządów (z wyłączeniem biopsji) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki SYHA1801.
4. Podanie glikokortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki SYHA1801, z wyjątkiem: glikokortykosteroidów miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych i wziewnych; krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu zapobiegawczym.
5. Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 w ciągu 14 dni.
6. Wcześniejsze leczenie inhibitorami BET.
7. Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność stopnia >1 związana z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi (z wyjątkiem łysienia).
8. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi lub inne dowody świadczące o tym, że przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego pacjenta lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych nie były kontrolowane, co według oceny badacza nie jest odpowiednie dla tej grupy.
9. Niekontrolowana aktywna infekcja.
10. Historia chorób autoimmunologicznych, niedoborów odporności, w tym HIV-pozytywnych lub innych nabytych, wrodzonych niedoborów odporności lub historii przeszczepów narządów.
11. aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B; pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
12. Historia poważnych chorób układu krążenia.
13. Niezdolność do połykania leków doustnych lub obecność zaburzeń żołądkowo-jelitowych uważanych za zagrażające wchłanianiu jelitowemu SYHA1801.
14. Inne poważne choroby lub schorzenia.
15. Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
16. Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych.
17. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
18. W opinii badacza nie nadaje się do rekrutacji z innych powodów.