Étude d'extension de la surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) sur l'undécanoate de testostérone par voie orale chez les hommes hypogonadiques

Pour tous les sujets participant à MRS-TU-2019EXT, qu'ils soient issus de MRS-TU-2019 ou nouvellement inscrits, les critères d'inclusion/exclusion MRS-TU-2019EXT suivants s'appliquent :

Critère d'intégration:

1. Achèvement du MRS-TU-2019 Jour 365/ Fin du traitement

Critère d'exclusion:

1. Tour de bras supérieur > 45 cm.
2. Conduite longue distance ou trajet de conduite planifié (durée > 60 minutes où le sujet conduit) pendant la période de port du brassard MAPA.
3. Changement à venir attendu / connu des médicaments antihypertenseurs au cours de l'étude d'extension MRS-TU-2019 EXT.
4. Arythmies cardiaques qui, de l'avis de l'investigateur, interfèrent avec la capacité de l'enregistreur MAPA à obtenir des mesures fiables.
5. Utilisation de pastilles implantables T depuis la fin de la visite du jour 365/EOT dans MRS-TU-2019.

Pour les sujets nouvellement inscrits à MRS-TU-2019EXT (naïfs à MRS-TU-2019), les critères d'inclusion/exclusion applicables de l'étude MRS-TU-2019 doivent également être remplis :

Critères d'inclusion clés MRS-TU-2019 :

1. Homme âgé de 18 à 65 ans, inclus, au moment de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
2. Hypogonadisme défini comme ayant 2 niveaux consécutifs de T sérique total ≤ 281 ng/dL sur la base d'un échantillon de sang, prélevé à au moins 3 jours d'intervalle, entre 7 h et 10 h.
3. Au moins 1 signe clinique compatible avec un hypogonadisme masculin. Si un sujet reçoit une TRT commerciale avant la visite de dépistage 1, il doit avoir des antécédents d'au moins 1 caractéristique clinique compatible avec l'hypogonadisme masculin.
4. Doit être naïf à la thérapie de remplacement des androgènes ou lavé de manière adéquate des thérapies de remplacement des androgènes antérieures ; disposé à cesser le traitement T actuel ; ou ne prenant actuellement aucun traitement T. Les sujets doivent rester hors de toutes les formes de T, à l'exception du médicament à l'étude dispensé, tout au long de l'étude.

5. Pas de conditions médicales concomitantes instables en cours. Les conditions traitées et bien contrôlées telles que le diabète de type 2, l'hypertension ou la dyslipidémie sont acceptables avec des médicaments stables en place pendant au moins 3 mois avant l'entrée à l'étude :

   1. Hémoglobine A1c < 8,0 %

   2. TA < 150/90 mm Hg

      • *Pour l'étude d'extension MAPA MRS-TU-2019EXT, la TA moyenne en clinique doit être < 140/90 pour être incluse dans l'étude MRS-TU-2019EXT.

   3. Cholestérol à lipoprotéines de basse densité < 190 mg/dL.
6. Les sujets atteints d'un trouble endocrinien nécessitant un traitement autre que l'hypogonadisme doivent recevoir une dose stable de médicament de remplacement pendant au moins 3 mois avant l'entrée à l'étude.
7. Accès veineux adéquat pour permettre le prélèvement d'un certain nombre d'échantillons de sang via une canule veineuse.
8. Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et capacité à se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critères d'exclusion clés MRS-TU-2019 :

1. PSA sérique > 2,5 ng/ml et/ou glande prostatique anormale à la palpation, par exemple ganglions palpables, lors de la visite de dépistage 2.

2. A reçu une thérapie T orale, topique, intranasale ou buccale au cours des 2 semaines précédentes, une injection intramusculaire T de courte durée d'action au cours des 4 semaines précédentes, une injection intramusculaire T de longue durée d'action au cours des 20 semaines précédentes ou des pastilles implantables T dans les les 6 mois précédents.

   *Pour l'étude d'extension MAPA uniquement : sujets nouvellement inscrits à l'étude d'extension MAPA MRS-TU-2019EXT, les patients ne doivent pas avoir reçu de thérapie de remplacement de la testostérone dans les 8 semaines suivant le début de l'étude, à l'exception des pastilles implantables T qui sont exclues pour 6 mois.

3. Utilisation de tout médicament susceptible d'interférer avec la mesure ou l'évaluation des taux sériques d'androgènes, y compris les inhibiteurs de la 5 alpha-réductase, les stéroïdes anabolisants et les médicaments aux propriétés antiandrogènes (par exemple, la spironolactone, la cimétidine, le flutamide, le bicalutamide et le kétoconazole). Ces médicaments doivent être arrêtés pendant au moins 1 mois avant l'entrée dans l'étude (6 mois dans le cas du dutastéride). Les patients prenant quotidiennement un traitement aux opiacés puissants à action prolongée ne sont pas éligibles pour l'étude. A l'inverse, l'utilisation ponctuelle d'opiacés puissants à courte durée d'action pendant une durée inférieure à 7 jours peut être autorisée après discussion avec le moniteur médical Marius Pharmaceuticals.
4. Utilisation de produits en vente libre, y compris des produits de santé naturels (p.
5. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la participation à l'étude et / ou influencer les évaluations de l'efficacité et de l'innocuité de l'étude.
6. Maladie instable ou chronique qui pourrait interférer avec la participation à l'étude ou la sécurité du patient, y compris les troubles psychiatriques.
7. Infarctus du myocarde, chirurgie coronarienne, insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral, angor instable ou autre maladie cardiovasculaire instable au cours des 6 derniers mois.
8. ECG anormal considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur lors de la sélection.
9. Diagnostic de tout cancer au cours des 5 années précédentes autre que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau avec des marges claires.
10. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait modifier l'administration du médicament à l'étude ou du comparateur, y compris les antécédents de chirurgie gastrique, de cholécystectomie, de vagotomie, de résection de l'intestin grêle, ou toute intervention chirurgicale ou médicament (par exemple, les agonistes du GLP-1 et les agents de motilité tels que la dompéridone, métoclopramide, etc.) qui pourraient interférer avec la motilité gastro-intestinale, le pH ou l'absorption de TU.
11. Ulcères duodénaux ou gastriques, ou saignements gastro-intestinaux/rectaux au cours des 3 mois précédant le dépistage.
12. Affections cutanées chroniques sur la poitrine ou le haut des bras qui empêcheraient l'administration d'AndroGel d'une manière conçue pour assurer une absorption fiable et constante de celui-ci
13. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Infection chronique par le virus de l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C (VHC) (telle que déterminée par un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B ou un anticorps du VHC avec un test de confirmation, c'est-à-dire un acide ribonucléique [ARN] du VHC sérique détectable)

15. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Enzymes hépatiques élevées (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT] > 2 fois la limite supérieure de la normale)
    2. Débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min/1,73 m2 tel que calculé par la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales
    3. Hémoglobine < 11,0 g/dL ou > 16,0 g/dL. Pour un sujet précédemment sous thérapie de remplacement de la testostérone avec moins de 30 jours de sevrage avant la visite de dépistage 2, hémoglobine < 11,0 g/dL ou > 17,0 g/dL.
16. Syndrome d'apnée obstructive du sommeil sévère ou non traité.
17. Symptômes graves des voies urinaires inférieures (American Urological Association/ IPSS ≥ 19).
18. Antécédents de toute maladie, infection ou intervention chirurgicale cliniquement significative dans le mois précédant l'entrée à l'étude.
19. Cancer de la prostate ou du sein passé, actuel ou suspecté.
20. Antécédents de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée chez un parent au premier degré (parent, frère ou sœur ou enfant).
21. Traitement concomitant avec des médicaments pouvant avoir un impact sur l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de TU ou exposer le sujet à un risque de traitement par T.
22. Le sujet a une partenaire qui est actuellement enceinte ou envisage une grossesse au cours de l'étude.
23. Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'étude ou > 5 demi-vies (la plus longue des deux) et à tout moment pendant l'étude.
24. Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou manque de fiabilité potentiel de l'avis de l'investigateur.
25. Refus ou incapacité de se conformer aux exigences alimentaires de cette étude.
26. Antécédents de polyglobulie, idiopathique ou associée à la TRT.
27. Don de sang (≥ 500 mL) au cours de la période de 12 semaines précédant l'entrée à l'étude.
28. Antécédents de tendance hémorragique anormale ou de thrombophlébite au cours des 2 années précédentes qui ne sont pas liées à la ponction veineuse ou à la canulation intraveineuse.
29. Début de la gynécomastie au cours des 6 mois précédents.