性腺功能减退男性口服十一酸睾酮的动态血压监测 (ABPM) 扩展研究

对于参加 MRS-TU-2019EXT 的所有受试者，无论是从 MRS-TU-2019 开始还是新注册，都适用以下 MRS-TU-2019EXT 纳入/排除标准：

纳入标准：

1. 完成 MRS-TU-2019 365 天/治疗结束

排除标准：

1. 上臂围 > 45 厘米。
2. 佩戴 ABPM 袖带期间的长途驾驶或计划驾驶旅行（> 60 分钟的驾驶时间）。
3. 在 MRS-TU-2019 EXT 扩展研究期间，预期/已知即将发生的抗高血压药物变化。
4. 研究者认为心律失常会干扰 ABPM 记录器获得可靠测量的能力。
5. 自完成 MRS-TU-2019 中的第 365 天/EOT 访问以来使用 T 可植入颗粒。

对于新注册到 MRS-TU-2019EXT 的受试者（未接触 MRS-TU-2019），还必须满足 MRS-TU-2019 研究中适用的纳入/排除标准：

MRS-TU-2019 关键纳入标准：

1. 在提供参与研究的知情同意书时，年龄在 18 至 65 岁（含）之间的男性。
2. 性腺功能减退症定义为连续 2 次血清总 T 水平≤ 281 ng/dL，基于血液样本，至少间隔 3 天，时间为上午 7 点至上午 10 点。
3. 至少有一项临床特征符合男性性腺功能减退症。 如果受试者在筛选访问 1 之前接受商业 TRT，他必须具有至少 1 个与男性性腺功能减退症一致的临床特征的病史。
4. 必须未接受过雄激素替代疗法或充分清除了先前的雄激素替代疗法；愿意停止目前的 T 治疗；或目前未接受任何 T 治疗。 在整个研究过程中，受试者必须远离所有形式的 T，除了分配的研究药物。

5. 没有不稳定的持续伴随医疗条件。 治疗和控制良好的疾病，如 2 型糖尿病、高血压或血脂异常，在进入研究前至少 3 个月内服用稳定的药物是可以接受的：

   1. 血红蛋白 A1c < 8.0%

   2. 血压 < 150/90 毫米汞柱

      • *对于 MRS-TU-2019EXT ABPM 扩展研究，临床平均血压必须 < 140/90 才能纳入 MRS-TU-2019EXT 研究。

   3. 低密度脂蛋白胆固醇 < 190 mg/dL。
6. 患有除性腺功能减退症以外需要治疗的内分泌失调的受试者必须在进入研究前至少 3 个月服用稳定剂量的替代药物。
7. 足够的静脉通路允许通过静脉插管收集大量血液样本。
8. 参与研究的书面知情同意书和遵守所有研究要求的能力。

MRS-TU-2019 关键排除标准：

1. 在筛选访视 2 时血清 PSA > 2.5 ng/ml 和/或前列腺触诊异常，例如可触及的淋巴结。

2. 在过去 2 周内接受过口服、局部、鼻内或口腔 T 治疗，在过去 4 周内接受过短效 T 肌内注射，在过去 20 周内接受过长效 T 肌内注射，或 T 可植入颗粒前 6 个月。

   *仅适用于 ABPM 扩展研究：MRS-TU-2019EXT ABPM 扩展研究的新入组受试者，患者不得在研究开始后 8 周内接受过先前的睾酮替代治疗，T 可植入颗粒除外6个月。

3. 使用任何可能干扰血清雄激素水平测量或评估的药物，包括 5 α-还原酶抑制剂、合成代谢类固醇和具有抗雄激素特性的药物（例如螺内酯、西咪替丁、氟他胺、比卡鲁胺和酮康唑）。 这些药物必须在进入研究前至少停用 1 个月（度他雄胺为 6 个月）。 每天服用强效、长效阿片类药物治疗的患者不符合本研究的条件。 相反，在与 Marius Pharmaceuticals 医疗监督员讨论后，可以允许临时使用强效短效阿片剂少于 7 天。
4. 在进入研究前 7 天内使用可能影响总 T 水平的非处方产品，包括天然保健品（例如食品补充剂和草药补充剂，如锯棕榈或植物雌激素）。
5. 在过去 2 年内有药物或酒精滥用史，研究者认为这可能会干扰研究参与和/或影响研究疗效和安全性终点评估。
6. 可能影响参与研究或患者安全的不稳定或慢性疾病，包括精神疾病。
7. 在过去 6 个月内有心肌梗塞、冠状动脉手术、心力衰竭、中风、不稳定型心绞痛或其他不稳定型心血管疾病。
8. 筛选时研究者认为心电图异常具有临床意义。
9. 在过去 5 年内诊断出任何癌症，但边缘清晰的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。
10. 任何可能改变研究药物或比较药物给药的手术或医疗状况，包括胃手术史、胆囊切除术、迷走神经切断术、小肠切除术或任何外科手术或药物（例如，GLP-1 激动剂和动力剂，如多潘立酮、甲氧氯普胺等）可能会干扰胃肠动力、pH 值或 TU 的吸收。
11. 十二指肠或胃溃疡，或筛选前 3 个月内胃肠道/直肠出血。
12. 胸部或上臂的慢性皮肤病会阻止以旨在确保其可靠和一致吸收的方式施用 AndroGel
13. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
14. 慢性乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（通过乙型肝炎病毒表面抗原或 HCV 抗体阳性检测和确证检测确定，即可检测血清 HCV 核糖核酸 [RNA]）

15. 筛选时具有临床意义的异常实验室值包括但不限于：

    1. 肝酶升高（天冬氨酸转氨酶 [AST]、丙氨酸转氨酶 [ALT] > 正常上限的 2 倍）
    2. 估计肾小球滤过率 < 60 ml/min/1.73 m2 根据肾脏疾病饮食修正公式计算
    3. 血红蛋白 < 11.0 g/dL 或 > 16.0 g/dL。 对于先前接受过睾酮替代疗法且在筛选访视 2 之前洗脱时间少于 30 天的受试者，血红蛋白 < 11.0 g/dL 或 > 17.0 g/dL。
16. 严重或未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。
17. 严重的下尿路症状（美国泌尿协会/IPSS ≥ 19）。
18. 进入研究前 1 个月内有任何具有临床意义的疾病、感染或手术史。
19. 过去、现在或疑似前列腺癌或乳腺癌。
20. 一级亲属（父母、兄弟姐妹或子女）有长 QT 综合征或不明原因猝死史。
21. 与可能影响 TU 的吸收、分布、代谢或排泄或使受试者处于接受 T 治疗风险的药物同时治疗。
22. 在研究过程中，受试者有一个目前怀孕或计划怀孕的伴侣。
23. 在进入研究后 30 天内或 > 5 个半衰期（以较长者为准）以及在研究期间的任何时间使用任何其他研究药物进行治疗。
24. 不遵守医疗方案的历史或研究者认为潜在的不可靠性。
25. 不愿意或不能遵守本研究的饮食要求。
26. 红细胞增多症的病史，无论是特发性的还是与 TRT 相关的。
27. 在进入研究前 12 周内献血（≥ 500 毫升）。
28. 过去 2 年内与静脉穿刺或静脉插管无关的异常出血倾向或血栓性静脉炎病史。
29. 在过去 6 个月内出现男性乳房发育症。