Verlängerungsstudie zur ambulanten Blutdrucküberwachung (ABPM) mit oralem Testosteron-Undecanoat bei Männern mit Hypogonadismus

Für alle Fächer, die an MRS-TU-2019EXT teilnehmen, unabhängig davon, ob sie von MRS-TU-2019 fortfahren oder sich neu einschreiben, gelten die folgenden MRS-TU-2019EXT-Einschluss-/Ausschlusskriterien:

Einschlusskriterien:

1. Abschluss von MRS-TU-2019 Tag 365/ Ende der Behandlung

Ausschlusskriterien:

1. Oberarmumfang > 45 cm.
2. Langstreckenfahrt oder geplante Fahrt (> 60 Minuten Dauer, bei der der Proband fährt) während des Tragens der ABPM-Manschette.
3. Erwarteter/bekannter bevorstehender Wechsel zu blutdrucksenkenden Medikamenten während der Verlängerungsstudie MRS-TU-2019 EXT.
4. Herzrhythmusstörungen, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des ABPM-Rekorders beeinträchtigen, zuverlässige Messungen zu erhalten.
5. Verwendung von T-implantierbaren Pellets seit Abschluss des Besuchs an Tag 365/EOT in MRS-TU-2019.

Für neu aufgenommene Probanden in MRS-TU-2019EXT (naiv gegenüber MRS-TU-2019) müssen auch die anwendbaren Einschluss-/Ausschlusskriterien aus der MRS-TU-2019-Studie erfüllt werden:

MRS-TU-2019 Wichtige Aufnahmekriterien:

1. Männlich im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
2. Hypogonadismus, definiert als 2 aufeinanderfolgende Serum-Gesamt-T-Spiegel ≤ 281 ng/dl, basierend auf einer Blutprobe, die im Abstand von mindestens 3 Tagen zwischen 7:00 und 10:00 Uhr entnommen wurde.
3. Mindestens 1 klinisches Merkmal, das mit männlichem Hypogonadismus vereinbar ist. Wenn ein Proband vor dem Screening-Besuch 1 eine kommerzielle TRT erhält, muss er in der Vorgeschichte mindestens 1 klinisches Merkmal aufweisen, das mit männlichem Hypogonadismus übereinstimmt.
4. Muss gegenüber einer Androgenersatztherapie naiv sein oder von früheren Androgenersatztherapien angemessen ausgewaschen sein; bereit, die aktuelle T-Behandlung zu beenden; oder derzeit keine T-Behandlung einnehmen. Die Probanden müssen während der gesamten Studie auf alle Formen von T verzichten, mit Ausnahme des abgegebenen Studienmedikaments.

5. Keine instabilen laufenden Begleiterkrankungen. Behandelte und gut kontrollierte Zustände wie Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck oder Dyslipidämie sind akzeptabel, wenn mindestens 3 Monate vor Studienbeginn eine stabile Medikation vorliegt:

   1. Hämoglobin A1c < 8,0 %

   2. Blutdruck < 150/90 mmHg

      • *Für die ABPM-Verlängerungsstudie MRS-TU-2019EXT muss der durchschnittliche Blutdruck in der Klinik < 140/90 sein, um in die Studie MRS-TU-2019EXT aufgenommen zu werden.

   3. Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin < 190 mg/dL.
6. Probanden mit einer anderen endokrinen Störung als Hypogonadismus, die eine Behandlung erfordert, müssen mindestens 3 Monate vor Studieneintritt eine stabile Dosis einer Ersatzmedikation erhalten.
7. Angemessener venöser Zugang, um die Entnahme einer Reihe von Blutproben über eine venöse Kanüle zu ermöglichen.
8. Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und Fähigkeit, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

MRS-TU-2019 Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Serum-PSA > 2,5 ng/ml und/oder abnorme Prostatadrüse bei Palpation, z. B. tastbare Knoten, bei Untersuchungsvisite 2.

2. Erhaltene orale, topische, intranasale oder bukkale T-Therapie innerhalb der letzten 2 Wochen, intramuskuläre T-Injektion von kurz wirkender Dauer innerhalb der letzten 4 Wochen, intramuskuläre T-Injektion von lang wirkender Dauer innerhalb der letzten 20 Wochen oder implantierbare T-Pellets innerhalb die letzten 6 Monate.

   *Nur für ABPM-Verlängerungsstudie: Neu aufgenommene Probanden für die MRS-TU-2019EXT ABPM-Verlängerungsstudie, Patienten dürfen innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Studie keine vorherige Testosteronersatztherapie erhalten haben, mit Ausnahme von T implantierbaren Pellets, die für ausgeschlossen sind 6 Monate.

3. Verwendung von Arzneimitteln, die die Messung oder Beurteilung der Androgenspiegel im Serum beeinträchtigen könnten, einschließlich 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, anabole Steroide und Arzneimittel mit antiandrogenen Eigenschaften (z. B. Spironolacton, Cimetidin, Flutamid, Bicalutamid und Ketoconazol). Diese Medikamente müssen mindestens 1 Monat vor Studienbeginn abgesetzt werden (6 Monate im Fall von Dutasterid). Patienten, die täglich eine starke, lang wirkende Opiattherapie erhalten, sind für die Studie nicht geeignet. Umgekehrt kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von Marius Pharmaceuticals die Ad-hoc-Verwendung starker, kurz wirksamer Opiate für einen Zeitraum von weniger als 7 Tagen gestattet werden.
4. Verwendung von rezeptfreien Produkten, einschließlich natürlicher Gesundheitsprodukte (z. B. Nahrungsergänzungsmittel und Kräuterergänzungen wie Sägepalme oder Phytoöstrogene), die den Gesamt-T-Spiegel beeinflussen können, innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn.
5. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme beeinträchtigen und / oder die Studienwirksamkeit und die Sicherheitsendpunktbewertungen beeinflussen könnten.
6. Instabile oder chronische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie oder die Patientensicherheit beeinträchtigen könnte, einschließlich psychiatrischer Störungen.
7. Myokardinfarkt, Koronararterienoperation, Herzinsuffizienz, Schlaganfall, instabile Angina pectoris oder andere instabile Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate.
8. Abnormales EKG, das vom Prüfarzt beim Screening als klinisch signifikant angesehen wird.
9. Diagnose eines Krebses innerhalb der letzten 5 Jahre außer basalem oder Plattenepithelkarzinom der Haut mit deutlichen Rändern.
10. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Verabreichung des Studienmedikaments oder Vergleichspräparats verändern könnte, einschließlich Magenoperationen, Cholezystektomie, Vagotomie, Dünndarmresektion in der Vorgeschichte oder chirurgische Eingriffe oder Medikamente (z. B. GLP-1-Agonisten und Motilitätsmittel wie Domperidon, Metoclopramid usw.), die die gastrointestinale Motilität, den pH-Wert oder die Absorption von TU beeinträchtigen könnten.
11. Zwölffingerdarm- oder Magengeschwüre oder gastrointestinale/rektale Blutungen in den 3 Monaten vor dem Screening.
12. Chronische Hauterkrankungen an der Brust oder den Oberarmen, die eine Verabreichung von AndroGel in einer Weise verhindern würden, die eine zuverlässige und konsistente Absorption davon gewährleistet
13. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
14. Chronische Hepatitis-B-Virus- und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (bestimmt durch positive Tests auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder HCV-Antikörper mit Bestätigungstest, d. h. nachweisbare Serum-HCV-Ribonukleinsäure [RNA])

15. Klinisch signifikante abnormale Laborwerte beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Erhöhte Leberenzyme (Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT] > 2-fache Obergrenze des Normalwerts)
    2. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2, berechnet nach der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“.
    3. Hämoglobin < 11,0 g/dl oder > 16,0 g/dl. Bei einem Probanden, der zuvor eine Testosteronersatztherapie erhalten hatte, mit weniger als 30 Tagen Auswaschung vor dem Screening, Besuch 2, Hämoglobin < 11,0 g/dL oder > 17,0 g/dL.
16. Schweres oder unbehandeltes obstruktives Schlafapnoe-Syndrom.
17. Schwere Symptome der unteren Harnwege (American Urological Association/ IPSS ≥ 19).
18. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit, Infektion oder eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt.
19. Früherer, aktueller oder vermuteter Prostata- oder Brustkrebs.
20. Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms oder unerklärlicher plötzlicher Tod bei einem Verwandten ersten Grades (Elternteil, Geschwister oder Kind).
21. Gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von TU beeinflussen oder das Subjekt einem Risiko für die Behandlung mit T aussetzen können.
22. Der Proband hat eine Partnerin, die derzeit schwanger ist oder im Verlauf der Studie eine Schwangerschaft plant.
23. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt oder > 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) und zu jedem Zeitpunkt während der Studie.
24. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder potenzieller Unzuverlässigkeit nach Meinung des Prüfarztes.
25. Unwillig oder nicht in der Lage, die Ernährungsanforderungen für diese Studie zu erfüllen.
26. Geschichte der Polyzythämie, entweder idiopathisch oder in Verbindung mit TRT.
27. Spenderblut (≥ 500 ml) innerhalb der 12 Wochen vor Studieneintritt.
28. Vorgeschichte einer abnormen Blutungsneigung oder Thrombophlebitis innerhalb der letzten 2 Jahre, die nicht mit einer Venenpunktion oder intravenösen Kanülierung in Verbindung steht.
29. Beginn der Gynäkomastie innerhalb der letzten 6 Monate.