Estudio de extensión del monitoreo ambulatorio de la presión arterial (MAPA) del undecanoato de testosterona oral en hombres con hipogonadismo

Para todos los sujetos que participan en MRS-TU-2019EXT, ya sea desde MRS-TU-2019 o recién inscritos, se aplican los siguientes criterios de inclusión/exclusión de MRS-TU-2019EXT:

Criterios de inclusión:

1. Finalización de MRS-TU-2019 Día 365/ Fin del tratamiento

Criterio de exclusión:

1. Circunferencia de la parte superior del brazo > 45 cm.
2. Conducción de larga distancia o viaje de conducción planificado (> 60 minutos de duración cuando el sujeto está conduciendo) durante el período de uso del manguito MAPA.
3. Cambio próximo esperado/conocido en los medicamentos antihipertensivos durante el estudio de extensión MRS-TU-2019 EXT.
4. Arritmias cardíacas que, en opinión del investigador, interfieren con la capacidad del registrador MAPA para obtener mediciones confiables.
5. Uso de gránulos implantables T desde la finalización de la visita del día 365/EOT en MRS-TU-2019.

Para los sujetos recién inscritos en MRS-TU-2019EXT (sin experiencia previa en MRS-TU-2019), también se deben cumplir los criterios de inclusión/exclusión aplicables del estudio MRS-TU-2019:

MRS-TU-2019 Criterios de inclusión clave:

1. Varón de 18 a 65 años, inclusive, al momento de otorgar el consentimiento informado para participar en el estudio.
2. Hipogonadismo definido como tener 2 niveles consecutivos de T sérica total ≤ 281 ng/dL en base a una muestra de sangre, extraída con al menos 3 días de diferencia, entre las 7 a. m. y las 10 a. m.
3. Al menos 1 característica clínica compatible con hipogonadismo masculino. Si un sujeto está recibiendo TRT comercial antes de la visita de selección 1, debe tener antecedentes de al menos 1 característica clínica compatible con hipogonadismo masculino.
4. Debe ser ingenuo a la terapia de reemplazo de andrógenos o haberse eliminado adecuadamente de las terapias de reemplazo de andrógenos anteriores; dispuesto a suspender el tratamiento T actual; o actualmente no está tomando ningún tratamiento T. Los sujetos deben permanecer fuera de todas las formas de T, a excepción del fármaco del estudio dispensado, durante todo el estudio.

5. Sin condiciones médicas concomitantes inestables en curso. Las condiciones tratadas y bien controladas, como la diabetes tipo 2, la hipertensión o la dislipidemia, son aceptables con medicación estable durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio:

   1. Hemoglobina A1c < 8,0 %

   2. PA < 150/90 mm Hg

      • *para el estudio de extensión de MAPA MRS-TU-2019EXT, la PA promedio en la clínica debe ser < 140/90 para su inclusión en el estudio MRS-TU-2019EXT.

   3. Colesterol de lipoproteínas de baja densidad < 190 mg/dL.
6. Los sujetos con un trastorno endocrino que requiera un tratamiento distinto al hipogonadismo deben recibir una dosis estable de medicación de reemplazo durante al menos 3 meses antes de ingresar al estudio.
7. Acceso venoso adecuado para permitir la recolección de varias muestras de sangre a través de una cánula venosa.
8. Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y capacidad para cumplir con todos los requisitos del estudio.

MRS-TU-2019 Criterios clave de exclusión:

1. PSA sérico > 2,5 ng/ml y/o glándula prostática anormal a la palpación, por ejemplo, ganglios palpables, en la visita de selección 2.

2. Recibió terapia de T oral, tópica, intranasal o bucal en las 2 semanas anteriores, inyección intramuscular de T de corta duración en las 4 semanas anteriores, inyección intramuscular de T de acción prolongada en las 20 semanas anteriores o gránulos implantables de T en los 6 meses anteriores.

   *Solo para el estudio de extensión ABPM: los sujetos recién inscritos en el estudio de extensión MRS-TU-2019EXT ABPM, los pacientes no deben haber recibido una terapia de reemplazo de testosterona previa dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del estudio, con la excepción de los gránulos implantables T que están excluidos para 6 meses.

3. Uso de cualquier fármaco que pueda interferir con la medición o evaluación de los niveles séricos de andrógenos, incluidos los inhibidores de la 5 alfa-reductasa, los esteroides anabólicos y los fármacos con propiedades antiandrogénicas (p. ej., espironolactona, cimetidina, flutamida, bicalutamida y ketoconazol). Estos medicamentos deben suspenderse durante al menos 1 mes antes del ingreso al estudio (6 meses en el caso de la dutasterida). Los pacientes que toman diariamente una terapia con opiáceos potentes y de acción prolongada no son elegibles para el estudio. Por el contrario, se puede permitir el uso ad hoc de opiáceos potentes de acción corta durante un período de menos de 7 días después de discutirlo con el monitor médico de Marius Pharmaceuticals.
4. Uso de productos de venta libre, incluidos productos naturales para la salud (p. ej., suplementos alimenticios y suplementos herbales como la palma enana americana o fitoestrógenos) que pueden afectar los niveles totales de T, dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
5. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años que, en opinión del investigador, podrían interferir con la participación en el estudio y/o influir en las evaluaciones de los criterios de valoración de seguridad y eficacia del estudio.
6. Enfermedad inestable o crónica que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad del paciente, incluidos los trastornos psiquiátricos.
7. Infarto de miocardio, cirugía de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, angina inestable u otra enfermedad cardiovascular inestable en los últimos 6 meses.
8. ECG anormal considerado clínicamente significativo por el investigador en la selección.
9. Diagnóstico de cualquier cáncer dentro de los 5 años anteriores que no sea cáncer de piel de células basales o de células escamosas con márgenes claros.
10. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar la administración del fármaco del estudio o del comparador, incluidos los antecedentes de cirugía gástrica, colecistectomía, vagotomía, resección del intestino delgado o cualquier procedimiento quirúrgico o medicamentos (p. ej., agonistas de GLP-1 y agentes de motilidad como domperidona, metoclopramida, etc.) que podrían interferir con la motilidad gastrointestinal, el pH o la absorción de TU.
11. Úlceras duodenales o gástricas, o sangrado gastrointestinal/rectal durante los 3 meses previos a la selección.
12. Afecciones crónicas de la piel en el pecho o la parte superior de los brazos que impedirían la administración de AndroGel de una manera diseñada para garantizar una absorción confiable y constante del mismo
13. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Infección crónica por el virus de la hepatitis B y/o el virus de la hepatitis C (VHC) (según lo determinado por pruebas positivas para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpos contra el VHC con pruebas de confirmación, es decir, ácido ribonucleico [ARN] del VHC en suero detectable)

15. Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección, incluidos, entre otros, los siguientes:

    1. Enzimas hepáticas elevadas (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT] > 2 veces el límite superior de lo normal)
    2. Tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2 calculado por la fórmula de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal
    3. Hemoglobina < 11,0 g/dL o > 16,0 g/dL. Para un sujeto previamente en terapia de reemplazo de testosterona con menos de 30 días de lavado antes de la visita de selección 2, hemoglobina < 11,0 g/dl o > 17,0 g/dl.
16. Síndrome de apnea obstructiva del sueño grave o no tratado.
17. Síntomas severos del tracto urinario inferior (American Urological Association/ IPSS ≥ 19).
18. Antecedentes de cualquier enfermedad, infección o procedimiento quirúrgico clínicamente significativo en el mes anterior al ingreso al estudio.
19. Cáncer de próstata o mama pasado, actual o sospechado.
20. Antecedentes de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable en un familiar de primer grado (padre, hermano o hijo).
21. Tratamiento concurrente con medicamentos que pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción de TU o poner al sujeto en riesgo de tratamiento con T.
22. El sujeto tiene una pareja que actualmente está embarazada o planea quedarse embarazada durante el transcurso del estudio.
23. Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio o > 5 vidas medias (lo que sea más largo) y en cualquier momento durante el estudio.
24. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o posible falta de confiabilidad en la opinión del investigador.
25. No querer o no poder cumplir con los requisitos dietéticos para este estudio.
26. Historia de policitemia, ya sea idiopática o asociada con TRT.
27. Sangre donada (≥ 500 ml) dentro del período de 12 semanas anterior al ingreso al estudio.
28. Antecedentes de tendencia hemorrágica anormal o tromboflebitis en los 2 años anteriores que no esté relacionada con la venopunción o la canalización intravenosa.
29. Inicio de ginecomastia en los últimos 6 meses.