Estudo de Extensão da Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial (MAPA) de Undecanoato de Testosterona Oral em Homens Hipogonádicos

Para todas as disciplinas que participam do MRS-TU-2019EXT, sejam provenientes do MRS-TU-2019 ou recém-inscritas, aplicam-se os seguintes critérios de inclusão/exclusão do MRS-TU-2019EXT:

Critério de inclusão:

1. Conclusão do MRS-TU-2019 Dia 365/ Fim do Tratamento

Critério de exclusão:

1. Circunferência do braço superior a 45 cm.
2. Condução de longa distância ou viagem planejada (> 60 minutos de duração em que o sujeito está dirigindo) durante o período de uso do manguito ABPM.
3. Mudança futura esperada/conhecida na(s) medicação(ões) anti-hipertensiva(s) durante o estudo de extensão MRS-TU-2019 EXT.
4. Arritmias cardíacas que, na opinião do investigador, interferem na capacidade do gravador MAPA de obter medições confiáveis.
5. Uso de pelotas implantáveis ​​T desde a conclusão da visita do Dia 365/EOT na MRS-TU-2019.

Para indivíduos recém-inscritos no MRS-TU-2019EXT (naïve para MRS-TU-2019), os critérios de inclusão/exclusão aplicáveis ​​do estudo MRS-TU-2019 também devem ser atendidos:

Principais Critérios de Inclusão MRS-TU-2019:

1. Homem de 18 a 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado para participar do estudo.
2. Hipogonadismo definido como tendo 2 níveis séricos totais de T ≤ 281 ng/dL consecutivos com base em uma amostra de sangue, coletada com pelo menos 3 dias de intervalo, entre 7h e 10h.
3. Pelo menos 1 característica clínica consistente com hipogonadismo masculino. Se um sujeito estiver recebendo TRT comercial antes da Visita de Triagem 1, ele deve ter um histórico de pelo menos 1 característica clínica consistente com hipogonadismo masculino.
4. Devem ser virgens de terapia de reposição de androgênio ou eliminados adequadamente de terapias de reposição de androgênio anteriores; disposto a cessar o tratamento T atual; ou atualmente não está tomando nenhum tratamento T. Os indivíduos devem permanecer fora de todas as formas de T, exceto para a droga do estudo dispensada, durante todo o estudo.

5. Sem condições médicas concomitantes instáveis ​​em curso. Condições tratadas e bem controladas, como diabetes tipo 2, hipertensão ou dislipidemia, são aceitáveis ​​com medicação estável por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo:

   1. Hemoglobina A1c < 8,0%

   2. PA < 150/90 mm Hg

      • *para o MRS-TU-2019EXT ABPM Extension Study, a PA média na clínica deve ser < 140/90 para inclusão no estudo MRS-TU-2019EXT.

   3. Colesterol de lipoproteína de baixa densidade < 190 mg/dL.
6. Indivíduos com distúrbios endócrinos que requerem tratamento diferente de hipogonadismo devem estar em uma dose estável de medicação de reposição por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo.
7. Acesso venoso adequado para permitir a coleta de várias amostras de sangue por meio de uma cânula venosa.
8. Consentimento informado por escrito para participar do estudo e capacidade de cumprir todos os requisitos do estudo.

Principais Critérios de Exclusão MRS-TU-2019:

1. PSA sérico > 2,5 ng/ml e/ou próstata anormal à palpação, por exemplo, nódulos palpáveis, na visita de triagem 2.

2. Recebeu terapia T oral, tópica, intranasal ou bucal nas 2 semanas anteriores, injeção intramuscular de T de curta duração nas 4 semanas anteriores, injeção intramuscular de T de longa duração nas 20 semanas anteriores ou pastilhas T implantáveis ​​dentro de os 6 meses anteriores.

   *Apenas para estudo de extensão ABPM: Indivíduos recém-inscritos no estudo de extensão ABPM MRS-TU-2019EXT, os pacientes não devem ter recebido terapia de reposição de testosterona anterior dentro de 8 semanas do início do estudo, com exceção de pelotas T implantáveis ​​que são excluídas para 6 meses.

3. Uso de qualquer medicamento que possa interferir na medição ou avaliação dos níveis séricos de andrógenos, incluindo inibidores da 5-alfa-redutase, esteróides anabolizantes e medicamentos com propriedades antiandrogênicas (por exemplo, espironolactona, cimetidina, flutamida, bicalutamida e cetoconazol). Esses medicamentos devem ser interrompidos por pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo (6 meses no caso da dutasterida). Os pacientes que tomam terapia com opiáceos potentes e de ação prolongada diariamente não são elegíveis para o estudo. Por outro lado, o uso ad hoc de opiáceos potentes de ação curta por um período inferior a 7 dias pode ser permitido após discussão com o monitor médico da Marius Pharmaceuticals.
4. Uso de produtos de venda livre, incluindo produtos naturais para a saúde (por exemplo, suplementos alimentares e suplementos de ervas, como saw palmetto ou fitoestrógenos) que podem afetar os níveis totais de T, dentro de 7 dias antes da entrada no estudo.
5. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos que, na opinião do investigador, possa interferir na participação no estudo e/ou influenciar a eficácia do estudo e as avaliações dos desfechos de segurança.
6. Doença instável ou crônica que possa interferir na participação no estudo ou na segurança do paciente, incluindo transtornos psiquiátricos.
7. Infarto do miocárdio, cirurgia da artéria coronária, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, angina instável ou outra doença cardiovascular instável nos últimos 6 meses.
8. ECG anormal considerado clinicamente significativo pelo investigador na Triagem.
9. Diagnóstico de qualquer câncer nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas com margens claras.
10. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar a administração do medicamento do estudo ou comparador, incluindo histórico de cirurgia gástrica, colecistectomia, vagotomia, ressecção do intestino delgado ou qualquer procedimento cirúrgico ou medicamentos (por exemplo, agonistas de GLP-1 e agentes de motilidade, como domperidona, metoclopramida, etc.) que podem interferir na motilidade gastrointestinal, pH ou absorção de TU.
11. Úlceras duodenais ou gástricas ou sangramento gastrointestinal/retal durante os 3 meses anteriores à triagem.
12. Condições crônicas da pele no peito ou na parte superior dos braços que impediriam a administração de AndroGel de maneira projetada para garantir uma absorção confiável e consistente do mesmo
13. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Infecção crônica pelo vírus da hepatite B e/ou vírus da hepatite C (HCV) (conforme determinado por teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou anticorpo HCV com teste confirmatório, ou seja, ácido ribonucléico [RNA] HCV sérico detectável)

15. Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos na triagem, incluindo, entre outros:

    1. Enzimas hepáticas elevadas (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT] > 2 vezes o limite superior do normal)
    2. Taxa de filtração glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2 calculado pela fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal
    3. Hemoglobina < 11,0 g/dL ou > 16,0 g/dL. Para um sujeito previamente em terapia de reposição de testosterona com menos de 30 dias de washout antes da visita de triagem 2, hemoglobina < 11,0 g/dL ou > 17,0 g/dL.
16. Síndrome da apneia obstrutiva do sono grave ou não tratada.
17. Sintomas graves do trato urinário inferior (American Urological Association/ IPSS ≥ 19).
18. História de qualquer doença clinicamente significativa, infecção ou procedimento cirúrgico dentro de 1 mês antes da entrada no estudo.
19. Câncer de próstata ou mama passado, atual ou suspeito.
20. História de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável em parente de primeiro grau (pais, irmãos ou filhos).
21. O tratamento concomitante com medicamentos que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de TU ou colocar o indivíduo em risco de tratamento com T.
22. O sujeito tem uma parceira que está grávida ou planejando uma gravidez durante o estudo.
23. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo ou > 5 meias-vidas (o que for mais longo) e a qualquer momento durante o estudo.
24. Histórico de descumprimento de regimes médicos ou potencial falta de confiabilidade na opinião do investigador.
25. Não querer ou não poder cumprir os requisitos dietéticos para este estudo.
26. História de policitemia, idiopática ou associada a TRT.
27. Sangue doado (≥ 500 mL) no período de 12 semanas antes da entrada no estudo.
28. História de uma tendência anormal de sangramento ou tromboflebite nos últimos 2 anos que não está ligada a punção venosa ou canulação intravenosa.
29. Início da ginecomastia nos últimos 6 meses.