Ambulatorisk blodtrykksovervåking (ABPM) utvidelsesstudie av oral testosteronundekanoat hos hypogonadale menn

For alle fag som deltar i MRS-TU-2019EXT, enten de fortsetter fra MRS-TU-2019 eller nyregistrerte, gjelder følgende MRS-TU-2019EXT inkluderings-/ekskluderingskriterier:

Inklusjonskriterier:

1. Gjennomføring av MRS-TU-2019 Dag 365/ Slutt på behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Overarmsomkrets > 45 cm.
2. Langdistansekjøring eller planlagt kjøretur (> 60 minutter varighet der motivet kjører) under bruk av ABPM-mansjett.
3. Forventet/kjent kommende endring av antihypertensiv(e) medisin(er) under MRS-TU-2019 EXT forlengelsesstudie.
4. Hjertearytmier som, etter etterforskerens oppfatning, forstyrrer ABPM-skriverens evne til å oppnå pålitelige målinger.
5. Bruk av T-implanterbare pellets siden fullføring av dag 365/EOT-besøk i MRS-TU-2019.

For nylig påmeldte emner til MRS-TU-2019EXT (naive for MRS-TU-2019), må de gjeldende inkluderings-/ekskluderingskriteriene fra MRS-TU-2019-studien også oppfylles:

MRS-TU-2019 Nøkkelinkluderingskriterier:

1. Mann i alderen 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for å gi informert samtykke til å delta i studien.
2. Hypogonadisme definert som å ha 2 påfølgende totale T-nivåer i serum ≤ 281 ng/dL basert på en blodprøve, tatt med minst 3 dagers mellomrom, mellom kl. 07.00 og 10.00.
3. Minst 1 klinisk trekk forenlig med mannlig hypogonadisme. Hvis en forsøksperson mottar kommersiell TRT før screeningbesøk 1, må han ha en historie med minst 1 klinisk trekk i samsvar med mannlig hypogonadisme.
4. Må være naiv for androgenerstatningsterapi eller vasket ut tilstrekkelig fra tidligere androgenerstatningsterapier; villig til å slutte med dagens T-behandling; eller for øyeblikket ikke tar noen T-behandling. Forsøkspersonene må holde seg unna alle former for T, bortsett fra utlevert studiemedisin, gjennom hele studien.

5. Ingen ustabile pågående samtidige medisinske tilstander. Behandlede og godt kontrollerte tilstander som type 2 diabetes, hypertensjon eller dyslipidemi er akseptable med stabil medisinering på plass i minst 3 måneder før studiestart:

   1. Hemoglobin A1c < 8,0 %

   2. BP < 150/90 mm Hg

      • *for MRS-TU-2019EXT ABPM Extension Study, må gjennomsnittlig BP på klinikken være < 140/90 for å bli inkludert i MRS-TU-2019EXT-studien.

   3. Lavdensitetslipoproteinkolesterol < 190 mg/dL.
6. Personer med en endokrin lidelse som krever annen behandling enn hypogonadisme, må ha en stabil dose erstatningsmedisin i minst 3 måneder før studiestart.
7. Tilstrekkelig venetilgang for å tillate innsamling av en rekke blodprøver via en venekanyle.
8. Skriftlig informert samtykke til å delta i studien og evne til å overholde alle studiekrav.

Nøkkelekskluderingskriterier for MRS-TU-2019:

1. Serum PSA > 2,5 ng/ml og/eller unormal prostatakjertel ved palpasjon, f.eks. palpable noder, ved screeningbesøk 2.

2. Fikk oral, topikal, intranasal eller bukkal T-behandling i løpet av de siste 2 ukene, intramuskulær T-injeksjon med korttidsvirkende varighet i løpet av de foregående 4 ukene, intramuskulær T-injeksjon med langtidsvirkende varighet i løpet av de foregående 20 ukene, eller T-implanterbare pellets innen de siste 6 månedene.

   *Kun for ABPM Extension Study: Nyregistrerte forsøkspersoner til MRS-TU-2019EXT ABPM Extension Study, pasienter må ikke ha mottatt tidligere testosteronerstatningsterapi innen 8 uker etter starten av studien, med unntak av T implanterbare pellets som er ekskludert for 6 måneder.

3. Bruk av ethvert medikament som kan forstyrre måling eller vurdering av serum androgennivåer, inkludert 5 alfa-reduktasehemmere, anabole steroider og legemidler med antiandrogene egenskaper (f.eks. spironolakton, cimetidin, flutamid, bicalutamid og ketokonazol). Disse legemidlene må stoppes i minst 1 måned før studiestart (6 måneder ved dutasterid). Pasienter som tar potent, langtidsvirkende opiatbehandling på daglig basis er ikke kvalifisert for studien. Omvendt kan ad hoc-bruk av potente, korttidsvirkende opiater i en periode på mindre enn 7 dager tillates etter diskusjon med Marius Pharmaceuticals medisinske monitor.
4. Bruk av reseptfrie produkter, inkludert naturlige helseprodukter (f.eks. kosttilskudd og urtetilskudd som sagpalme eller fytoøstrogener) som kan påvirke totale T-nivåer, innen 7 dager før studiestart.
5. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene som etter utforskerens oppfatning kan forstyrre studiedeltakelsen og/eller påvirke vurderingene av studiens effekt og sikkerhetsendepunkt.
6. Ustabil eller kronisk sykdom som kan forstyrre deltakelse i studien eller pasientsikkerhet, inkludert psykiatriske lidelser.
7. Hjerteinfarkt, koronarkirurgi, hjertesvikt, hjerneslag, ustabil angina eller annen ustabil hjerte- og karsykdom i løpet av de siste 6 månedene.
8. Unormalt EKG ansett som klinisk signifikant av utreder ved screening.
9. Diagnostisering av kreft innen de siste 5 årene bortsett fra basal- eller plateepitelkreft med klare marginer.
10. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre administrasjonen av studiemedikamentet eller komparatoren, inkludert historie med gastrisk kirurgi, kolecystektomi, vagotomi, tynntarmsreseksjon eller enhver kirurgisk prosedyre eller medisiner (f.eks. GLP-1-agonister og motilitetsmidler som domperidon, metoklopramid, etc.) som kan forstyrre gastrointestinal motilitet, pH eller absorpsjon av TU.
11. Duodenalsår eller magesår, eller gastrointestinal/rektal blødning i løpet av 3 måneder før screening.
12. Kroniske hudtilstander på brystet eller overarmene som ville forhindre administrering av AndroGel på en måte som er utformet for å sikre pålitelig og konsekvent absorpsjon av det
13. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
14. Kronisk hepatitt B-virus og/eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (som bestemt ved positiv testing for hepatitt B-virusoverflateantigen eller HCV-antistoff med bekreftende testing, dvs. påvisbar serum HCV ribonukleinsyre [RNA])

15. Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier ved screening inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Forhøyede leverenzymer (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] > 2X øvre normalgrense)
    2. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved formelen Modification of Diet in Renal Disease
    3. Hemoglobin < 11,0 g/dL eller > 16,0 g/dL. For et forsøksperson tidligere på testosteronerstatningsterapi med mindre enn 30 dagers utvasking før screening besøk 2, hemoglobin < 11,0 g/dL eller > 17,0 g/dL.
16. Alvorlig eller ubehandlet obstruktivt søvnapnésyndrom.
17. Alvorlige symptomer på nedre urinveier (American Urological Association/IPSS ≥ 19).
18. Anamnese med klinisk signifikant sykdom, infeksjon eller kirurgisk prosedyre innen 1 måned før studiestart.
19. Tidligere, nåværende eller mistenkt prostata- eller brystkreft.
20. Historie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død hos en førstegrads slektning (forelder, søsken eller barn).
21. Samtidig behandling med medisiner som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av TU eller sette individet i fare for behandling med T.
22. Forsøkspersonen har en partner som for øyeblikket er gravid eller planlegger graviditet i løpet av studien.
23. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter studiestart eller > 5 halveringstider (den som er lengst) og når som helst i løpet av studien.
24. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller potensiell upålitelighet etter etterforskerens oppfatning.
25. Uvillig eller ute av stand til å overholde kostholdskravene for denne studien.
26. Anamnese med polycytemi, enten idiopatisk eller assosiert med TRT.
27. Donert blod (≥ 500 ml) innen 12 uker før studiestart.
28. Anamnese med unormal blødningstendens eller tromboflebitt de siste 2 årene som ikke er knyttet til venepunktur eller intravenøs kanylering.
29. Utbruddet av gynekomasti i løpet av de siste 6 månedene.