Ambulante bloeddrukmeting (ABPM) Uitbreidingsstudie van oraal testosteronundecanoaat bij hypogonadale mannen

Voor alle vakken die deelnemen aan MRS-TU-2019EXT, of ze nu doorstromen uit MRS-TU-2019 of zich nieuw inschrijven, zijn de volgende MRS-TU-2019EXT opname-/uitsluitingscriteria van toepassing:

Inclusiecriteria:

1. Voltooiing van MRS-TU-2019 Dag 365/ Einde van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

1. Bovenarmomtrek > 45 cm.
2. Lange afstand rijden of geplande autorit (duur van > 60 minuten waarbij de proefpersoon aan het rijden is) tijdens het dragen van de ABPM-manchet.
3. Verwachte / bekende aanstaande wijziging van antihypertensiva tijdens de MRS-TU-2019 EXT-extensiestudie.
4. Hartritmestoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de ABPM-recorder om betrouwbare metingen te verkrijgen verstoren.
5. Gebruik van implanteerbare T-pellets sinds voltooiing van dag 365/EOT-bezoek in MRS-TU-2019.

Voor nieuw ingeschreven proefpersonen in MRS-TU-2019EXT (naïef voor MRS-TU-2019), moet ook worden voldaan aan de toepasselijke opname-/uitsluitingscriteria van de MRS-TU-2019-studie:

MRS-TU-2019 Belangrijkste opnamecriteria:

1. Man van 18 tot en met 65 jaar op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
2. Hypogonadisme gedefinieerd als het hebben van 2 opeenvolgende totale T-spiegels in serum ≤ 281 ng/dL op basis van een bloedmonster, afgenomen met een tussenpoos van ten minste 3 dagen, tussen 07.00 uur en 10.00 uur.
3. Ten minste 1 klinisch kenmerk dat overeenkomt met mannelijk hypogonadisme. Als een proefpersoon commerciële TRT krijgt voorafgaand aan screeningsbezoek 1, moet hij een voorgeschiedenis hebben van ten minste 1 klinisch kenmerk dat consistent is met mannelijk hypogonadisme.
4. Moet naïef zijn voor androgeenvervangende therapie of voldoende zijn weggespoeld van eerdere androgeenvervangende therapieën; bereid om de huidige T-behandeling te staken; of momenteel geen T-behandeling neemt. Proefpersonen moeten gedurende het hele onderzoek van alle vormen van T afblijven, behalve van het verstrekte onderzoeksgeneesmiddel.

5. Geen onstabiele aanhoudende bijkomende medische aandoeningen. Behandelde en goed gecontroleerde aandoeningen zoals diabetes type 2, hypertensie of dyslipidemie zijn acceptabel met stabiele medicatie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

   1. Hemoglobine A1c < 8,0%

   2. BP < 150/90 mm Hg

      • *voor de MRS-TU-2019EXT ABPM-extensiestudie moet de gemiddelde bloeddruk in het ziekenhuis < 140/90 zijn voor opname in de MRS-TU-2019EXT-studie.

   3. Lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid < 190 mg/dL.
6. Proefpersonen met een endocriene stoornis die een andere behandeling dan hypogonadisme nodig hebben, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie een stabiele dosis vervangende medicatie krijgen.
7. Adequate veneuze toegang om het verzamelen van een aantal bloedmonsters via een veneuze canule mogelijk te maken.
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de studie en het vermogen om aan alle studievereisten te voldoen.

MRS-TU-2019 Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Serum PSA > 2,5 ng/ml en/of abnormale prostaatklier bij palpatie, bijv. voelbare knopen, bij screeningsbezoek 2.

2. Orale, topische, intranasale of buccale T-therapie ontvangen in de voorgaande 2 weken, intramusculaire T-injectie met een kortwerkende duur in de voorgaande 4 weken, intramusculaire T-injectie met een lange werkingsduur in de voorgaande 20 weken, of T-implanteerbare pellets binnen de voorgaande 6 maanden.

   *Alleen voor ABPM-extensieonderzoek: nieuw ingeschreven proefpersonen voor MRS-TU-2019EXT ABPM-extensieonderzoek, patiënten mogen niet eerder testosteronvervangingstherapie hebben gekregen binnen 8 weken na de start van het onderzoek, met uitzondering van T-implanteerbare pellets die zijn uitgesloten voor 6 maanden.

3. Gebruik van elk geneesmiddel dat de meting of beoordeling van serumandrogeenspiegels zou kunnen verstoren, waaronder 5 alfa-reductaseremmers, anabole steroïden en geneesmiddelen met antiandrogene eigenschappen (bijv. spironolacton, cimetidine, flutamide, bicalutamide en ketoconazol). Deze geneesmiddelen moeten minstens 1 maand vóór aanvang van de studie worden stopgezet (6 maanden in het geval van dutasteride). Patiënten die dagelijks krachtige, langwerkende opiaattherapie ondergaan, komen niet in aanmerking voor het onderzoek. Omgekeerd kan ad hoc gebruik van krachtige, kortwerkende opiaten gedurende een periode van minder dan 7 dagen worden toegestaan ​​na overleg met de medische monitor van Marius Pharmaceuticals.
4. Gebruik van vrij verkrijgbare producten, inclusief natuurlijke gezondheidsproducten (bijv. voedingssupplementen en kruidensupplementen zoals zaagpalmetto of fyto-oestrogenen) die de totale T-waarden kunnen beïnvloeden, binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
5. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar dat naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek zou kunnen verstoren en/of de beoordeling van de werkzaamheid en veiligheidseindpunten van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden.
6. Instabiele of chronische ziekte die deelname aan het onderzoek of de patiëntveiligheid in de weg kan staan, inclusief psychiatrische stoornissen.
7. Myocardinfarct, kransslagaderoperatie, hartfalen, beroerte, onstabiele angina pectoris of andere onstabiele hart- en vaatziekten in de afgelopen 6 maanden.
8. Abnormaal ECG als klinisch significant beschouwd door onderzoeker bij screening.
9. Diagnose van elke vorm van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve basale of plaveiselcelkanker met duidelijke marges.
10. Elke chirurgische of medische aandoening die de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de comparator zou kunnen veranderen, inclusief een voorgeschiedenis van maagchirurgie, cholecystectomie, vagotomie, resectie van de dunne darm, of een chirurgische ingreep of medicatie (bijv. GLP-1-agonisten en motiliteitsmiddelen zoals domperidon, metoclopramide, enz.) die de gastro-intestinale motiliteit, pH of absorptie van TU kunnen verstoren.
11. Duodenum- of maagzweren, of gastro-intestinale/rectale bloedingen gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
12. Chronische huidaandoeningen op de borst of bovenarmen die toediening van AndroGel zouden verhinderen op een manier die is ontworpen om betrouwbare en consistente absorptie ervan te garanderen
13. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
14. Chronische hepatitis B-virus- en/of hepatitis C-virus (HCV)-infectie (zoals bepaald door positief testen op hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen of HCV-antilichaam met bevestigende testen, d.w.z. detecteerbaar serum HCV-ribonucleïnezuur [RNA])

15. Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden bij screening, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Verhoogde leverenzymen (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT] > 2x bovengrens van normaal)
    2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met de formule Wijziging van dieet bij nierziekte
    3. Hemoglobine < 11,0 g/dl of > 16,0 g/dl. Voor een proefpersoon die eerder testosteronvervangingstherapie kreeg met minder dan 30 dagen wash-out voorafgaand aan screening Bezoek 2, hemoglobine < 11,0 g/dL of > 17,0 g/dL.
16. Ernstig of onbehandeld obstructief slaapapneusyndroom.
17. Ernstige symptomen van de lagere urinewegen (American Urological Association/IPSS ≥ 19).
18. Geschiedenis van een klinisch significante ziekte, infectie of chirurgische ingreep binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie.
19. Verleden, huidige of vermoedelijke prostaat- of borstkanker.
20. Geschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood bij een familielid in de eerste graad (ouder, broer of zus of kind).
21. Gelijktijdige behandeling met medicijnen die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van TU kunnen beïnvloeden of de patiënt in gevaar kunnen brengen voor behandeling met T.
22. De proefpersoon heeft een partner die momenteel zwanger is of van plan is om in de loop van het onderzoek zwanger te worden.
23. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek of > 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) en op enig moment tijdens het onderzoek.
24. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of mogelijke onbetrouwbaarheid naar de mening van de onderzoeker.
25. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de dieetwensen voor dit onderzoek.
26. Geschiedenis van polycytemie, idiopathisch of geassocieerd met TRT.
27. Bloed gedoneerd (≥ 500 ml) binnen de periode van 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
28. Geschiedenis van een abnormale bloedingsneiging of tromboflebitis in de afgelopen 2 jaar die niet verband houdt met venapunctie of intraveneuze canulatie.
29. Aanvang van gynaecomastie binnen de voorgaande 6 maanden.