Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de AG10 en Miocardiopatía Amiloide

24 de octubre de 2022 actualizado por: Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Un estudio de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, de rango de dosis sobre la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de AG10 en pacientes con miocardiopatía amiloide por transtiretina sintomática

Este estudio prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y de rango de dosis evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la PK (farmacocinética) y la PD (farmacodinámica) de AG10 en comparación con el placebo administrado en un contexto de corazón estable. terapia de fracaso La selección y la aleatorización serán seguidas por un período de tratamiento ciego controlado con placebo de 28 días.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, de rango de dosis sobre la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de AG10 en pacientes con miocardiopatía amiloide por transtiretina sintomática.

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AG10 administrado a pacientes adultos con miocardiopatía amiloide por transtiretina sintomática (ATTRCM).

Este estudio será un estudio de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, de rango de dosis en 45 pacientes masculinos y/o femeninos con ATTR-CM sintomático de 18 a 90 años de edad.

Si todas las dosis son bien toleradas, la duración de la participación de cada paciente en el estudio será de 28 días de tratamiento. Además, habrá un período de evaluación de 28 días antes del tratamiento y un período de seguimiento de 30 días antes de la visita de seguimiento final.

Este estudio prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y de rango de dosis evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la PK y la PD de AG10 en comparación con el placebo administrado en un contexto de tratamiento estable para la insuficiencia cardíaca. La selección y la aleatorización serán seguidas por un período de tratamiento ciego controlado con placebo de 28 días. Los objetivos secundarios de este estudio son: caracterizar la farmacocinética (PK) de AG10 administrado por vía oral dos veces al día en pacientes con ATTRCM sintomática, y describir las propiedades farmacodinámicas (PD) de AG10 evaluadas mediante ensayos establecidos de estabilización de transtiretina (TTR), que incluyen ensayo de exclusión de sonda fluorescente (FPE) y transferencia Western, y para describir la relación farmacocinética farmacodinámica (PKPD) de AG10 en pacientes adultos con ATTRCM sintomática.

Los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 a placebo oa una de las dos dosis diferentes de AG10 administradas dos veces al día. Un mínimo del 30% de los pacientes inscritos serán ATTR-CM mutantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

49

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02127
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29424
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 90 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
  2. Ser hombre o mujer de ≥18 a ≤90 años de edad.
  3. Tener un diagnóstico establecido de ATTR-CM con transtiretina de tipo salvaje o una variante del genotipo de transtiretina (evaluado mediante genotipado, con pacientes con gammapatía monoclonal concurrente de importancia indeterminada que requieren una prueba de confirmación usando espectrometría de masas) como se define por biopsia endomiocárdica positiva o exploración con pirofosfato de tecnecio.
  4. Tener antecedentes de insuficiencia cardíaca evidenciada por al menos una hospitalización previa por insuficiencia cardíaca o evidencia clínica de insuficiencia cardíaca (sin hospitalización) que requiera manejo médico.
  5. Tiene síntomas de clase II-III de la New York Heart Association (NYHA).
  6. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados.
  7. Para los pacientes que toman terapia médica cardiovascular, con la excepción de la dosificación de diuréticos, deben estar en dosis estables (definidas como un ajuste de dosis no superior al 50 % y sin cambios categóricos de medicamentos) durante al menos 2 semanas antes de la selección.

Criterio de exclusión:

  1. Infarto agudo de miocardio, síndrome coronario agudo o revascularización coronaria en los 90 días anteriores a la selección.
  2. Accidente cerebrovascular experimentado dentro de los 90 días anteriores a la selección.
  3. Tiene inestabilidad hemodinámica en la Selección o Aleatorización que, a juicio del Investigador Principal (PI), representaría un riesgo demasiado grande para participar en el estudio.
  4. Tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFG) <30 ml/min/1,73 m2 en la proyección.
  5. Es probable que se someta a un trasplante de corazón dentro del próximo año.
  6. Tiene diagnóstico confirmado de amiloidosis de cadena ligera.
  7. Tiene pruebas de función hepática anormales en la selección, definidas como alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3 × límite superior de lo normal (ULN) o bilirrubina total >2 × ULN.
  8. Tiene anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la Selección o Aleatorización que, a juicio del PI, representarían un riesgo demasiado grande para participar en el estudio.
  9. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio (AG10 o placebo), sus metabolitos o el excipiente de la formulación
  10. Tratamiento actual con diflunisal, tafamidis, té verde, doxiciclina, ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA)/Ursodiol, Patisiran o Inotersen dentro de los 14 días o 5 semividas del agente en investigación anterior (lo que sea más largo) antes de la selección.
  11. Mujeres que están embarazadas o amamantando. Las hembras lactantes deben aceptar interrumpir la lactancia antes de que se administre el fármaco del estudio. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de aleatorización para las pacientes en edad fértil.
  12. A juicio del investigador, tiene cualquier afección médica en curso clínicamente significativa que pueda poner en peligro la seguridad del paciente o interferir con el estudio, incluida la participación en otro estudio de fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección con posibles efectos residuales que podrían confundir los resultados de este estudio.
  13. Tiene alguna anomalía o condición de laboratorio que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la seguridad del paciente o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.
  14. Tiene cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría el cumplimiento del protocolo del estudio, como antecedentes de abuso de sustancias, alcoholismo o una condición psiquiátrica.
  15. Ha participado en otro estudio de investigación dentro de los 14 días o 5 semividas del agente de investigación anterior (lo que sea más largo) antes de la selección. Se pueden hacer excepciones en el caso de estudios observacionales y/o de registro previa consulta con el Monitor Médico.
  16. Tratamiento actual con, o uso crónico de, un inhibidor de la bomba de protones (PPI) o un antagonista del receptor de histamina 2 (H2) dentro de los 14 días o 5 semividas del agente anterior (lo que sea más largo) antes de la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: AG10 dosis baja
AG10 tabletas de 400 mg dos veces al día durante 28 días
Droga: AG10
Estabilizador TTR
COMPARADOR_ACTIVO: AG10 Alta Dosis
Tabletas AG10 de 800 mg dos veces al día durante 28 días
Droga: AG10
Estabilizador TTR
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Tabletas de placebo dos veces al día durante 28 días
Droga: Tableta oral de placebo
Control no activo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
Cambio en la presión arterial diastólica desde el inicio hasta el día 28 (posdosis)
Línea de base hasta el día 28
Cambio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
Cambio en la frecuencia cardíaca desde el inicio hasta el día 28 (posdosis)
Línea de base hasta el día 28
Cambio en la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
Cambio en la frecuencia respiratoria desde el inicio hasta el día 28 (posdosis)
Línea de base hasta el día 28
Cambio de temperatura
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
Cambio en la temperatura desde el inicio hasta el día 28
Línea de base hasta el día 28
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
Cambio en la presión arterial sistólica desde el inicio hasta el día 28
Línea de base hasta el día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con niveles de umbral de % de estabilización general >= 95 % y >= 99 % por exclusión de sonda fluorescente (FPE)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
En pruebas de laboratorio especializadas en muestras de pacientes que miden la estabilidad de la forma sana de TTR, ambas dosis de AG10 pudieron alcanzar una estabilización casi completa.
Día 1 a Día 28
Farmacocinética (PK): Concentración mínima en estado estacionario de AG10
Periodo de tiempo: Día 14 y Día 28
Cantidad mínima no fluctuante de AG10 en sangre el día 14 y el día 28
Día 14 y Día 28

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Investigadores

  • Director de estudio: MARK MCGOVERN, RN, Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

27 de abril de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

5 de octubre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

5 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

8 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

16 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AG10-201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre ATTR-CM familiar (ATTRm-CM o FAC)

Ensayos clínicos sobre AG10

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir