Расширенное исследование амбулаторного мониторинга артериального давления (ABPM) перорального тестостерона ундеканоата у мужчин с гипогонадизмом

Для всех субъектов, участвующих в MRS-TU-2019EXT, независимо от того, переходят ли они из MRS-TU-2019 или вновь регистрируются, применяются следующие критерии включения/исключения MRS-TU-2019EXT:

Критерии включения:

1. Завершение MRS-TU-2019 День 365/ Окончание лечения

Критерий исключения:

1. Окружность плеча > 45 см.
2. Вождение на большие расстояния или запланированная поездка за рулем (продолжительность > 60 минут, когда субъект ведет машину) в течение периода ношения манжеты СМАД.
3. Ожидаемое/известное предстоящее изменение антигипертензивных препаратов во время дополнительного исследования MRS-TU-2019 EXT.
4. Сердечные аритмии, которые, по мнению исследователя, мешают возможности регистратора СМАД получать надежные измерения.
5. Использование имплантируемых гранул T после завершения визита на 365-й день/EOT в MRS-TU-2019.

Для новых субъектов, включенных в MRS-TU-2019EXT (наивных для MRS-TU-2019), также должны быть соблюдены применимые критерии включения/исключения из исследования MRS-TU-2019:

Ключевые критерии включения MRS-TU-2019:

1. Мужчина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент дачи информированного согласия на участие в исследовании.
2. Гипогонадизм определяется как наличие 2 последовательных уровней общего тестостерона в сыворотке ≤ 281 нг/дл на основе образца крови, взятого с интервалом не менее 3 дней, между 7:00 и 10:00.
3. По крайней мере 1 клинический признак, соответствующий мужскому гипогонадизму. Если субъект получает коммерческую ЗТТ до визита для скрининга 1, он должен иметь в анамнезе по крайней мере 1 клинический признак, соответствующий мужскому гипогонадизму.
4. Должен быть наивен в заместительной терапии андрогенами или адекватно вымывать предшествующую заместительную андрогенную терапию; желание прекратить текущую терапию тестостероном; или в настоящее время не принимает никакого лечения тестостероном. Субъекты не должны принимать все формы тестостерона, за исключением выданного исследуемого препарата, на протяжении всего исследования.

5. Отсутствие нестабильных текущих сопутствующих заболеваний. Леченные и хорошо контролируемые состояния, такие как диабет 2 типа, гипертония или дислипидемия, приемлемы при стабильном приеме лекарств в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование:

   1. Гемоглобин A1c <8,0%

   2. АД < 150/90 мм рт.ст.

      • *для расширенного исследования MRS-TU-2019EXT ABPM среднее АД в клинике должно быть < 140/90 для включения в исследование MRS-TU-2019EXT.

   3. Холестерин липопротеинов низкой плотности < 190 мг/дл.
6. Субъекты с эндокринным расстройством, требующим лечения, отличного от гипогонадизма, должны получать стабильную дозу заместительной терапии в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
7. Адекватный венозный доступ для взятия нескольких образцов крови через венозную канюлю.
8. Письменное информированное согласие на участие в исследовании и возможность соблюдения всех требований исследования.

Ключевые критерии исключения MRS-TU-2019:

1. Уровень ПСА в сыворотке > 2,5 нг/мл и/или аномальная предстательная железа при пальпации, например, пальпируемые узлы при скрининговом визите 2.

2. Получали пероральную, местную, интраназальную или трансбуккальную терапию тестостероном в течение предыдущих 2 недель, внутримышечную инъекцию тестостерона короткого действия в течение предыдущих 4 недель, внутримышечную инъекцию тестостерона длительного действия в течение предыдущих 20 недель или имплантированные гранулы тестостерона в течение предшествующих 20 недель. предыдущие 6 месяцев.

   *Только для расширенного исследования ABPM: новые участники расширенного исследования MRS-TU-2019EXT ABPM: пациенты не должны ранее получать заместительную терапию тестостероном в течение 8 недель после начала исследования, за исключением имплантируемых гранул тестостерона, которые исключены для 6 месяцев.

3. Использование любого препарата, который может помешать измерению или оценке уровня андрогенов в сыворотке, включая ингибиторы 5-альфа-редуктазы, анаболические стероиды и препараты с антиандрогенными свойствами (например, спиронолактон, циметидин, флутамид, бикалутамид и кетоконазол). Прием этих препаратов необходимо прекратить как минимум за 1 месяц до включения в исследование (6 месяцев в случае дутастерида). Пациенты, принимающие сильнодействующие опиаты длительного действия ежедневно, не имеют права на участие в исследовании. И наоборот, использование сильнодействующих опиатов короткого действия в течение периода менее 7 дней может быть разрешено после обсуждения с медицинским наблюдателем Marius Pharmaceuticals.
4. Использование безрецептурных продуктов, включая натуральные продукты для здоровья (например, пищевые добавки и растительные добавки, такие как пальметто или фитоэстрогены), которые могут повлиять на общий уровень тестостерона, в течение 7 дней до включения в исследование.
5. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе за последние 2 года, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании и/или повлиять на оценку конечных точек эффективности и безопасности исследования.
6. Нестабильное или хроническое заболевание, которое может помешать участию в исследовании или безопасности пациента, включая психические расстройства.
7. Инфаркт миокарда, операции на коронарных артериях, сердечная недостаточность, инсульт, нестабильная стенокардия или другое нестабильное сердечно-сосудистое заболевание в течение последних 6 месяцев.
8. Отклонение от нормы ЭКГ считается клинически значимым исследователем при скрининге.
9. Диагноз любого рака в течение предшествующих 5 лет, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи с четкими краями.
10. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может повлиять на введение исследуемого препарата или препарата сравнения, включая хирургическое вмешательство на желудке, холецистэктомию, ваготомию, резекцию тонкой кишки или любые хирургические процедуры или лекарства (например, агонисты ГПП-1 и агенты моторики, такие как домперидон) в анамнезе. метоклопрамид и др.), которые могут влиять на перистальтику желудочно-кишечного тракта, pH или всасывание TU.
11. Язвы двенадцатиперстной кишки или желудка или желудочно-кишечные/ректальные кровотечения в течение 3 месяцев до скрининга.
12. Хронические заболевания кожи на груди или плечах, препятствующие введению AndroGel таким образом, чтобы обеспечить надежное и постоянное его всасывание.
13. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Инфекция, вызванная хроническим вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С (ВГС) (определяется положительным тестом на поверхностный антиген вируса гепатита В или антитела ВГС с подтверждающим тестом, т. е. определяемой рибонуклеиновой кислотой ВГС [РНК] в сыворотке)

15. Клинически значимые аномальные лабораторные показатели при скрининге, включая, но не ограничиваясь:

    1. Повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ] > в 2 раза выше верхней границы нормы)
    2. Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2, рассчитанный по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек»
    3. Гемоглобин < 11,0 г/дл или > 16,0 г/дл. Для субъекта, ранее получавшего заместительную терапию тестостероном с вымыванием менее чем за 30 дней до визита скрининга 2, гемоглобин < 11,0 г / дл или > 17,0 г / дл.
16. Тяжелый или нелеченый синдром обструктивного апноэ сна.
17. Тяжелые симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей (Американская ассоциация урологов/IPSS ≥ 19).
18. История любого клинически значимого заболевания, инфекции или хирургического вмешательства в течение 1 месяца до включения в исследование.
19. Прошлый, текущий или подозреваемый рак предстательной железы или молочной железы.
20. Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или необъяснимая внезапная смерть у родственника первой степени родства (родителя, брата, сестры или ребенка).
21. Сопутствующее лечение препаратами, которые могут повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение ТУ или подвергнуть субъекта риску лечения T.
22. У субъекта есть партнер, который в настоящее время беременен или планирует беременность в ходе исследования.
23. Лечение любым другим исследуемым препаратом в течение 30 дней после включения в исследование или > 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) и в любое время в ходе исследования.
24. История несоблюдения медицинских режимов или потенциальная ненадежность по мнению исследователя.
25. Нежелание или неспособность соблюдать диетические требования для этого исследования.
26. Полицитемия в анамнезе, идиопатическая или связанная с ЗТТ.
27. Донорская кровь (≥ 500 мл) в течение 12-недельного периода до включения в исследование.
28. История аномальной склонности к кровотечению или тромбофлебита в течение предыдущих 2 лет, которые не связаны с венепункцией или внутривенной канюляцией.
29. Возникновение гинекомастии в течение предшествующих 6 мес.