Studio di estensione del monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna (ABPM) sul testosterone undecanoato orale negli uomini ipogonadici

Per tutti i soggetti che partecipano a MRS-TU-2019EXT, sia che proseguano da MRS-TU-2019 o che si iscrivano di recente, si applicano i seguenti criteri di inclusione/esclusione MRS-TU-2019EXT:

Criterio di inclusione:

1. Completamento di MRS-TU-2019 Giorno 365/Fine del trattamento

Criteri di esclusione:

1. Circonferenza braccio > 45 cm.
2. Guida a lunga distanza o viaggio programmato in auto (durata > 60 minuti in cui il soggetto sta guidando) durante il periodo in cui si indossa il bracciale ABPM.
3. Modifiche imminenti attese/note ai farmaci antipertensivi durante lo studio di estensione MRS-TU-2019 EXT.
4. Aritmie cardiache che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferiscono con la capacità del registratore ABPM di ottenere misurazioni affidabili.
5. Uso di pellet impiantabili T dal completamento della visita Day 365/EOT in MRS-TU-2019.

Per i soggetti di nuova iscrizione a MRS-TU-2019EXT (naïve a MRS-TU-2019), devono essere soddisfatti anche i criteri di inclusione/esclusione applicabili dallo studio MRS-TU-2019:

Criteri chiave di inclusione MRS-TU-2019:

1. Maschio di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della fornitura del consenso informato a partecipare allo studio.
2. Ipogonadismo definito come presenza di 2 livelli sierici totali consecutivi di T ≤ 281 ng/dL sulla base di un campione di sangue, prelevato a distanza di almeno 3 giorni l'uno dall'altro, tra le 7:00 e le 10:00
3. Almeno 1 caratteristica clinica compatibile con l'ipogonadismo maschile. Se un soggetto sta ricevendo TRT commerciale prima della visita di screening 1, deve avere una storia di almeno 1 caratteristica clinica coerente con l'ipogonadismo maschile.
4. Deve essere ingenuo alla terapia sostitutiva con androgeni o adeguatamente lavato da precedenti terapie sostitutive con androgeni; disposto a interrompere l'attuale trattamento T; o attualmente non sta assumendo alcun trattamento T. I soggetti devono rimanere fuori da tutte le forme di T, ad eccezione del farmaco in studio dispensato, durante l'intero studio.

5. Nessuna condizione medica concomitante instabile in corso. Condizioni trattate e ben controllate come diabete di tipo 2, ipertensione o dislipidemia sono accettabili con farmaci stabili in atto per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio:

   1. Emoglobina A1c < 8,0%

   2. PA < 150/90 mmHg

      • *per lo studio di estensione ABPM MRS-TU-2019EXT, la PA media in clinica deve essere < 140/90 per l'inclusione nello studio MRS-TU-2019EXT.

   3. Colesterolo lipoproteico a bassa densità < 190 mg/dL.
6. I soggetti con un disturbo endocrino che richiede un trattamento diverso dall'ipogonadismo devono assumere una dose stabile di farmaci sostitutivi per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
7. Adeguato accesso venoso per consentire la raccolta di un numero di campioni di sangue tramite una cannula venosa.
8. Consenso informato scritto a partecipare allo studio e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio.

Criteri chiave di esclusione MRS-TU-2019:

1. PSA sierico > 2,5 ng/ml e/o ghiandola prostatica anomala alla palpazione, ad es. linfonodi palpabili, alla visita di screening 2.

2. Ricevuto terapia T orale, topica, intranasale o buccale nelle 2 settimane precedenti, iniezione intramuscolare T di breve durata d'azione nelle 4 settimane precedenti, iniezione intramuscolare T di lunga durata d'azione nelle 20 settimane precedenti o pellet T impiantabile entro i 6 mesi precedenti.

   *Solo per lo studio di estensione dell'ABPM: nuovi soggetti arruolati nello studio di estensione dell'ABPM MRS-TU-2019EXT, i pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia sostitutiva con testosterone entro 8 settimane dall'inizio dello studio, ad eccezione dei pellet T impiantabili che sono esclusi per 6 mesi.

3. Uso di qualsiasi farmaco che potrebbe interferire con la misurazione o la valutazione dei livelli sierici di androgeni, inclusi 5 inibitori alfa-reduttasi, steroidi anabolizzanti e farmaci con proprietà antiandrogeniche (ad es. Spironolattone, cimetidina, flutamide, bicalutamide e ketoconazolo). Questi farmaci devono essere sospesi per almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio (6 mesi nel caso di dutasteride). I pazienti che assumono una terapia con oppiacei potenti e ad azione prolungata su base giornaliera non sono eleggibili per lo studio. Al contrario, l'uso ad hoc di potenti oppiacei a breve durata d'azione per un periodo inferiore a 7 giorni può essere consentito previa discussione con il supervisore medico di Marius Pharmaceuticals.
4. Uso di prodotti da banco, inclusi prodotti naturali per la salute (ad es. integratori alimentari e integratori a base di erbe come saw palmetto o fitoestrogeni) che possono influenzare i livelli di T totale, entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
5. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio e/o influenzare l'efficacia dello studio e le valutazioni degli endpoint di sicurezza.
6. Malattia instabile o cronica che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio o la sicurezza del paziente, compresi i disturbi psichiatrici.
7. Infarto del miocardio, chirurgia coronarica, insufficienza cardiaca, ictus, angina instabile o altra malattia cardiovascolare instabile negli ultimi 6 mesi.
8. ECG anormale considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore allo Screening.
9. Diagnosi di qualsiasi tumore nei 5 anni precedenti diverso dal carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose con margini chiari.
10. Qualsiasi condizione medica o chirurgica che possa alterare la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o del farmaco di confronto, inclusa una storia di chirurgia gastrica, colecistectomia, vagotomia, resezione dell'intestino tenue o qualsiasi procedura chirurgica o farmaci (ad esempio, agonisti del GLP-1 e agenti di motilità come domperidone, metoclopramide, ecc.) che potrebbero interferire con la motilità gastrointestinale, il pH o l'assorbimento di TU.
11. Ulcere duodenali o gastriche o sanguinamento gastrointestinale/rettale durante i 3 mesi precedenti lo screening.
12. Condizioni cutanee croniche sul torace o sulla parte superiore delle braccia che impedirebbero la somministrazione di AndroGel in un modo progettato per garantire un assorbimento affidabile e costante dello stesso
13. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Infezione cronica da virus dell'epatite B e/o da virus dell'epatite C (HCV) (come determinato mediante test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B o per l'anticorpo HCV con test di conferma, cioè acido ribonucleico HCV sierico rilevabile [RNA])

15. Valori di laboratorio anormali clinicamente significativi allo screening inclusi ma non limitati a:

    1. Enzimi epatici elevati (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT] > 2 volte il limite superiore della norma)
    2. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 ml/min/1,73 m2 come calcolato dalla formula Modifica della dieta nella malattia renale
    3. Emoglobina < 11,0 g/dL o > 16,0 g/dL. Per un soggetto precedentemente in terapia sostitutiva con testosterone con meno di 30 giorni di washout prima della Visita 2 di screening, emoglobina < 11,0 g/dL o > 17,0 g/dL.
16. Sindrome delle apnee ostruttive del sonno grave o non trattata.
17. Gravi sintomi del tratto urinario inferiore (American Urological Association/ IPSS ≥ 19).
18. Storia di qualsiasi malattia, infezione o procedura chirurgica clinicamente significativa entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio.
19. Pregresso, attuale o sospetto cancro alla prostata o al seno.
20. Storia di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile in un parente di primo grado (genitore, fratello o figlio).
21. Il trattamento concomitante con farmaci che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di TU o mettere il soggetto a rischio per il trattamento con T.
22. - Il soggetto ha una partner che è attualmente incinta o sta pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.
23. Trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio o > 5 emivite (qualunque sia il più lungo) e in qualsiasi momento durante lo studio.
24. Storia di non conformità ai regimi medici o potenziale inaffidabilità secondo l'opinione dello sperimentatore.
25. Non disposto o incapace di soddisfare i requisiti dietetici per questo studio.
26. Storia di policitemia, idiopatica o associata a TRT.
27. Sangue donato (≥ 500 ml) entro il periodo di 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
28. Storia di una tendenza al sanguinamento anormale o tromboflebite nei 2 anni precedenti che non è collegata alla venipuntura o alla cannulazione endovenosa.
29. Insorgenza di ginecomastia nei 6 mesi precedenti.