Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi (ABPM) rozszerzenie badania doustnego undekanianu testosteronu u mężczyzn z hipogonadyzmem

W przypadku wszystkich przedmiotów uczestniczących w MRS-TU-2019EXT, niezależnie od tego, czy przechodzą z MRS-TU-2019, czy też nowo rejestrują się, zastosowanie mają następujące kryteria włączenia/wyłączenia MRS-TU-2019EXT:

Kryteria przyjęcia:

1. Zakończenie MRS-TU-2019 Dzień 365/ Koniec leczenia

Kryteria wyłączenia:

1. Obwód ramienia > 45 cm.
2. Długodystansowa jazda lub zaplanowana podróż samochodem (czas trwania > 60 minut, gdy osoba prowadzi pojazd) w okresie noszenia mankietu ABPM.
3. Oczekiwana / znana nadchodząca zmiana leków przeciwnadciśnieniowych podczas rozszerzenia badania MRS-TU-2019 EXT.
4. Zaburzenia rytmu serca, które w opinii badacza zakłócają zdolność rejestratora ABPM do uzyskiwania wiarygodnych pomiarów.
5. Stosowanie wszczepialnych peletek T od zakończenia wizyty w dniu 365/EOT w MRS-TU-2019.

W przypadku nowo zapisanych uczestników do badania MRS-TU-2019EXT (nieobjętych badaniem MRS-TU-2019) muszą być również spełnione odpowiednie kryteria włączenia/wyłączenia z badania MRS-TU-2019:

Kluczowe kryteria włączenia MRS-TU-2019:

1. Mężczyzna w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
2. Hipogonadyzm definiowany jako 2 kolejne poziomy całkowitej T w surowicy ≤ 281 ng/dl na podstawie próbki krwi pobranej w odstępie co najmniej 3 dni, między 7:00 a 10:00.
3. Co najmniej 1 cecha kliniczna zgodna z męskim hipogonadyzmem. Jeśli pacjent otrzymuje komercyjną TRT przed pierwszą wizytą przesiewową, musi mieć w wywiadzie co najmniej 1 cechę kliniczną odpowiadającą hipogonadyzmowi u mężczyzn.
4. Musi być naiwny w stosunku do androgenowej terapii zastępczej lub odpowiednio wyprany z wcześniejszych androgenowych terapii zastępczych; chętny do zaprzestania obecnego leczenia T; lub obecnie nie przyjmuje żadnego leczenia T. Przez całe badanie uczestnicy muszą unikać wszelkich postaci T, z wyjątkiem wydanego badanego leku.

5. Brak niestabilnych, trwających współistniejących schorzeń. Dopuszczalne są leczone i dobrze kontrolowane schorzenia, takie jak cukrzyca typu 2, nadciśnienie tętnicze lub dyslipidemia, przy stałym przyjmowaniu leków przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania:

   1. Hemoglobina A1c < 8,0%

   2. BP < 150/90 mm Hg

      • *w przypadku rozszerzenia badania MRS-TU-2019EXT ABPM średnie ciśnienie krwi w klinice musi wynosić < 140/90, aby można było je włączyć do badania MRS-TU-2019EXT.

   3. Cholesterol lipoprotein o małej gęstości < 190 mg/dl.
6. Pacjenci z zaburzeniami endokrynologicznymi wymagającymi leczenia innego niż hipogonadyzm muszą otrzymywać stałą dawkę leku zastępczego przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania.
7. Odpowiedni dostęp żylny umożliwiający pobranie pewnej liczby próbek krwi przez kaniulę żylną.
8. Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu i możliwość spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.

Kluczowe kryteria wykluczenia MRS-TU-2019:

1. PSA w surowicy > 2,5 ng/ml i/lub nieprawidłowy gruczoł krokowy w badaniu palpacyjnym, np. wyczuwalne węzły chłonne podczas wizyty przesiewowej 2.

2. Otrzymał doustną, miejscową, donosową lub policzkową terapię T w ciągu ostatnich 2 tygodni, domięśniowe wstrzyknięcie krótko działającego T w ciągu ostatnich 4 tygodni, domięśniowe wstrzyknięcie T o przedłużonym czasie działania w ciągu ostatnich 20 tygodni lub wszczepialne peletki T w ciągu ostatnich 20 tygodni poprzednie 6 miesięcy.

   *Tylko w przypadku badania rozszerzonego ABPM: pacjenci nowo włączeni do badania rozszerzonego MRS-TU-2019EXT ABPM pacjenci nie mogli otrzymywać wcześniejszej terapii zastępczej testosteronem w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia badania, z wyjątkiem wszczepialnych peletek T, które są wykluczone z 6 miesięcy.

3. Stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na pomiar lub ocenę poziomu androgenów w surowicy, w tym inhibitorów 5-alfa-reduktazy, sterydów anabolicznych i leków o właściwościach antyandrogennych (np. spironolakton, cymetydyna, flutamid, bikalutamid i ketokonazol). Leki te należy odstawić na co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania (6 miesięcy w przypadku dutasterydu). Do badania nie kwalifikują się pacjenci przyjmujący codziennie silne, długo działające opiaty. I odwrotnie, doraźne stosowanie silnych, krótko działających opiatów przez okres krótszy niż 7 dni może być dozwolone po omówieniu z monitorem medycznym Marius Pharmaceuticals.
4. Stosowanie produktów dostępnych bez recepty, w tym naturalnych produktów zdrowotnych (np. suplementów diety i suplementów ziołowych, takich jak palma sabałowa lub fitoestrogeny), które mogą wpływać na całkowity poziom T, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
5. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat, która w opinii badacza może zakłócać udział w badaniu i/lub wpływać na oceny skuteczności i bezpieczeństwa badania.
6. Niestabilna lub przewlekła choroba, która może zakłócać udział w badaniu lub bezpieczeństwo pacjentów, w tym zaburzenia psychiczne.
7. Zawał mięśnia sercowego, operacja wieńcowa, niewydolność serca, udar mózgu, niestabilna dusznica bolesna lub inna niestabilna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Nieprawidłowe EKG uznane przez badacza za istotne klinicznie podczas badania przesiewowego.
9. Rozpoznanie jakiegokolwiek nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry z wyraźnymi marginesami.
10. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może zmienić podawanie badanego leku lub leku porównawczego, w tym operacja żołądka, cholecystektomia, wagotomia, resekcja jelita cienkiego lub jakikolwiek zabieg chirurgiczny lub leki (np. metoklopramid itp.), które mogą zakłócać motorykę przewodu pokarmowego, pH lub wchłanianie TU.
11. Wrzody dwunastnicy lub żołądka lub krwawienia z przewodu pokarmowego/odbytnicy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. Przewlekłe choroby skóry na klatce piersiowej lub ramionach, które uniemożliwiają podawanie preparatu AndroGel w sposób zapewniający niezawodne i stałe wchłanianie
13. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
14. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (stwierdzone na podstawie pozytywnego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała HCV z testem potwierdzającym, tj. wykrywalnym kwasem rybonukleinowym HCV [RNA] w surowicy)

15. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego, w tym między innymi:

    1. Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT] > 2x górna granica normy)
    2. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2 obliczone za pomocą wzoru Modyfikacja diety w chorobach nerek
    3. Hemoglobina < 11,0 g/dl lub > 16,0 g/dl. W przypadku osobnika, który wcześniej stosował terapię zastępczą testosteronem z wymywaniem krótszym niż 30 dni przed wizytą przesiewową Wizyta 2, stężenie hemoglobiny < 11,0 g/dl lub > 17,0 g/dl.
16. Ciężki lub nieleczony zespół obturacyjnego bezdechu sennego.
17. Ciężkie objawy ze strony dolnych dróg moczowych (Amerykańskie Towarzystwo Urologiczne/IPSS ≥ 19).
18. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby, infekcji lub zabiegu chirurgicznego w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania.
19. Przeszły, obecny lub podejrzewany rak prostaty lub piersi.
20. Historia zespołu długiego odstępu QT lub niewyjaśnionej nagłej śmierci krewnego pierwszego stopnia (rodzica, rodzeństwa lub dziecka).
21. Jednoczesne leczenie lekami, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie TU lub narażać pacjenta na ryzyko leczenia T.
22. Badany ma partnera, który jest obecnie w ciąży lub planuje ciążę w trakcie badania.
23. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania lub > 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) oraz w dowolnym momencie podczas badania.
24. Historia nieprzestrzegania reżimów medycznych lub potencjalna nierzetelność w opinii badacza.
25. Nie chcą lub nie mogą spełnić wymagań żywieniowych dla tego badania.
26. Historia czerwienicy, idiopatycznej lub związanej z TRT.
27. Oddana krew (≥ 500 ml) w okresie 12 tygodni przed włączeniem do badania.
28. Historia nieprawidłowej skłonności do krwawień lub zakrzepowego zapalenia żył w ciągu ostatnich 2 lat, która nie jest związana z nakłuciem żyły lub kaniulacją dożylną.
29. Wystąpienie ginekomastii w ciągu ostatnich 6 miesięcy.