Orális tesztoszteron undekanoát ambuláns vérnyomás-monitoring (ABPM) kiterjesztett vizsgálata hipogonadális férfiaknál

Az MRS-TU-2019EXT-ben részt vevő összes tantárgyra, akár az MRS-TU-2019-ről folytatják, akár újonnan jelentkeznek, a következő MRS-TU-2019EXT felvételi/kizárási kritériumok érvényesek:

Bevételi kritériumok:

1. Az MRS-TU-2019 365. nap befejezése/ Kezelés vége

Kizárási kritériumok:

1. A felkar kerülete > 45 cm.
2. Hosszú távú vezetés vagy tervezett vezetési utazás (> 60 perc időtartam, ahol az alany vezet) az ABPM mandzsetta viselése közben.
3. A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) várható / ismert közelgő változása az MRS-TU-2019 EXT kiterjesztett vizsgálat során.
4. Szívritmuszavarok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozzák az ABPM-felvevő megbízható mérési eredmények elérését.
5. T beültethető pelletek használata a 365. napi/EOT látogatás befejezése óta az MRS-TU- 2019-ben.

Az MRS-TU-2019EXT-be újonnan felvett alanyok esetében (az MRS-TU-2019-ben naiv), az MRS-TU-2019 vizsgálat vonatkozó bevonási/kizárási kritériumainak is teljesülniük kell:

MRS-TU-2019 kulcsfontosságú felvételi kritériumok:

1. Férfi 18 és 65 év közötti, a vizsgálatban való részvételhez való tájékozott beleegyezés megadásakor.
2. A hipogonadizmus meghatározása szerint 2 egymást követő szérum össz-T-szint ≤ 281 ng/dl vérminta alapján, legalább 3 napos időközzel, reggel 7 és 10 óra között.
3. Legalább 1 klinikai tünet, amely megfelel a férfi hipogonadizmusnak. Ha egy alany az 1. szűrési látogatás előtt kereskedelmi TRT-t kap, akkor legalább 1 olyan klinikai tünetet kell felmutatnia, amely megfelel a férfi hipogonadizmusnak.
4. Korábban nem részesült androgénpótló terápiában, vagy megfelelően ki kell mosni a korábbi androgénpótló kezelésekből; hajlandó abbahagyni a jelenlegi T-kezelést; vagy jelenleg nem szed T-kezelést. Az alanyoknak a teljes vizsgálat során távol kell maradniuk a T minden formájától, kivéve a kiadott vizsgálati gyógyszert.

5. Nincsenek instabil, folyamatban lévő kísérő egészségügyi állapotok. A kezelt és jól kontrollált állapotok, mint például a 2-es típusú cukorbetegség, magas vérnyomás vagy dyslipidaemia elfogadhatóak, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 hónapig stabil gyógyszert alkalmaznak:

   1. Hemoglobin A1c < 8,0%

   2. BP < 150/90 Hgmm

      • *Az MRS-TU-2019EXT ABPM Extension Study esetében a klinikán belüli átlagos vérnyomásnak < 140/90-nek kell lennie ahhoz, hogy bekerüljön az MRS-TU-2019EXT vizsgálatba.

   3. Alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin < 190 mg/dl.
6. A hipogonadizmustól eltérő kezelést igénylő endokrin rendellenességben szenvedő alanyoknak legalább 3 hónapig stabil dózisú helyettesítő gyógyszert kell kapniuk a vizsgálatba való belépés előtt.
7. Megfelelő vénás hozzáférés, amely lehetővé teszi számos vérminta vételét egy vénás kanülön keresztül.
8. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez, valamint az összes vizsgálati követelménynek való megfelelés képessége.

MRS-TU-2019 kulcsfontosságú kizárási kritériumok:

1. A szérum PSA > 2,5 ng/ml és/vagy kóros prosztata mirigy tapintásra, pl. tapintható csomópontok a 2. szűrési látogatáson.

2. Orális, lokális, intranazális vagy bukkális T-terápiában részesült az elmúlt 2 héten belül, rövid hatású intramuszkuláris T-injekciót kapott az előző 4 héten belül, hosszú hatású intramuszkuláris T-injekciót az előző 20 héten belül, vagy T-beültethető pelletet kapott az előző 6 hónap.

   *Csak az ABPM kiterjesztett vizsgálathoz: Az MRS-TU-2019EXT ABPM kiterjesztési vizsgálatba újonnan beiratkozott alanyok a vizsgálat megkezdését követő 8 héten belül nem kaphattak előzetes tesztoszteronpótló terápiát, kivéve a T beültethető pelleteket, amelyek kizártak a vizsgálatból. 6 hónap.

3. Bármilyen olyan gyógyszer használata, amely megzavarhatja a szérum androgénszintjének mérését vagy értékelését, beleértve az 5-alfa-reduktáz inhibitorokat, anabolikus szteroidokat és antiandrogén tulajdonságokkal rendelkező gyógyszereket (pl. spironolakton, cimetidin, flutamid, bikalutamid és ketokonazol). Ezeket a gyógyszereket a vizsgálatba való belépés előtt legalább 1 hónapig le kell állítani (dutaszterid esetében 6 hónapig). Azok a betegek, akik erős, hosszan tartó hatású opiátterápiát kapnak naponta, nem vehetnek részt a vizsgálatban. Ezzel szemben a Marius Pharmaceuticals orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően erős, rövid hatású opiátok eseti, 7 napnál rövidebb időtartamú alkalmazása engedélyezhető.
4. Vény nélkül kapható termékek, beleértve a természetes egészségügyi termékeket (pl. étrend-kiegészítők és gyógynövény-kiegészítők, például fűrészpálma vagy fitoösztrogének), amelyek befolyásolhatják a teljes T-szintet, a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül.
5. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében az elmúlt 2 évben, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt és/vagy befolyásolhatja a vizsgálat hatékonysági és biztonságossági végpontjainak értékelését.
6. Instabil vagy krónikus betegség, amely megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt vagy a betegek biztonságát, beleértve a pszichiátriai rendellenességeket.
7. Szívinfarktus, koszorúér műtét, szívelégtelenség, szélütés, instabil angina vagy egyéb instabil szív- és érrendszeri betegség az elmúlt 6 hónapban.
8. A kóros EKG-t a vizsgáló a szűrés során klinikailag jelentősnek ítélte.
9. Bármely rák diagnosztizálása az elmúlt 5 évben, kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, egyértelmű határokkal.
10. Bármilyen sebészeti vagy egészségügyi állapot, amely megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer vagy komparátor adagolását, beleértve a gyomorműtétet, az epehólyag-eltávolítást, a vagotómiát, a vékonybél reszekcióját vagy bármely sebészeti eljárást vagy gyógyszert (például GLP-1 agonisták és mozgékony szerek, például domperidon, metoklopramid stb.), amelyek befolyásolhatják a gyomor-bélrendszer motilitását, a pH-t vagy a TU felszívódását.
11. Nyombél- vagy gyomorfekély vagy gyomor-bélrendszeri/rektális vérzés a szűrést megelőző 3 hónapban.
12. Krónikus bőrbetegségek a mellkason vagy a felkaron, amelyek megakadályozzák az AndroGel olyan módon történő alkalmazását, amely biztosítja annak megbízható és egyenletes felszívódását
13. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
14. Krónikus hepatitis B vírus és/vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (a hepatitis B vírus felületi antigénjének vagy HCV antitestének pozitív tesztjével meghatározott megerősítő vizsgálattal, azaz kimutatható szérum HCV ribonukleinsav [RNS])

15. Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékek a szűrés során, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Emelkedett májenzimek (aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT] > a normál érték felső határának kétszerese)
    2. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 60 ml/perc/1,73 m2 az étrend módosítása vesebetegségben képlet alapján számítva
    3. Hemoglobin < 11,0 g/dl vagy > 16,0 g/dl. Olyan alanynál, aki korábban tesztoszteronpótló terápián részesült, 30 napnál kevesebb kimosással a 2. látogatás előtt, hemoglobin < 11,0 g/dl vagy > 17,0 g/dl.
16. Súlyos vagy kezeletlen obstruktív alvási apnoe szindróma.
17. Súlyos alsó húgyúti tünetek (American Urological Association/IPSS ≥ 19).
18. Bármilyen klinikailag jelentős betegség, fertőzés vagy sebészeti beavatkozás anamnézisében a vizsgálatba való belépés előtti 1 hónapon belül.
19. Korábbi, jelenlegi vagy gyanított prosztata- vagy mellrák.
20. Hosszú QT-szindróma vagy megmagyarázhatatlan hirtelen halál az első fokú rokonnál (szülőnél, testvérnél vagy gyermeknél).
21. Egyidejű kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolhatják a TU felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy veszélyeztethetik az alanyt a T-kezelés szempontjából.
22. Az alanynak van olyan partnere, aki jelenleg terhes vagy terhességet tervez a vizsgálat ideje alatt.
23. Bármilyen más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül vagy 5 felezési idő felett (amelyik hosszabb) és a vizsgálat során bármikor.
24. Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben vagy a vizsgáló véleménye szerint potenciális megbízhatatlanság.
25. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a vizsgálathoz szükséges étrendi követelményeknek.
26. Policitémia anamnézisében, akár idiopátiás, akár TRT-vel társulva.
27. Adott vér (≥ 500 ml) a vizsgálatba való belépés előtti 12 hetes időszakban.
28. Rendellenes vérzési hajlam vagy thrombophlebitis a kórelőzményben az elmúlt 2 évben, amely nem kapcsolódik vénapunkcióhoz vagy intravénás kanüláláshoz.
29. A gynecomastia megjelenése az elmúlt 6 hónapban.